Fórum pre hepatitídy

Zdieľanie vedomostí, komunikácia a podpora pre ľudí s hepatitídou

Viqueira Park recenzia

Viqueira Park recenzia

Vaša správa PoetRise »19. novembra 2016 13:30

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa Andrei125 »19. novembra 2016 13:37

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa PoetRise »19. november 2016 14:24

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa PoetRise »19. december 2016 11:57

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa Andrei125 »19. december 2016 12:03

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa PoetRise »19. december 2016 14:27

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa PoetRise »19. december 2016 14:31

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa PoetRise »26. januára 2017 15:58

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa PoetRise »04 mája 2017 13:19

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa polárny kruh »04 mája 2017 15:46

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa PoetRise »27. augusta 2017 02:02

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa irina1962 »27. augusta 2017 06:15

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa šiitmi »19. januára 2018 20:09

Re: Wikeyra Park recenziu

Vaša správa irina1962 »19. januára 2018 20:38

Vikeira Park výsledky a spätnú väzbu

Bezinterferonovaya terapia Vikeyra Pak - UVO_12 / UVO_24 a regresie fibrózy u pacientov liečených - výsledky liečby a osvedčenie pacientov - je, či vírusu hepatitídy C v tele po ošetrení?

Na tejto stránke, miesto predložila pripomienky k výsledkov laboratórnych a inštrumentálne vyšetrenia pred začatím liečby a skúšky vyplývajú priamo v procese liečenia chronickej hepatitídy C u pacientov, c 1a a 1b genotypu HCV a rôznych fázach fibrózy v pečeni - od f_1 fibrózy fáze (f_1 stupeň fibrózy - je tzv fokálnej periportálna fibróza bez septa spojivového tkaniva) na F_4 fibrózy fázu (F_4 fibrózy fáza - tzv spoločnej periportálna fibróza s roztrúsenou c endlom spojivového porto portál a porto-centrálnej septa a falošné pečeňové lobules). Okrem toho, po prvýkrát v Rusku návštevníkom stránky prezentujeme prvé nejednoznačné výsledky hĺbkového jedinečného vyšetrenia pacientov po 12-týždňovom kurze neinterferónovej terapie, v ktorej boli dosiahnuté SVR_12 a UVO_24. Na otázku, či vírus hepatitídy C zostáva v tele po liečbe lieku Viqueira Pak alebo zmizne navždy? Pozrite sa sami.

Po prvýkrát v Rusku boli prvé výsledky hĺbkového jedinečného vyšetrenia pacientov, ktorí dosiahli SVR_12 a SVR_24 po priebehu neinferónovej terapie

Poznámka: F_4 stupeň fibrózy je "morfologické základ", vrátane tzv kompenzovaný cirhóza funkčnej triedy dieťaťu pečene s hodnotou indikátora bodovania závažnosť cirhózy pečene na stupni nie viac ako 6 bodov.

Výsledky a účinky liečby lieku Viqueira Pak - regresia fibrózy a zníženie hladiny alfa-fetoproteínu

Účinnosť Vikeyra Potom - ultrarýchly virologická odpoveď po štyroch dňoch liečby a UVO_12 pacientov 49 rokov s 1b_Gt_HCV (od 1992 rokov), vírusová záťaž 2.490.000 IU / ml a F_2 fibróza (8,8 kPa) - pozri nižšie.

Všetci pacienti, rad foriem výskumu, ktoré sú prezentované na tejto stránke, k dnešnému dňu, dokončil predbežný prieskum a sú pripravení začať liečbu po obdržaní lieku na klinike EXCLUSIVE alebo už začali priamo na liečbu po prieskume programu špecializovaných odborových inovačné multidisciplinárnych kliník hepatológia EXCLUSIVE.

Horúca linka Wykeira Pak

pre pacientov a lekárov hepatológov

Profesor Sulima Dmitrij Leonidovič

Môžete si vybrať svoju vlastnú klinickú variantu HCV infekcie špecifického genotypu a určitého štádia fibrózy a umiestnením kurzorom myši a kliknutím na príslušnú kartu. Upozorňujeme na skutočnosť, že na tejto stránke miesta prezentujeme najtypickejšie klinické prípady pacientov, ktorí už liečia Viqueira Pak.

Časť je v procese vytvárania databázy a spracovávania lekárskych záznamov.

Časť je v procese vytvárania databázy a spracovávania lekárskych záznamov.

Časť je v procese vytvárania databázy a spracovávania lekárskych záznamov.

EXCLUSIVE Clinic priniesla výsledky hĺbkového laboratórneho a inštrumentálneho vyšetrenia 36-ročného pacienta, ktorý sa uskutočnil pred začiatkom liečby chronickej hepatitídy C. Lekárska mapa ambulantného pacienta №004_2015_VP + РБВ. Chronická hepatitída C ( anti-HCV + ) u tohto pacienta 1a genotypu HCV. Na pozadí nízkej úrovne vírusovej záťaže (koncentrácia HCV RNA v sére v absolútnych hodnotách bola 113 000 IU / ml ) u pacienta F_1-2 štádiu fibrotických zmien v pečeni (FibroMax, 0,37 konv. u ) a minimálne aktívny zápalový proces v pečeni (FibroMax, A_0-1, 0,19 konv. u ). Úrovne aktivity hepatocelulárnych enzýmov AlAT a AsAT pred začiatkom liečby boli mierne zvýšené a boli, 38 U / l a 36 U / l. V sére pacienta neboli protilátky proti HIV 1/2 (anti-HIV) detegované pred začiatkom liečby. V klinickej analýzy krvi priťahuje pozornosť nevýznamný erythrocytózy (erytrocyty, 5,48 Mio / l) a relatívnej lymfopénia (lymfocyty, 0830. / L), pre bežné hodnoty celkového počtu leukocytov (4270. / L).

Začiatok liečby 07.11.2015

15/15/2015 - výsledky po 1. týždni liečby

Na základe výsledkov laboratórneho vyšetrenia pacienta po prvom týždni kombinovanej liečby v režime Vicair Pak + Ribavirin sa dá hovoriť o skorej biochemickej odpovedi. To znamená, že hladina aktivity pečeňových buniek enzýmov ALT a AST znížila v porovnaní s v čase začatia liečby a boli, v uvedenom poradí, 19 U / l a 24 U / l. Úrovne aktivity takzvaných duktálnych enzýmov GGTP a FPP boli 34 U / l a 58 U / l. Pacient tiež mal normálnu hladinu sérovej enzýmovej aktivity alfa-amylázy 83 U / l. Keď je normálne úroveň celkového bilirubínu v sére (18,6 mmol / l), pacient bol zaznamenaný mierne zvýšené hladiny priameho (viazaný) bilirubínu (6,2 mol / l) na normálnej úrovni nepriame (neviazaného) bilirubínu, ktorý bol 12,4 mikromolov / l. Mierne zvýšenie úrovne priameho bilirubínu môže nepriamo ukazujú proces porušenie vylučovania (separácia) spojeného hepatocytov bilirubínu v žlčovodu po konjugácii s kyselinou glukurónovou.

21. januára 2015 - výsledky po 2. týždni liečby

Časť je v procese vytvárania databázy a spracovávania lekárskych záznamov.

Časť je v procese vytvárania databázy a spracovávania lekárskych záznamov.

Fórum hepatitídy C | Všetko o liekoch liečba

Tu môžete diskutovať problém pri liečbe hepatitídy C, v Rusku a Spoločenstve nezávislých štátov, je možné diskutovať a nariadiť nové lieky proti hepatitíde C (sofosbuvir, daklatasvir, ledipasvir, veltapasvir a ďalšie)

Viqueira Pak - Recenzie

Viqueira Pak - Recenzie

Vaša správa Anna »19. júna 2017, 14:34

Re: Vikeira Pak - recenzie

Vaša správa Dúfam, že »17. októbra 2017, 15:23

Re: Vikeira Pak - recenzie

Vaša správa Zdravotná starostlivosť »18. októbra 2017, 06:03

Kto je online

Používatelia prezerajúci si toto fórum: Žiadny registrovaný užívateľ a 0 hostí

Viqueira Pak

Formy uvoľnenia

Pripomienky lekára o Viceri Pack

Liečivo je dobre tolerované. Vedľajšie účinky takmer nevideli. Aviuremia po takmer 2 týždňoch liečby pretrváva trvalá virologická odpoveď. Po 2 týždňoch liečby je biochemická odpoveď stabilná.

Droga je veľmi drahá! Táto skutočnosť bohužiaľ bráni širokému používaniu drogy.

Použite 1 blister za deň (ráno a večer). Len v jednom genotype, v priebehu 12 týždňov. S genotypom 1a - v kombinácii s ribavirínom.

V Ruskej federácii je pre pacientov infikovaných 1. genotypom HCV v súčasnosti "Vikeira Pak" liekom voľby. Po prvé, je originálna a oficiálne zaregistrovaná v našej krajine. Po druhé, má priamy protivírusový účinok a inhibuje všetky štádiá replikácie vírusu RNA.

Jediným obmedzením jeho širokej aplikácie zostáva, žiaľ, jeho cena. Ale na druhej strane kvalitná originálna droga nemôže stáť lacná.

Kombinovaná antivírová lieková firma EbbVi (Írsko) "Vikeira Pak" sa týka takzvanej 3D terapie chronickej hepatitídy C.

Pokyny na použitie v balení

Farmakologický účinok

Droga kombinuje Vikeyra Potom a v súčasnosti tri antivírusová činidlá priame akcie pre liečenie vírusu hepatitídy C (HCV), s rôznym mechanizmom účinku a non-prekrývajúce profily rezistentnoti, ktorý umožňuje bojovať s vírusom hepatitídy C v rôznych fázach svojho životného cyklu, a ritonaviru.

Dasabuvir je inhibítor nenukleozidovej RNA vírusového kódovania génu polymerázy NS5B RNA-dependentný, ktorý je nutný pre replikáciu vírusového genómu. Podľa biochemických štúdií inhibuje dasabuvir aktivitu polyméru NS5B enzýmov rekombinantného genotypu la a lb HCV s hodnotami IC₃₀ 2,8 a 10,7 nM.

Ombitasvir je inhibítor HCV NS5A proteínu, ktorý je potrebný na vírusovú replikáciu. V štúdiách na replikónových bunkových kultúrach boli hodnoty EC₅₀ pre ombitasvir bolo 14,1 a 5,0 nM pre genotypy la a Ib HCV.

Paritaprevir je inhibítor proteázy HCV NS3 / 4A, ktorý je nevyhnutný pre proteolytické štiepenie kódovaného polyproteíne HCV (vo zrelých foriem proteínov NS3, NS4A, NS4B, NS5A a NS5B), a je nevyhnutný pre replikáciu vírusu. Podľa biochemickej analýzy paritaprevir inhibuje proteolytickú aktivitu proteázy NS3 / 4A rekombinantného HCV genotypu la a Ib s hodnotami IC₅₀ 0,18 a 0,43 nM.

Ritonavir nemá protivírusovú aktivitu proti HCV. Ritonavir pôsobí ako farmakokinetický zosilňovač, ktorý zvyšuje C_max paritrapepriviru v krvnej plazme a koncentráciu paritapreviru meranú bezprostredne pred prijatím ďalšej dávky a zvyšuje celkovú expozíciu lieku (tj AUC).

farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti kombinovaného použitia ombitaswir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir sa hodnotili u zdravých dospelých au pacientov s chronickou hepatitídou C. Tabuľka 1 ukazuje priemernú hodnotu C_max a AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir pri príjme 25/150/100 mg 1 krát / deň v kombinácii s 250 mg dasabuvir 2 x / deň, získané od zdravých dobrovoľníkov po podaní viacerých dávok s jedlom.

Tabuľka 1. Geometrický priemer C_max, AUC viacnásobné dávky ombitasvira / paritaprevira / ritonavir pri príjme 25/150/100 mg 1 čas / deň v kombinácii s 250 mg dasabuvir 2 x / deň, počas jedla u zdravých dobrovoľníkov

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir sa absorbujú po perorálnom podaní v priemere T_max (Čas maximálna koncentrácia) 4 až 5 hodín. Expozícia ombitasvira dasabuvir a zvyšuje úmerne s dávkou, zatiaľ čo expozícia paritaprevira a ritonaviru zvyšuje viac ako úmerne s dávkou. Koeficient kumulácie ombitasvira a dasabuvir minimálna, zatiaľ čo paritaprevira pre ritonavir a pohybuje sa v rozmedzí od 1,5 do 2. Farmakokinetické rovnovážna koncentrácia pre kombináciu so dosiahne po 12 dní po aplikácii.

Vplyv potravín na absorpciu

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir sa majú užívať s jedlom. Vo všetkých klinických štúdiách boli ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir podávané počas jedla.

Požitie zvyšuje expozícia (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir o takmer 82%, 211%, 49% a 30%, v tomto poradí, vzhľadom k prijímacej pôstu. Zvýšenie expozície bolo rovnaké bez ohľadu na typ potraviny (napríklad jedlo s vysokým obsahom tuku v porovnaní so stredne tučným jedlom) alebo obsah kalórií (približne 600 kcal v porovnaní s 1000 kcal). Aby sa maximalizovala biodostupnosť, Vikaira Pak sa má užívať s jedlom bez ohľadu na obsah tuku alebo kalórií v potravinách.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir sa aktívne viažu na proteíny krvnej plazmy. Väzba na plazmatické bielkoviny sa prakticky nemení u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou. Koncentračné pomer, a krvi a plazmy z ľudskej krvi je 0,6 až 0,8, čo znamená, že paritaprevir, ombitasvir dasabuvir a distribuované najmä v krvnej plazme. Paritaprevir približne 97 až 98,6% sa viaže na ľudské plazmatické bielkoviny v koncentráciách od 0,08 μg / ml do 8 μg / ml. Ritonavir viaže viac ako 99% na ľudské plazmatické bielkoviny v koncentráciách od 0,007 μg / ml do 22 μg / ml. Ombitasvir približne 99,9% sa viaže na ľudské plazmatické bielkoviny v koncentráciách od 0,09 μg / ml do 9 μg / ml. Dasabuvir sa viaže na ľudské plazmatické bielkoviny v koncentráciách od 0,05 μg / ml do 5 μg / ml viac ako 99,9%. V štúdiách na zvieratách koncentrácie paritaprevira v pečeni bol významne nižší v porovnaní s koncentráciou v plazme (napr., Že pomer v pečeni a v plazme nad 300: 1 u myší). Štúdie in vitro naznačujú, že parapretrevir je substrát pre transportér pečene OATP1B1 a OATP1B3.

Metabolizmus a vylučovanie liečivá Vikeyra Potom študované paritaprevira, ombitasvira, ritonavir a dasabuvir značený oxid izotop C₁₄.

Metódy rádioizotopovej diagnostiky sú založené na detekcii, zaznamenávaní a meraní žiarenia z rádioaktívnych izotopov. Tieto metódy umožňujú preskúmať absorpciu, pohyb v tele, akumuláciu v jednotlivých tkanivách, biochemické transformácie a izoláciu látok z tela.

Dabavir je prevažne metabolizovaný izoenzýmom CYP2C8 a v menšej miere izoenzýmom CYP3A. Po užití 400 mg dasabuviru (označeného uhlíkom C₁₄) u ľudí dasabuvir v nezmenenej forme bol hlavnou zložkou (približne 60%); V krvnej plazme bolo nájdených sedem metabolitov dasabuwir. Najbežnejším metabolitom v plazme bol M1, čo bolo 21% AUC a in vitro vykazovali rovnaké vlastnosti pre HCV genotyp 1 ako pôvodné liečivo.

Ombitasvir sa metabolizuje amidovou hydrolýzou a následne oxidačným metabolizmom. Po podaní jednorazovej dávky 25 mg ombitasvíru (označeného izotopom uhlíka C₁₄) bez toho, aby užívali iné lieky, pôvodný liek, ktorý nepodstúpil zmeny, predstavoval 8,9% z celkového objemu v krvnej plazme; Celkovo bolo zistených 13 metabolitov v plazme. Tieto metabolity nemajú antivírusovú alebo inú farmakologickú aktivitu.

Paritaprevir je metabolizovaný prevažne izoenzýmom CYP3A4 a v menšej miere izoenzýmom CYP3A5. Po podaní jednorazovej perorálnej dávky 200/100 mg paritapreviru (označeného uhlíkom C₁₄) / ritonavirom bola počiatočná liečba hlavnou cirkulujúcou zložkou, ktorá dosahovala približne 90% v krvnej plazme. Plazma zistila najmenej 5 minoritných metabolitov paritrapevir, čo zodpovedá približne 10%. Tieto metabolity nemajú protivírusovú aktivitu.

Ritonavir je prevažne metabolizovaný izoenzýmom CYP3A a v menšej miere izoenzýmom CYP2D6. Takmer celá rádioaktivita krvnej plazmy po jednorazovej dávke perorálneho roztoku 600 mg ritonaviru (označeného izotopom uhlíka C₁₄) v ľudskom tele bol spojený s nezmeneným ritonavirom.

Po užití dasabuwiru s ombitasvírom / paritrapevírom / ritonavirom sa priemerná hodnota T_1/2 Dasabuvir bol približne 5,5 až 6 hodín. Po užití 400 mg dasabuviru (označeného uhlíkom C₁₄) bolo asi 94,4% izotopov v stolici a malé množstvo (asi 2%) v moči.

Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s alebo bez dasabwiru bol priemerný T_1/2 ombitasvira bola približne 21-25 hodín Po užití 25 mg ombitasvíru (označeného izotopom uhlíka C₁₄), asi 90,2% izotopov bolo nájdených v stolici a malé množstvo (1,91%) v moči.

Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s alebo bez dasabwiru bol priemerný T_1/2 paritaprevir z krvnej plazmy bol približne 5,5 hodiny Po spoločnej aplikácii 200 mg paritrapevíru (C₁₄) so 100 mg ritonaviru, asi 88% izotopov bolo zistené v stolici a malé množstvo (8,8%) v moči.

Po užití ombitasvir / paritaprevir / ritonavir bol priemerný T_1/2 ritonaviru z plazmy približne 4 hodiny. Po užití 600 mg ritonaviru (C₁₄) ako roztok na perorálne podanie - 86,4% izotopov bolo zistené vo výkaloch a 11,3% dávky v moči.

Špeciálne skupiny pacientov

Starší pacienti. Nie je potrebné upravovať dávku lieku Viqueira Pak u starších pacientov.

Deti. Farmakokinetika lieku Viqueira Pak u pacientov v detstve sa neskúma.

Pop a telesná hmotnosť

Nie je potrebné upravovať dávku lieku Viqueira Pak v závislosti od pohlavia alebo telesnej hmotnosti.

Rasa a etnická príslušnosť

Nie je potrebné upravovať dávku lieku Viqueira Pak v závislosti od rasy a etnickej príslušnosti.

Zhoršená funkcia pečene

Zmeny expozície ombitasvira, paritrapevir, dasabuvir a ritonaviru u pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou nie sú klinicky významné. Nie je potrebné meniť dávku lieku Viqueira Pak u pacientov infikovaných HCV s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene.

Farmakokinetika kombinácia 200 mg paritaprevira, 100 mg ritonaviru, 25 mg ombitasvira a 400 mg dasabuvir hodnotená u pacientov s miernou (trieda A podľa Child-Pyo), stredná (trieda B Child-Pugh) a ťažké (stupeň C v detskom-Pyo) stupeň hepatálnej insuficiencie. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene boli pacienti s miernym zlyhaním pečene_max a AUC paritaprevíru, ritonaviru a ombitasvíru poklesli o 29,8%, 34-40% a až 8%, priemerné hodnoty C_max a AUC pre dasabuvir boli o 17-24% vyššie.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene priemerný C_max a AUC pre paritrapevir boli zvýšené o 26-62%, u ombitasvíru a ritonaviru bol priemerný C_max a AUC sa znížili o 29-30% a 30-33%; znamená C_max a AUC dasabuvíru sa znížili o 16 až 39%. Bezpečnosť a účinnosť lieku Viqueira Pak u pacientov infikovaných HCV s miernym stupňom zlyhania pečene (trieda B v Child-Pyo) nebola stanovená; Podľa výskumných údajov o farmakokinetike lieku Viqueira Pak sa však pravdepodobne nevyžaduje úprava dávky.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene priemerný C_max a AUC paraprepivíru a dasabuviru sa zvýšili o 3,2-9,5 krát a 0,3-3,3 krát, priemerné hodnoty C_max ritonavir bol o 35% nižší a AUC o 13% vyššia, C_max a AUB ombitaswir poklesli o 68% a 54%. Preto sa liek Viqueira Pak nemôže použiť v prípadoch ťažkej hepatálnej insuficiencie.

Zhoršená funkcia obličiek

Zmena expozície paritaprevir, ombitasvira, dasabuviru a ritonaviru u pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou je klinicky nevýznamná. preto u pacientov infikovaných pacientmi s hepatitídou C s miernou, stredne ťažkou alebo ťažkou renálnou insuficienciou nie je potrebná zmena dávky lieku Viqueira Pak.

Farmakokinetika kombinácia 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira a 100 mg ritonaviru, s bola hodnotená u pacientov s miernou pacientov 400 mg alebo bez dasabuvir to (QC z 60 až 89 ml / min), stredná (CC od 30 do 59 ml / min) a ťažký ( KK od 15 do 29 ml / min) stupeň zlyhania obličiek.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, u pacientov s miernym zlyhaním obličiek, C_max a AUC pre paritrapeprivium boli porovnateľné (až o 19% vyššie), priemerné C_max a AUC pre ombitasvir boli porovnateľné (až o 7% nižšie), priemerné hodnoty C_max a AUC pre ritonavir boli o 26-42% vyššie a pre dasabuvir priemerný C_max a AUC je vyššia o 5-21%.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek u pacientov s priemerným stupňom renálneho zlyhania, C_max boli porovnateľné (zvýšenie menej ako 1%) a hodnoty AUC boli o 33% vyššie, priemerné hodnoty C_max a AUC pre ombitasvir boli porovnateľné (až o 12% nižšie), pre ritonavir boli priemerné hodnoty C_max a AUC boli vyššie o 48-80%, pre dasabwir priemerné hodnoty C_max a AUC boli vyššie o 9-37%.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek u pacientov s ťažkým renálnym zlyhaním priemerný C_max pre paritraprel boli porovnateľné (zvýšili sa o menej ako 1%) a hodnoty AUC boli o 45% vyššie, u ombitasvíru bol priemerný C_max a AUC boli porovnateľné (až o 15% nižšie), pre ritonavir boli priemerné hodnoty C_max a AUC boli o 66 až 114% vyššie a tiež pre dasabwir priemerné hodnoty C_max a AUC boli vyššie o 12-50%.

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Tablety potiahnuté filmom svetlohnedá, oválna, na jednej strane vyrytá "AV2" (2 ks v blistri).

pomocných látokMikrokryštalická celulóza (ako je napríklad Avicel® PH101) - 103,04 mg, mikrokryštalická celulóza (napríklad Avicel PH102 ®) - 104,72 mg monohydrát laktózy - 47,3 mg, kopovidón - 101.35 mg sodná soľ kroskarmelózy - 33,78 mg, koloidný oxid kremičitý - 4,05 mg horčíka stearát 11,15 mg.

Zloženie filmu: Opadry II béžová (Opadry II béžové) - 21 mg (polyvinylalkohol - 40% oxidu titaničitého - 21,55% Makrogol 3350 - 20,2% mastenca - 14,8%, žltý oxid železitý - 3% červený oxid železitý - 0,35% železa oxid čierna - 0,1%).

Tablety potiahnuté filmom ružové, podlhovasté, bikonvexné, ryté "AV1" na jednej strane (2 ks. blistrové balenie).

pomocných látok: Kopovidón - 849,2 mg, D-alfa-tokoferol sukcinát makrogol - 42,5 mg, koloidný oxid kremičitý - 10,8 mg, propylénglykol monolaurát - 10 mg sorbitan glycerol - 33,3 mg.

Zloženie filmu: Ružový Opadry II (Opadry II ružový) - 32,5 mg (polyvinylalkohol - 46,94% Makrogol 3350 - 23,7% mastenca - 17,36% oxid titaničitý - 11,9% červený oxid železitý - 0,1%).

4 ks. (2 + 2) - blistre (7) - balenia kartón (4) - balenia kartón.

Dávkovací režim

Dovnútra. Liek Viqueira Pak sa má užívať s jedlom bez ohľadu na obsah tuku alebo obsah kalórií v potravinách.

Odporúčaná dávka lieku Vikaira Pak obsahuje 2 tablety. ombitasvira / paritrapeprivirus / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 denne / deň (ráno) a 1 tabuľka. dasabuwir 250 mg dvakrát denne (ráno a večer). U niektorých skupín pacientov sa prípravok Vickeira Pak používa v kombinácii s ribavirínom (pozri tabuľku 1).

Tabuľka 1 ukazuje odporúčané liečebné režimy a trvanie liečby v závislosti od skupiny pacientov.

Tabuľka 1. Schéma liečby a jej trvanie pre rôzne skupiny pacientov (prvé liečenie alebo po liečbe interferónom.

Pri aplikácii lieku Vikeyra Potom odporúčané dávkovanie ribavirínu je založená na telesnej hmotnosti pacienta: 1000 mg / deň až pacientov s telesnou hmotnosťou 75 kg, rozdelená na 2 recepty denne s jedlom. Ak je potrebné opraviť dávku ribavirínu, odporúča sa, aby ste si prečítali jeho návod na použitie. Liek Viqueira Pak sa má užívať v súlade s odporúčanou dĺžkou trvania a návodom na jeho použitie bez prerušenia. Ak sa liek Viqueira Pak používa spolu s ribavirínom, ribavirín sa má predpísať v rovnakom období ako liek Viqueira Pak.

Špeciálne skupiny pacientov

Pacienti po transplantácii pečene

Odporúčaná dĺžka liečby pacientov s normálnou funkciou pečene a fibrózy meradle Metavir-2 alebo menej po transplantácii pečene za použitia prípravku Vikeyra Potom v kombinácii s ribavirínom je 24 týždňov, bez ohľadu na genotyp HCV 1 podtyp. Pri použití lieku Viqueira Pak s inhibítormi kalcineurínu je potrebná korekcia dávky inhibítorov kalcineurínu. V klinických štúdiách u pacientov po transplantácii pečene boli individuálne vybrané dávku ribavirínu, ktorý v rozmedzí od 600 mg do 800 mg za deň.

U pacientov s koinfekciou s HCV / HIV-1

Je potrebné dodržiavať odporúčania uvedené v tabuľke 1. pokynoch pre súbežné antivírusovej terapie HIV-1 sú uvedené v "The interakcie s inými liekmi."

U pacientov s miernym zlyhaním pečene (Child-Pugh trieda A) sa nevyžaduje úprava dávky lieku Viqueira Pak. Bezpečnosť a účinnosť lieku Viqueira Pak u pacientov infikovaných hepatitídou C so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Child-Pugh trieda B) nebola stanovená; používanie lieku Vicaira Pak sa neodporúča u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene. Liek Viqueira Pak je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým zlyhaním pečene (trieda C podľa Child-Pyo).

Pred a počas liečby sa majú monitorovať funkcie pečene.

predávkovať

Najvyššia dokumentované jednorazová dávka menovaný zdravých dobrovoľníkov, bolo 400 mg pre paritaprevira (ritonavir 100 mg), 200 mg ritonaviru (100 mg paritaprevira), 350 mg až 2000 mg a ombitasvira pre dasabuvir. V prípade predávkovania sa odporúča monitorovať výskyt akýchkoľvek príznakov alebo symptómov nežiaducich reakcií av prípade potreby okamžite vykonať príslušnú symptomatickú liečbu.

Liekové interakcie

Štúdie in vitro ukázali, že Ritonavir inhibuje niektoré izoenzýmy cytochrómu P450, ale liek Vikeyra Potom v klinicky relevantných koncentráciách nemal významne ovplyvniť izoenzýmy CYP2C9 a CYP2C19.

Paritaprevir, ritonavir a dasabuvir sú inhibítory P-gpikoproteina v vilro, ale významné zmeny v interakcii lieku s digoxínom Vikeyra Pak - citlivý substrát P-glykoproteínu - nie je pozorovaný.

Paritaprevir je inhibítorom transportného polypeptidu organických aniónov 1B1 a 1B3 (OATP1B1 a OATP1B3). Parataprevir, ritonavir a dasabuvir sú inhibítormi proteínu rezistencie voči rakovine prsníka (proteín rezistencie proti rakovine prsníka, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir a sú inhibítory izoformy 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, a ritonavir je inhibítor cytochrómového CYP3A4. Kombinované použitie lieku Vikeyra Potom sa lieky, ktoré sa primárne metabolizuje izoenzýmom CYP3A alebo ktoré sú substrátmi pre UGT1A1, BCRP, OATP1B1 alebo OATP1B3, môže viesť k zvýšeniu plazmatické koncentrácie týchto liečiv.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir a dasabuvir in vivo bez inhibícia dopravníkové organických aniónov (OAT1) tiež pravdepodobné, že inhibujú transportéry organické katióny (OST1 a OST2), transportérov organických aniónov (OAT3) alebo proteínov odolnosti proti rade a odstránenie toxínov (Mate1 a MATE2K) v klinicky významných koncentráciách; Takže liek Vickeira Mack neovplyvňuje tieto cesty odstránenia obličiek.

Účinok iných liekov na prípravu lieku Viqueira Pak

Kombinované použitie lieku Viqueira Pak s účinnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A môže zvýšiť koncentráciu paritepreviru až 2-krát. Príprava spoločný príjem Vikeyra Potom s liekmi, ktoré indukujú CYP3A, sa očakáva, že zníži koncentrácia dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira a ritonavir plazmy a znižuje ich terapeutický účinok. Kombinované použitie lieku Vikeyra Potom s liekmi, ktoré inhibujú izofermept CYP2C8, dasabuvir môže zvýšiť koncentráciu v plazme. Príprava spoločný príjem Vikeyra Potom s liekmi, ktoré indukujú izoenzýmu CYP2C8, ocakavane vedie k zníženiu plazmatických koncentrácií dasabuvir a znižuje jeho liečebný účinok.

Zmena expozície (C_max a AUC) paritaprevir, ombitasvir a dasabuvir 0,5 až 2,0 krát sa nepovažuje za klinicky významný a nevyžaduje úpravu dávky lieku Vicair Pak.

Vikeyra Potom liek môže byť podávaný v kombinácii s liekmi, ktoré sú inhibítory izoenzýmu CYP3A, súčasne kombinovať liečivá kontraindikované Vikeyra Potom so silnými inhibítormi alebo induktormi CYP2C8 ISOZYME CYP3A / 2C8.

Paritaprevir, dasabuvir a ritonavir sú substráty P-glykoproteínu. Paritaprevir a dasabuvir sú substrátmi BCRP. Ombitasvir je substrátom P-glykoproteínu a / alebo BCRP. Paritaprevir je substrátom OATP1B1 a OATP1B3. Avšak je nepravdepodobné, že inhibícia P-glykoproteínu. BCRP, OATP1B1 alebo OATP1B3 vedie k klinicky významnému zvýšeniu expozície vakcíny Vicair Pack.

Zistené a ďalšie potenciálne liekové interakcie

Profil interakcií liekov používaných v súvislosti s prípravkom Vicera Pak bol vyvinutý pre množstvo najčastejšie používaných liekov na spoločné užívanie (tabuľka 4).

V prípade, že pacient je v súčasnej dobe už užíva lieky (y), čo je pravdepodobné, že majú potenciál pre liekové interakcie, alebo ich začali užívať počas liečby Vikeyra parku sa vyzývajú, aby zvážili potrebu úpravy dávky sprevádzajúceho liečiva (y) alebo vykonanie potrebných klinické sledovanie.

Ak bola v čase liečby liekom Vichera Pak vykonaná korekcia dávok liekov na spájanie, po liečbe liekom Viqueira Pak je potrebné ich korigovať.

Tabuľka 4 poskytuje informácie o účinkoch kombinovaného užívania lieku Viqueira Pak na koncentráciu liekov používaných spoločne. Pri vymenovaní súbežne podávaných liekov uvedených v tabuľke 4 sa úprava dávky lieku Viqueira Pak nevyžaduje.

Tabuľka 4. Zistená interakcia liekov na základe údajov zo štúdie o liekových interakciách.

Zoznam liekov pre použitie s spoločné prípravy Vikeyra Potom kontraindikovaný vykazovať pod položkou "Contra".

Lieky, s ktorými nebola pozorovaná interakcia s liekmi v kombinácii s liekom Viqueira Pak

V štúdiách o interakcii liekov sa nezistila žiadna klinicky významná interakcia medzi prípravkom lieku Viqueira Pak s nasledujúcimi najčastejšie užívanými liekmi:

- buprenorfín, metadón, naloxón;

- tenofovir, emtricitabín, raltegravir;

Pri kombinovanom používaní týchto liekov s liekom Viqueira Pak sa úprava dávky nevyžaduje.

Vedľajší účinok

Skúsenosti z klinického výskumu

Ak sa liek Viqueira Pak používa s ribavirínom: informácie o nežiaducich účinkoch ribavirínu by ste si mali prečítať v návode na použitie.

Hodnotenie bezpečnosti je založené na kombinovaných údajoch klinických štúdií fázy 2 a 3 u viac ako 2 600 pacientov, ktorí dostávali Vikayr Pak s ribavirínom alebo bez ribavirínu.

Liečivo Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom (vrátane pacientov s cirhózou)

U pacientov užívajúcich liek Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom boli najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie (viac ako 20% pacientov) únava a slabosť. Počet pacientov.lechenie úplne zrušený z dôvodu nežiaducich reakcií bola 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) pacientov prerušilo (s možnosťou obnovenia) liečbu kvôli vedľajším účinkom. 7,7% (158/2044) pacientov vyžadovalo zníženie dávky ribavirínu v dôsledku nežiaducich účinkov.

Bezpečnostný profil lieku Viqueira Pak a ribavirínu u pacientov s cirhózou bol podobný ako u pacientov bez cirhózy.

Použitie lieku Viqueira Pak bez ribavirínu

U pacientov v klinickej štúdii, ktorí dostávali prípravok Vicair Pak bez ribavirínu, bola iba zaznamenaná nežiaduca reakcia svrbenie. Počet pacientov, ktorí úplne ukončili liečbu v dôsledku nežiaducich reakcií, bol 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) pacientov prerušilo liečbu kvôli nežiaducim reakciám.

Tabuľka 2 uvádza nežiaduce účinky súvisiace alebo nesúvisiace s prípravou Vikeyra Potom zaznamenaný v dvoch randomizovaných planebo kontrolovaných štúdiách (Sapphire I a Sapphire II), ktoré boli pozorované s frekvenciou aspoň o 5% vyššia ako u pacientov, ktorí dostávali Vickeyr Pak v kombinácii s ribavirínom v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Okrem toho tabuľka 2 obsahuje zoznam týchto vedľajších reakcií v troch štúdiách, v ktorých pacienti dostávali liečivo Vikeyra Potom s ribavirínom alebo bez (perličkové II, perličkové III a Pearl IV), a analýzu týchto vedľajších reakcií v štúdiách u pacientov s cirhózou pečene liečenej liekom Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom počas 12 alebo 24 týždňov (TURQUOISE II).

Tabuľka 2. Súhrnná tabuľka výskytu nežiaducich účinkov zistených v klinických skúškach fázy 3 1,2.

Väčšina nežiaducich reakcií v klinických štúdiách fázy 3 bola mierna (stupeň 1). Bezpečnostný profil prípravku Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom je v súlade so súčasným bezpečnostným profilom ribavirínu.

V štúdiách Pearl-II-III a -IV, 7% pacientov užívajúcich liek Vikeyra Potom monoterapiu a 10% pacientov, ktorí dostávali liečivo Vikeyra Potom v kombinácii s ribavirínom, dermatitída symptómy boli pozorované vo forme vyrážky. V štúdiách SAPPHIRE-I a II malo 16% pacientov, ktorí dostávali liek Viqueira Pak s ribavirínom a 9% pacientov užívajúcich placebo, nežiaduce účinky na kožu. V štúdii TURQUOISE II malo 18% a 24% pacientov liečených liekom Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom počas 12 alebo 24 týždňov nežiaduce účinky na kožu. Závažnosť väčšiny javov je klasifikovaná ako ľahká. Nie je registrované závažné javy a závažné kožné reakcie, ako je Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém, dermatitída, alergická spojené s užívaním drog (s eozinofíliou a systémovými príznakmi).

Odchýlky od normy laboratórnych ukazovateľov

Zmeny v jednotlivých laboratórnych indikátoroch sú uvedené v tabuľke 3.

Tabuľka 3. Vybrané laboratórne odchýlky sú indikatívne počas liečby 2.

Zvýšená aktivita ALT v sére

V klinických štúdiách s drogu Vikeyra Potom s alebo bez ribavirínom, aspoň 1% pacientov, ktorí neužívali prípravky obsahujúce estrogén, dočasné zvýšená aktivita ALT bola pozorovaná u viac ako 5 krát ULN po začatí liečby.

U žien pri súbežnom užívaní liekov obsahujúcich etinylestradiol sa výskyt zvýšenej aktivity ALT zvýšil na 25% (4/16). Výskyt klinicky významným zvýšením aktivity ALT u žien užívajúcich iné ako etinylestradiol (napríklad estradiol a konjugované estrogény) ako hormonálna substitučná terapia estrogénom bola 3% (2/59).

Tento jav bol zvyčajne asymptomatický, prejavujúci sa počas prvých 4 týždňov liečby a pokračoval v liečbe. Zvýšená aktivita ALT spravidla nie je spojená so zvýšením koncentrácie bilirubínu. Cirhóza nebola rizikovým faktorom pre zvýšenie aktivity ALT. U väčšiny pacientov nie je potrebné žiadne osobitné sledovanie biochemických parametrov pečene.

Zvýšená koncentrácia bilirubínu

Dočasné zvýšenie koncentrácie bilirubínu (najmä nepriame) bola pozorovaná u pacientov, ktorí dostávali liečivo Vikeyra Potom v kombinácii s ribavirínom, ktorá je spojená s inhibíciou paritaprevirom bilirubín transportéra OATR1V1 / 1VZ a tým hemolýza spôsobené ribavirínom. Zvýšenie koncentrácie bilirubínu sa vyskytlo po začiatku liečby, v týždni I štúdie dosiahlo maximum a úplne sa vyriešilo, keď sa pokračovalo v liečbe. Zvýšenie koncentrácie bilirubínu nebolo spojené so zvýšením koncentrácie aminotransferáz. Incidencia zvýšeného nepriameho bilirubínu bola nižšia u pacientov, ktorí nedostali ribavirín.

Použitie lieku Viqueira Pak u pacientov s koinfekciou s HCV / HIV-1

Použitie lieku Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom bolo hodnotené u 63 pacientov s koinfekciou s HCV / HIV-1, ktorí dostávali stabilnú antiretrovírusovú liečbu. Najčastejšie nežiaduce udalosti zaznamenané u najmenej 10% pacientov sú: slabosť (48%), nespavosť (19%), nevoľnosť (17%), bolesť hlavy (16%), svrbenie (13% podráždenosť (10%), ikterická skléra (10%).

Zvýšenie koncentrácie celkového bilirubínu dvakrát alebo viackrát s ohľadom na IGN (častejšie v dôsledku nepriameho bilirubínu) bolo zaznamenané u 34 pacientov (54%). 15 z nich dostalo atazanavir v období zvyšovania koncentrácie bilirubínu, 9 pacientov malo tiež sklerózu, žltačku alebo hyperbilirubinémiu. U pacientov s hyperbilirubinémiou nedošlo k súbežnému zvýšeniu aktivity aminotransferázy. Neboli zaznamenané prípady zvýšenej aktivity ALT tretieho stupňa.

U 7 pacientov (11%) bol zaznamenaný najmenej jeden prípad poklesu koncentrácie hemoglobínu pod 10 g / dl; u 6 z nich bola vykonaná úprava dávky ribavirínu. V týchto prípadoch neboli potrebné krvné transfúzie a podávanie erytropoetínu.

Po 12 a 24 týždňoch liečby bol zaznamenaný pokles priemerného počtu CD4 + T buniek na koncentráciu 47 buniek / mm 3, a 62 buniek / mm 3, v uvedenom poradí; vo väčšine prípadov po ukončení liečby sa indikátory vrátili na základnú líniu. U 2 pacientov bolo počas liečby hlásených zníženie CD4 + T buniek na koncentráciu nižšiu ako 200 buniek / mm 3 bez zníženia CD4 +. Neboli hlásené žiadne prípady oportúnnych infekcií súvisiacich s AIDS.

Použitie lieku Viqueira Pak u pacientov s transplantáciou pečene

Použitie liečiva Vikeyra Potom v kombinácii s ribavirínom bola hodnotená u 34 pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu pečene od opätovného výskytu HCV. Nežiaduce udalosti zaznamenané u viac ako 20% pacientov: slabosť (50%). bolesť hlavy (44%), kašeľ (32%), hnačka (26%), nespavosť (26%), asténia (24%), nauzea (24%), svalové kŕče (21%), vyrážka (21%). U 10 pacientov (29%) malo aspoň v jednom prípade k zníženiu koncentrácie hemoglobínu na koncentráciu nižšiu ako 10 g / dl. U 10 pacientov bolo vykonané nastavenie ribavirín dávky vzhľadom na zníženie koncentrácie hemoglobínu; 3% (1/34) u pacientov s ribavirínom bolo prerušené. 5 pacientov dostalo erytropoetín; všetky z týchto pacientov je počiatočná dávka ribavirínu bola 1000-1200 mg za deň. Transfúzie krvi sa nevykonali.

svedectvo

- chronická hepatitída C genotypu 1 vrátane pacientov s kompenzovanou cirhózou pečene v kombinácii s ribavirínom alebo bez neho.

Kontraindikácie pre použitie

- precitlivenosť na ombitasviru, paritapreviru, ritonavir dasabuvir alebo niektorú z pomocných látok vo formulácii;

- známe precitlivenosť na ritonavir (napr. toxická epidermálna nekrolýza alebo Stevensov-Johnsonov syndróm);

- závažný stupeň hepatálnej insuficiencie (Child-Pugh trieda C);

- kontraindikácie používania ribavirínu (pri kombinovanom užívaní lieku Viqueira Pak a ribavirínu). Informácie o kontraindikáciách užívania ribavirínu by ste si mali prečítať v návode na použitie;

- používanie ribavirínu u žien počas tehotenstva, ako aj u mužov, ktorých partnerky sú tehotné;

- súčasné užívanie liekov, ktorých zvýšenie koncentrácie a krvnej plazmy môžu viesť k závažným nežiaducim reakciám a ktorých klírens významne závisí od metabolizmu izoenzýmom CYP3A;

- súčasné užívanie liekov, ktoré sú silnými inhibítormi CYP2C8 (pretože to môže viesť k významnému zvýšeniu koncentrácie dasabwiru v krvnej plazme a riziku predĺženia QT intervalu);

- súčasné užívanie liekov - silné induktory izoenzýmu CYP3A (môžu významne znížiť koncentrácie paritrapevínu, ombitasvíru a dasabvíru v krvnej plazme);

- súčasné podávanie liekov, ktoré sú účinnými induktormi izoenzým CYP2C8 (pretože by to mohlo viesť k podstatnému zníženiu plazmatickej koncentrácie dasabuvir);

- súčasné užívanie liekov: alfuzozín; karbamazepín; fenytoín, fenobarbital; efavirenz; námelové alkaloidy (ergotamín, dihydroergotamín, zrmometrín, metylergometrín); gemfibrozil, lovastatín, simvastatín; midazolam a triazolam (v liekových formách na perorálne podanie); pimozid; rifampín; salmeterol; prípravky ľubovníka bodkovaného (tortu perforatum / Hypericum perforatum /); sildenafil (ak sa používa na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie); rilpivirinu; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; prípravky obsahujúce etinylestradiol (napr. kombinované perorálne kontraceptíva); atazanavir / ritonavir v pevnej kombinácii;

- vek detí do 18 rokov;

- deficit laktázy, intoleranciou galaktózy, glukózy a galaktózy.

Spoločné užívanie lieku Viqueira Pak a flutikazónu alebo iných glukokortikoidov, ktoré sa metabolizujú za účasti izoferm vídu CYP3A4. Spoločné použitie s antiarytmikami. Hepatálna insuficiencia miernej závažnosti.

Aplikácia v tehotenstve a laktácii

Nie sú k dispozícii výsledky kvalitatívnych a dobre kontrolovaných štúdií o použití lieku Viqueur Pak u tehotných žien.

V štúdiách na zvieratách s použitím ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a jeho hlavné aktívne metabolity u ľudí (M29, M36) a dasabuvir boli hlásené akýkoľvek vplyv na vývoj embrya a plodu. Pri použití paritaprevira / ritonavir používa skúšky maximálnej dávke zodpovedajúcej 98- záhyb (myši) alebo 8x (u potkanov) a odporúčanej klinickej dávky pre ľudí. Maximálna použitá dávka sa aplikácia ombitasvira testov zodpovedajúcich 28-krát (myší) alebo 4-krát (u králikov) odporúčanej klinickej dávky pre ľudí. Najvyššie dávky základných neaktívnych ľudských metabolitov v štúdii na myšiach boli podané - expozícia je 26 krát vyššia ako u ľudí s použitím odporúčaných klinických dávok. Maximálna dávka s aplikačnými skúškami dasabuvir zodpovedajúcich 48- ohyb (krysy) alebo 12 krát (v králikoch) odporúčanej klinickej dávky pre ľudí.

Vzhľadom na skutočnosť, že na základe údajov získaných na zvieratách nie je možné vyvodiť závery o použití lieku u tehotných žien, sa liek Viqueira Pak má používať počas tehotenstva iba v naliehavých prípadoch, čo je odôvodnené klinickou situáciou.

Súbežné podávanie s ribavirínom

Ribavirín môže spôsobiť malformácie a / alebo smrť plodu. Pacientky a ženy partnermi mužských pacientov, ktorí by mali prijať všetky možné opatrenia, aby sa zabránilo tehotenstva, pretože štúdie na zvieratách vo všetkých druhoch vystavený ribavirínom bolo potvrdené, vyslovované teratogénny a / alebo embriotsidny účinok. Nepoužívajte režim liečby ribavirínom, kým sa nedosiahne negatívny výsledok tehotenského testu bezprostredne pred začiatkom liečby. Počas liečby a po dobu najmenej 6 mesiacov po ukončení žien vo fertilnom veku a ich partneri, ako aj u pacientov mužského aj ženského pohlavia partnerov odporúča použiť aspoň dve účinné metódy antikoncepcie. Počas trvania liečby ribavirínom sa majú pravidelné tehotenské testy vykonávať každý mesiac.

Doba dojčenia

Nie sú k dispozícii informácie o penetrácii ombitasviry, paritrapevir, ritonaviru alebo dasabuvir a ich metabolitov do materského mlieka u žien.

Paritaprevir a jeho produkt hydrolýzy M13, ombitasvir a dasabuvir v nezmenenej forme boli prevládajúcimi zložkami, ktoré sa nachádzali v mlieku dojčiacich potkanov bez ovplyvnenia kŕmenia mladými. Vzhľadom na možnosť nežiaducich reakcií v dôsledku účinku lieku na dojčatá musí byť prijaté rozhodnutie o ukončení dojčenia alebo prerušení liečby vakcínou Vikayr Pak s ohľadom na dôležitosť liečby pre matku. Pacienti užívajúci ribavirín by si mali prečítať návod na použitie.

Žiadosť o porušenie funkcie pečene

Aplikácia drogy pacientom s miernym poškodením funkcie pečene (Trieda A podľa Child-Pyo) nie je potrebná úprava dávky. Bezpečnosť a účinnosť vakcíny Viqueira Pak u pacientov infikovaných hepatitídou C, so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Child-Pugh trieda B); používanie lieku Vicaira Pak sa neodporúča u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene. Liek Viqueira Pak je u pacientov kontraindikovaný s ťažkým zlyhaním pečene (trieda C podľa Child-Pyo).

Pred a počas liečby sa majú monitorovať funkcie pečene.

Použitie u detí

Použitie lieku pre deti a mladistvých mladších ako 18 rokov je kontraindikované.

Použitie u starších pacientov

Špeciálne pokyny

V klinických štúdiách liek ribavirín Vikeyra Potom s ribavirínom alebo bez neho, asi 1% z pozorovanej prechodné asymptomatické došlo zvýšenú ALT aktivity o viac ako 5 krát ULN (pozri. V časti "Vedľajšie efekt").

Zvýšená aktivita ALT bola významne častejšia u žien užívajúcich lieky na báze etylpyridadiolu, napríklad kombinované perorálne kontraceptíva, antikoncepčné náplasti a antikoncepčné vaginálne krúžky (pozri "Kontraindikácie"). Zvýšená aktivita ALT sa zvyčajne pozorovala počas 4 týždňov od liečby a znížila sa v priebehu 2-8 týždňov od nástupu zvýšenej ALT aktivity s pokračujúcou liečbou Vicair Pak s ribavirínom alebo bez ribavirínu. Pred začatím užívania Vicair Pak by ste mali prestať užívať lieky obsahujúce etinylestradiol. V priebehu liečby liekom Viqueira Pak sa odporúčajú alternatívne metódy antikoncepcie (napr. Perorálne antikoncepčné prostriedky na báze progestínu alebo nehormonálne antikoncepčné prostriedky). Obnovenie liekov obsahujúcich etinylestradiol sa odporúča začať približne 2 týždne po ukončení liečby liekom Vicaira Pak.

U žien, ktoré dostali žiadne etinylestradiol a iné estrogény (ako je estradiol a estrogénu konjugácie) vo forme hormonálnej substitučnej terapie, ukazovatele aktivity ALT zodpovedal hodnoty zistené u pacientov, ktorí nedostávali estrogén. Vzhľadom k tomu, počet pacientov liečených inými estrogénmi, je obmedzený, ich použití v kombinácii s drogou Vikeyra Potom so zvýšenou opatrnosťou.

Biochemické parametre pečene sa majú merať počas prvých 4 týždňov liečby a ak ALT aktivita v sére presahuje hornú hranicu normy, potom je potrebné opätovne vykonať štúdiu a ďalej sledovať aktivitu ALT týchto pacientov a tiež:

- pacienti by mali byť informovaní o potrebe okamžitej konzultácie s ošetrujúcim lekárom, ak pocítia únavu, slabosť, stratu chuti do jedla, nevoľnosť a zvracanie, žltačku alebo zmenu farby stolice;

- zvážte prerušenie užívania lieku Vicair Pak, ak ALT aktivita v sére prekročí hodnotu VGN o faktor 10.

Riziká spojené s súbežným užívaním ribavirínu

V prípade kombinovaného použitia lieku Vicair Pack s ribavirínom sa majú brať do úvahy varovania a opatrenia týkajúce sa ribavirínu, frekvencia a nežiaduca gravidita. Úplný zoznam varovaní a preventívnych opatrení proti používaniu ribavirínu je uvedený v návode na použitie.

Riziká spojené s vedľajšími účinkami alebo poklesom účinku terapie v dôsledku súčasného predpisovania s inými liekmi

Kombinované použitie viacerých liekov môže viesť k známym alebo potenciálne významným liekovým interakciám, čo vedie k:

- Strata terapeutickej účinnosti, možno - s rozvojom rezistencie.

- Klinicky významné nežiaduce reakcie spojené so zvýšením expozície liekom, ktoré sa používajú v kombinácii s liekom Viqueira Pak alebo s excipientami lieku.

Tabuľka 4 (časť "Interakcia s inými liekmi") indikuje opatrenia na korekciu možných a známych významných interakcií s liekmi, vrátane - odporúčania pre dávkovanie liekov. Pred použitím lieku Vicair Pak a počas liečby by sa mala vyhodnotiť možnosť vzniku liekových interakcií. odporúčané sledovanie nežiaducich reakcií spojených s užívaním liekov používaných v kombinácii s aktívnymi a pomocnými látkami lieku Viqueira Pak.

Používajte flutikazón

Flutikazón je glukokortikoid metabolizovaný izoenzýmom CYP3A.

Opatrnosť je potrebná pri použití lieku čo Vikeyra Potom a flutikazónu alebo iných glukokortikoidov, ktoré sú metabolizované CYP3A4, sa. Kombinované používanie inhalačných glukokortikoidov metabolizovaných izoenzýmom CYP3A môže zvýšiť systémové účinky glukokortikoidov; boli hlásené prípady Cushingovho syndrómu a následné potlačenie funkcie nadobličiek s liekmi obsahujúcimi ritonavir. Kombinované použitie lieku Vikeyra Potom a glukokortikoidy, najmä pre dlhodobú liečbu by sa mala začať iba v prípade, že potenciálny prínos liečby neprevýši riziko systémových účinkov glukokortikoidov.

U pacientov s miernou hepatálnou insuficienciou (trieda A podľa Chapple-Pughovej) sa úprava dávky lieku Viqueira Pak nevyžaduje. Bezpečnosť a účinnosť lieku Viqueira Pak u pacientov infikovaných hepatitídou C so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh trieda B) nebola stanovená; Neodporúča sa používať liek Viqueira Pak s priemerným stupňom zlyhania pečene. Liek Viqueira Pak je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým zlyhaním pečene (trieda C podľa Child-Pyo). Liek Viqueira Pak sa neodporúča používať u pacientov s dekompenzovaným ochorením pečene.

Riziko vzniku rezistencie na inhibítory proteázy HIV-1 u pacientov s koinfekciou s HCV / HIV-1

Ritonavir, ktorý je súčasťou lieku Vikayr Pak, sa týka inhibítorov proteázy HIV-1 a môže uľahčiť selekciu aminokyselinových substitúcií spojených s rezistenciou na inhibítory HIV-1 proteázy. U pacientov s koinfekciou s HCV / HIV-1, ktorí dostávajú liečbu liekom Wikeyra Pak, sa má antiretrovírusová liečba použiť aj na zníženie rizika vzniku rezistencie na inhibítory HIV-1 proteázy.

Pacienti po transplantácii pečene

Bezpečnosť a účinnosť používania lieku Vickeyr Pak v kombinácii s ribavirínom bola sledovaná u 34 pacientov s HCV genotypom 1 po transplantácii pečene (najmenej 12 mesiacov po transplantácii pečene). Hlavnými cieľmi tejto štúdie bolo posúdenie bezpečnosti a určenie podielu pacientov, ktorí dosiahli trvalú virologickú odpoveď 12 týždňov po ukončení liečby (SVR12) a po 24 týždňoch liečby liekom Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom. Počiatočná dávka ribavirínu sa pohybovala od 600 mg do 800 mg denne, čo sa najčastejšie používa na začiatku a na konci liečby liekom Viqueira Pak.

34 účastníkov, ktorí nedostávali liečbu HCV po transplantácii pečene a mali fibrózy mierky posúdenie Metavir - 2 alebo menej (29 k HCV genotypu 1a a 1b genotypom 5 HCV) boli zaradení do klinických štúdií. 31 z 32 pacientov, u ktorých boli získané údaje v časovom bode SVR12 (96,9%), dosiahlo SVR12 (96,3% u pacientov s genotypom 1a). Jeden pacient s HCV genotypu 1a s relapsom po liečbe.

Celkový bezpečnostný profil Vikeyra Potom prípravok v kombinácii s ribavirínom u pacientov infikovaných HCV po transplantácii pečene bola rovnaká ako u pacientov, ktorí dostávali liečivo Vikeyra Potom v kombinácii s ribavirínom vo fáze 3 klinických štúdií, s výnimkou anémia. 10 pacientov (29,4%) malo aspoň jednu hodnotu hemoglobínu (po počiatočnej) menšiu ako 10 g / dl. Na 55,9% (19/34) pacientov ribavirínu dávky bola znížená a 2,9% (1/34), že použitie ribavirínu bolo zrušené. Zmena dávky ribavirínu neovplyvnila frekvenciu dosiahnutia stabilnej virologickej odpovede. Päť pacientov vyžadovalo použitie erytropoetínu (všetci 5 pacientov mali dennú dávku ribavirínu v počiatočnej dávke 1000 mg až 1200 mg.) Žiadny pacient nevyžadoval transfúziu krvi.

Iné genotypy HCV

U pacientov infikovaných inými genotypmi HCV s výnimkou genotypu 1, bezpečnosti a účinnosti nebol liek Vickeira Pak stanovený.

Vplyv kombinovaného použitia ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir na QTc interval boli hodnotené v randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii s placebom a aktívnou kontrolou (moxifloxacín 400 mg), 4-way nitkový kríž, starostlivé sledovanie QT na 60 zdravých dobrovoľníkov užívajúcich ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir. V štúdii pre detekciu malých účinky v dávkach presahujúce terapeutické - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonaviru, ombitasvir 50 mg a 500 mg dasabuvir - nebol podaný žiadny klinicky významné predĺženie intervalu QT.