Viqueira Pak - aplikácia na liečbu hepatitídy C (1. genotyp)

Share Tweet Pin it

Hlavným rizikom hepatitídy C je, že ochorenie často vedie k cirhóze pečene a smrti. Samotný priebeh ochorenia navyše významne zhoršuje kvalitu života pacientov, pretože príznaky sa prenášajú docela ťažko. Farmaceutické spoločnosti už mnoho rokov pracujú na vývoji lieku, ktorý by nielenže vykazoval dostatočne vysokú účinnosť, ale tiež nepoškodil pacienta. Interferónové režimy (štandardná liečba hepatitídy C) boli vždy úspešné len o 50%, okrem toho mali veľa vedľajších účinkov. Skutočným objavom a záchranou boli priamo pôsobiace antivírusové lieky. Jednou z nich je Viqueira Pak.

Účinok lieku

Vikeira Pak (Viekira Pak) pozostáva zo súboru tabliet rôznych farieb. Svetlohnedá obsahuje vo svojom zložení 3 zložky:

  1. Ombitasvir. Zničí proteín v štruktúre vírusu hepatitídy C, čo znemožňuje jeho ďalšiu reprodukciu.
  2. Paritaprevir. Potláča aktivitu enzýmu, ktorý sa zúčastňuje procesu reprodukcie vírusu.
  3. Ritonavir. Zvyšuje koncentráciu predchádzajúcej zložky v krvi a tiež znižuje aktivitu enzýmov vírusu HIV, čo sa často vyskytuje u pacientov s hepatitídou.

Druhá tableta (ružová) obsahuje len jednu účinnú látku - Dasabuvir. Potláča účinok iného enzýmu, ktorý je tiež potrebný na to, aby sa vírus mohol aktívne množiť a šíriť v ľudskom tele.

Rôzne mechanizmy činnosti zamerané na jeden cieľ vysvetľujú vysokú účinnosť lieku. Neexistujú žiadne lieky podobné v zložení.

Vikeira Pak je liek novej generácie, ktorej mechanizmus účinku je radikálne odlišný od schémy interferónu. Priamy protivírusový účinok ukazuje vyššiu účinnosť a poskytuje príležitosť opustiť používanie interferónov, ktoré spôsobili veľké množstvo vedľajších účinkov a pacienti boli zle tolerovaní.

Kombinácia s ribavirínom

Napriek zložitému zloženiu sa okrem lieku Viqueira Pak niekedy môže predpisovať ribavirín. Typicky sa táto schéma používa u pacientov, u ktorých je choroba zaťažená cirhózou pečene. Tiež sa pridáva, ak detekovaný vírus má podtyp A. Trvanie príjmu ribavirínu zodpovedá priebehu liečby hlavným liekom.

Dávka ribavirínu sa vypočíta s prihliadnutím na hmotnosť pacienta: ak je menej ako 75 kg, dávka je 1000 mg, viac ako 75 kg - 1200 mg. Jedná sa o denné množstvo, ktoré sa užíva v jednej alebo dvoch dávkach v závislosti od lekárskeho účelu.

Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie pri vymenovaní lieku Viqueira Pak sa zriedka vyskytujú. V zásade sa vyskytujú, keď sa ribavirín pridáva do režimu. Takmer úplná absencia vedľajších účinkov je jednou z hlavných výhod priamo pôsobiacich antivírusových liekov. Niekedy sa pacienti sťažovali na:

V niektorých prípadoch sa vyskytne vedľajšie účinky, liečba sa preruší. Napriek tomu je množstvo nežiaducich prejavov a stupeň ich prejavu pri liečbe lieku Viqueira Pak podstatne nižšie ako pri liečbe interferónmi.

Schéma príjmu

Liek sa užíva perorálne s jedlom. Ráno užívajte 2 tablety s kombinovanou kompozíciou a 1 tabletu s dasabuwirom. Večer užívajte len 1 tabletu dasabuwir. Ak vynecháte prvú tabletu, užite ju v priebehu nasledujúcich 12 hodín. Ak nie je dasabuvir vynechaný, dávka sa má ukončiť do 6 hodín. S dlhšou medzerou pokračuje Vikera Pak na obvyklom harmonograme.

Krátka liečba je ďalšou výhodou Vicair Pak. Trvanie liečby je 12 alebo 24 týždňov.

účinnosť

Vikeira Pak (Viekira Pak) je liek novej generácie. Funguje ako antivírusová látka pôsobiaca priamo na pôvodcu hepatitídy C. V klinických štúdiách táto látka vykazovala dobré výsledky. Účinnosť liečby je 98%, čo je takmer dvakrát viac ako pri liečbe interferónom.

Náklady na liek v ruských lekárňach sa môžu líšiť. Priemerná cena je 275 tisíc rubľov za balenie, ktorá obsahuje 112 tabliet. Ukrajinské lekárne ponúkajú kúpiť Viqueira Pak za 165.000 hrivien.

Nákup liek v ruských lekárňach môžete ušetriť veľké množstvo, pretože cena je niekoľkonásobne nižšia ako v Európe a USA.

Vikeira Pak je mimoriadne účinný prostriedok na liečbu genotypu hepatitídy C 1. Zloženie lieku nemá žiadne analógy a je zaslúžene často predpísané lekármi. Napriek vysokým nákladom musia pacienti dodržiavať odporúčania lekára a začať liečbu čo najskôr. Liečivo je vhodné užívať, pretože sa uvoľňuje vo forme tabliet, na rozdiel od schém liečby interferónom. Proces liečby sa ľahko prenáša a pravdepodobnosť úplného zotavenia je 98%, čo sa považuje za veľmi dobrý výsledok. Vikeira Pak je skutočne schopná poskytnúť pacientovi nový život.

VICEYRA PACK

Tablety potiahnuté filmom svetlohnedá, oválna, na jednej strane vyrytá "AV2" (2 ks v blistri).

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza (napríklad Avicel PH101) - 103.04 mg, mikrokryštalická celulóza (napríklad Avicel PH102) - 104.72 mg monohydrátu laktózy - 47,3 mg, kopovidón - 101.35 mg sodná soľ kroskarmelózy - 33,78 mg, koloidný oxid kremičitý - 4,05 mg horčíka stearát 11,15 mg.

Zloženie filmu: Opadry II béžová (Opadry II béžové) - 21 mg (polyvinylalkohol - 40% oxidu titaničitého - 21,55% Makrogol 3350 - 20,2% mastenca - 14,8%, žltý oxid železitý - 3% červený oxid železitý - 0,35% železa oxid čierna - 0,1%).

Tablety potiahnuté filmom ružové, podlhovasté, bikonvexné, ryté "AV1" na jednej strane (2 ks. blistrové balenie).

Pomocné látky: kopovidón - 849,2 mg, D-alfa-tokoferol sukcinát makrogol - 42,5 mg, koloidný oxid kremičitý - 10,8 mg, propylénglykol monolaurát - 10 mg sorbitan glycerol - 33,3 mg.

Zloženie filmu: Ružový Opadry II (Opadry II ružový) - 32,5 mg (polyvinylalkohol - 46,94% Makrogol 3350 - 23,7% mastenca - 17,36% oxid titaničitý - 11,9% červený oxid železitý - 0,1%).

4 ks. (2 + 2) - blistre (7) - balenia kartón (4) - balenia kartón.

Kombinované antivírusové liečivo.

Droga Vikeyra Potom kombinuje tri antivírusová činidlá priame akcie pre liečenie vírusu hepatitídy C (HCV), s rôznym mechanizmom účinku a neprekrývajúce sa profily rezistencie, čo umožňuje bojovať proti vírusu hepatitídy C v rôznych fázach svojho životného cyklu, a ritonaviru.

Dasabvír je nenukleozidový inhibítor RNA-dependentnej RNA polymerázy vírusu kódovaného génom NS5B, ktorý je potrebný na replikáciu vírusového genómu. Podľa biochemických štúdií inhibuje dasabuvir polymerázovú aktivitu NS5B enzýmov rekombinantného genotypu 1a a 1b HCV s hodnotami IC50 2,8 a 10,7 nM.

Ombitasvir je inhibítor HCV NS5A proteínu, ktorý je potrebný na vírusovú replikáciu. V štúdiách na replikónových bunkových kultúrach boli hodnoty EC50 pre ombitasvir bolo 14,1 a 5,0 nM pre HCV genotypy 1a a 1b.

Paritaprevir je inhibítor proteázy HCV NS3 / 4A, ktorý je nevyhnutný pre proteolytické štiepenie kódovaného polyproteíne HCV (vo zrelých foriem proteínov NS3, NS4A, NS4B, NS5A a NS5B), a je nevyhnutný pre replikáciu vírusu. Podľa biochemickej analýzy paraprepivir inhibuje proteolytickú aktivitu NS3 / 4A proteázy HCV la a 1b rekombinantného genotypu s hodnotami IC50 0,18 a 0,43 nM.

Ritonavir nemá protivírusovú aktivitu proti HCV. Ritonavir pôsobí ako farmakokinetický zosilňovač, ktorý zvyšuje Cmax paritrapepriviru v krvnej plazme a koncentráciu paritapreviru meranú bezprostredne pred prijatím ďalšej dávky a zvyšuje celkovú expozíciu lieku (tj AUC).

Farmakokinetické vlastnosti kombinovaného použitia ombitaswir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir sa hodnotili u zdravých dospelých au pacientov s chronickou hepatitídou C. Tabuľka 1 ukazuje priemernú hodnotu Cmax a AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir pri príjme 25/150/100 mg 1 krát / deň v kombinácii s 250 mg dasabuvir 2 x / deň, získané od zdravých dobrovoľníkov po podaní viacerých dávok s jedlom.

Tabuľka 1. Geometrický priemer Cmax, AUC viacnásobné dávky ombitasvira / paritaprevira / ritonavir pri príjme 25/150/100 mg 1 čas / deň v kombinácii s 250 mg dasabuvir 2 x / deň, počas jedla u zdravých dobrovoľníkov

AUC24 - hodnota pre ombitasvir, paritrapeprivirus a ritonavir; AUC12 - hodnota pre dasabuvir

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir sa absorbujú po perorálnom podaní v priemere Tmax od 4 do 5 hodín. Expozícia ombitasvira a dasabuviru sa zvyšuje v pomere k dávke, zatiaľ čo expozícia paritapreviru a ritonaviru sa zvyšuje viac ako pomerne k dávke. Kumulatívny koeficient ombitasvira a dasabuviru je minimálny, zatiaľ čo pre ritonavir a paritrapevir je 1,5 až 2. Css pre kombináciu sa dosiahne po približne 12 dňoch použitia.

Absolútna biologická dostupnosť ombitasvira, paritrapevira a dasabuviru bola približne 50%, keď bola predpísaná kombinácia ombitasvir + paritaprevir + ritonavir.

Absolútna biologická dostupnosť dasabuvíru bola približne 70%.

Vplyv potravín na absorpciu. Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir sa majú užívať s jedlom. Vo všetkých klinických štúdiách boli ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir podávané počas jedla. Požitie zvyšuje expozícia (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir o takmer 82%, 211%, 49% a 30%, v tomto poradí, vzhľadom k prijímacej pôstu. Zvýšenie expozície bolo rovnaké bez ohľadu na typ potraviny (napríklad jedlo s vysokým obsahom tuku v porovnaní so stredne tučným jedlom) alebo obsah kalórií (približne 600 kcal v porovnaní s 1000 kcal). Aby sa maximalizovala biodostupnosť, Vikaira Pak sa má užívať s jedlom bez ohľadu na obsah tuku alebo kalórií v potravinách.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir sa aktívne viažu na proteíny krvnej plazmy. Väzba na plazmatické proteíny je prakticky bez zmeny u pacientov s nedostatočnosťou obličiek alebo pečene. Koncentračné pomer, a krvi a plazmy z ľudskej krvi je 0,49, 0,7, 0,6 a 0,7 pre ombitasvira paritaprevira + + ritonavir, znamená to, že paritaprevir, ombitasvir dasabuvir a distribuované najmä v krvnej plazme. Paritaprevir približne 97 až 98,6% sa viaže na ľudské plazmatické bielkoviny v koncentráciách od 0,08 μg / ml do 8 μg / ml. Ritonavir viaže viac ako 99% na ľudské plazmatické bielkoviny v koncentráciách od 0,007 μg / ml do 22 μg / ml. Ombitasvir približne 99,5% viazaný ľudskej krvnej plazmy v koncentrácii v rozmedzí od 0,09 ug / ml až 9 mg / ml. Dasabuvir viac ako 99,9% viazaný ľudskej krvnej plazmy v koncentrácii v rozmedzí od 0,15 ug / ml do 5 ug / ml.

V štúdiách na zvieratách koncentrácie paritaprevira v pečeni bol významne nižší v porovnaní s koncentráciou v plazme (napr., Že pomer v pečeni a v plazme nad 300: 1 u myší). Štúdie in vitro naznačujú, že parapretrevir je substrát pre transportér pečene OATP1B1 a OATP1B3.

Metabolizmus a vylučovanie liečivá Vikeyra Potom študované paritaprevira, ombitasvira, ritonavir a dasabuvir značený oxid izotop C14.

Metódy rádioizotopovej diagnostiky sú založené na detekcii, zaznamenávaní a meraní žiarenia z rádioaktívnych izotopov. Tieto metódy umožňujú preskúmať absorpciu, pohyb v tele, akumuláciu v jednotlivých tkanivách, biochemické transformácie a izoláciu látok z tela.

dasabuvir Prevažne sa metabolizuje izoenzýmom CYP2C8 a v menšej miere izoenzýmom CYP3A. Po užití 400 mg dasabuvíru (značeného izotopom 14C) u ľudí sa dasabuvir nezmenil vo svojej základnej zložke (približne 60%); V krvnej plazme bolo nájdených sedem metabolitov dasabuwir. Najbežnejší metabolit v plazme bol M1, čo bolo 21% AUC a in vitro vykazovalo rovnaké vlastnosti (s väzbou na proteíny krvnej plazmy) pre HCV genotyp 1 ako pôvodné liečivo.

Ombitasvir metabolizované amidovou hydrolýzou a následným oxidačným metabolizmom. Po podaní jednorazovej dávky 25 mg ombitasvíru (označeného izotopom uhlíka 14 C) bez užívania iných liekov, 8,9% celkového objemu v krvnej plazme predstavovalo pôvodnú drogu, ktorá nepodliehala zmenám; Celkovo bolo zistených 13 metabolitov v plazme. Tieto metabolity nemajú antivírusovú alebo inú farmakologickú aktivitu.

Paritaprevir sa metabolizuje prevažne izoenzýmom CYP3A4 a v menšej miere izoenzýmom CYP3A5. Po podaní jednorazovej perorálnej dávky 200/100 mg paritapreviru (izotopom označeným 14C) / ritonavirom bola východisková látka hlavnou cirkulujúcou zložkou, ktorá dosahovala približne 90% v krvnej plazme. Plazma zistila najmenej 5 minoritných metabolitov paritrapevir, čo zodpovedá približne 10%. Tieto metabolity nemajú protivírusovú aktivitu.

ritonavir prevažne metabolizovaný izoenzýmom CYP3A a v menšej miere izoenzýmom CYP2D6. Takmer celá rádioaktivita krvnej plazmy po jednorazovej dávke perorálneho roztoku 600 mg ritonaviru (označeného izotopom 14 C) v ľudskom tele bola spojená s nezmeneným ritonavirom.

Dasabuvir. Po užití dasabuwiru s ombitasvírom / paritrapevírom / ritonavirom sa priemerná hodnota T1/2 dasabuvir bol asi 5,5 až 6 hodín.Po zachytení 400 mg dasabuvíru (označeného izotopom 14C) bolo v stolici zistené asi 94,4% izotopov a malé množstvo (asi 2%) v moči. V stolici bolo zistené 26% izotopov nezmeneného dasabvíru a 0,03% v moči.

Ombitasvir. Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s alebo bez dasabwiru bol priemerný T1/2 ombitasvir bol približne 21-25 hodín, po užití 25 mg ombitasvíru (14C značeného izotopom uhlíka) bolo v stolici zistené asi 90,2% izotopov a malé množstvo (1,91%) v moči. V stolici sa našlo 87,8% izotopov nezmeneného ombitasvíru a 0,03% v moči.

Paritaprevir. Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s alebo bez dasabwiru bol priemerný T1/2 paritaprevira z plazmy bola asi 5,5 hodiny. Potom, čo zdieľania aplikácií 200 mg paritaprevira (značený oxid izotop 14 C) so 100 mg ritonaviru, bola nájdená v stolici a menšie množstvo (8,8%) v moči asi 88% z izotopu.

V stolici sa našlo 1,1% izotopov nezmeneného paritapreviru a 0,05% v moči.

Ritonavir. Po užití ombitasvir / paritrapevir / ritonavir bol priemerný T1/2 ritonavir plazma činila asi 4 hodín po podaní 600 mg ritonaviru (značený oxid izotop 14 C) vo forme perorálneho roztoku. - 86,4% izotop bol nájdený vo výkaloch a 11,3% dávky - v moči.

Špeciálne skupiny pacientov

Age. Nie je potrebné upravovať dávku lieku Viqueira Pak starších pacientov. Farmakokinetika lieku Viqueira Pak pacientov veku detí neboli vyšetrované.

Pohlavie a telesná hmotnosť. Nie je potrebné upravovať dávku lieku Viqueira Pak v závislosti od pohlavia alebo telesnej hmotnosti.

Rasa a etnická príslušnosť. Nie je potrebné upravovať dávku lieku Viqueira Pak v závislosti od rasy a etnickej príslušnosti.

Porušenie funkcie pečene. Farmakokinetika kombinácia 200 mg paritaprevira, 100 mg ritonaviru, 25 mg a 400 mg ombitasvira dasabuvir hodnotený u pacientov s miernou (trieda A podľa Child-Pugh), stredná (trieda B Child-Pugh) a ťažké (trieda C na škále Chajld - nový) stupeň hepatálnej insuficiencie.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene boli pacienti s miernym zlyhaním pečenemax a AUC paritaprevira, ritonavir a ombitasvira znížil o 29-48%, 34-40% a 8%, v tomto poradí, priemerné hodnoty Cmax a AUC pre dasabuvir boli o 17-24% vyššie.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene priemerný Cmax a AUC pre paritrapevir boli zvýšené o 26-62%, u ombitasvíru a ritonaviru bol priemerný Cmax a AUC sa znížili o 29-30% a 30-33%; znamená Cmax a AUC dasabuvíru sa znížili o 16 až 39%.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene priemerný Cmax a AUC paraprepivíru a dasabuviru sa zvýšili o 3,2-9,5 krát a 0,3-3,3 krát, priemerné hodnoty Cmax ritonavir bol o 35% nižší a AUC o 13% vyššia, Cmax a AUB ombitaswir poklesli o 68% a 54%. Droga Vikeyra Potom nemožno použiť so stredne ťažkou až ťažkou pečeňovou nedostatočnosťou (triedy B a C Child-Pugh).

Zhoršená funkcia obličiek. Zmena expozície paritaprevir, ombitasvira, dasabuviru a ritonaviru u pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou je klinicky nevýznamná. preto u pacientov infikovaných pacientmi s hepatitídou C s miernou, stredne ťažkou alebo ťažkou renálnou insuficienciou nie je potrebná zmena dávky lieku Viqueira Pak.

Farmakokinetika kombinácia 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira a 100 mg ritonaviru, s bola hodnotená u pacientov s miernou pacientov 400 mg alebo bez dasabuvir to (QC z 60 až 89 ml / min), stredná (CC od 30 do 59 ml / min) a ťažký ( QC od 15 do 29 ml / min) stupňom renálnej insuficiencie.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, u pacientov s miernym zlyhaním obličiek, Cmax a AUC pre paritrapeprivium boli porovnateľné (až o 19% vyššie), priemerné Cmax a AUC pre ombitasvir boli porovnateľné (až o 7% nižšie), priemerné hodnoty Cmax a AUC pre ritonavir boli o 26-42% vyššie a pre dasabuvir priemerný Cmax a AUC je vyššia o 5-21%.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek u pacientov s priemerným stupňom renálneho zlyhania, Cmax boli porovnateľné (zvýšenie menej ako 1%) a hodnoty AUC boli o 33% vyššie, priemerné hodnoty Cmax a AUC pre ombitasvir boli porovnateľné (až o 12% nižšie), pre ritonavir boli priemerné hodnoty Cmax a AUC boli vyššie o 48-80%, pre dasabwir priemerné hodnoty Cmax a AUC boli vyššie o 9-37%.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek u pacientov s ťažkým renálnym zlyhaním priemerný Cmax pre paritraprel boli porovnateľné (zvýšili sa o menej ako 1%) a hodnoty AUC boli o 45% vyššie, u ombitasvíru bol priemerný Cmax a AUC boli porovnateľné (až o 15% nižšie), pre ritonavir boli priemerné hodnoty Cmax a AUC boli o 66 až 114% vyššie a tiež pre dasabwir priemerné hodnoty Cmax a AUC boli vyššie o 12-50%.

- chronická hepatitída C genotypu 1 vrátane pacientov s kompenzovanou cirhózou pečene v kombinácii s ribavirínom alebo bez neho.

- precitlivenosť na ombitasviru, paritapreviru, ritonavir dasabuvir alebo niektorú z pomocných látok liečivá (napr., Toxická epidermálna nekrolýza a Stevens-Johnsonov syndróm);

- stredne ťažká až ťažká hepatálna insuficiencia (triedy B a C podľa Childa-Pugha);

- kontraindikácie používania ribavirínu (pri kombinovanom užívaní lieku Viqueira Pak a ribavirínu). Informácie o kontraindikáciách užívania ribavirínu by ste si mali prečítať v návode na použitie;

- používanie ribavirínu u žien počas tehotenstva, ako aj u mužov, ktorých partnerky sú tehotné;

- súčasné užívanie liekov, ktorých zvýšenie koncentrácie a krvnej plazmy môžu viesť k závažným nežiaducim reakciám a ktorých klírens významne závisí od metabolizmu izoenzýmom CYP3A;

- súčasné užívanie liekov, ktoré sú silnými inhibítormi CYP2C8 (pretože to môže viesť k významnému zvýšeniu koncentrácie dasabwiru v krvnej plazme a riziku predĺženia QT intervalu);

- súčasné podávanie liekov - so stredne silnými induktormi CYP3A (podstatne znižuje koncentráciu paritaprevira a ombitasvira dasabuvir v plazme);

- súčasné podávanie liekov, ktoré sú účinnými induktormi izoenzým CYP2C8 (pretože by to mohlo viesť k podstatnému zníženiu plazmatickej koncentrácie dasabuvir);

- súčasné použitie s prípravkami obsahujúcimi etinylestradiol (napríklad kombinované perorálne kontraceptíva);

- súčasné užívanie s liekmi:
-substráty izoenzýmu CYP3A4 - alfuzosín; amiodaron; astemizol, terfenadín; kolchicín (u pacientov s renálnym a / alebo zlyhaním pečene); námelové alkaloidy (ergotamín, dihydroergotamín, ergometrín, metylergometrín); kyselina fusidová; lovastatín, simvastatín, atorvastatín; midazolam a triazolam (v liekových formách na perorálne podanie); pimozid; quetiapín; chinidín; salmeterol; sildenafil (ak sa používa na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie); tikagrelor; cisaprid;
-induktory izoenzýmu CYP3A4 - karbamazepín, fenytoín, fenobarbital; efavirenz; nevirapín; etravirin; enzalutamid; mitotan; rifampín; prípravky ľubovníka bodkovaného (tortu perforatum / Hypericum perforatum /);
-inhibítory izoenzýmu CYP3A4 - kobitsistat; indinavir, lopinavir / ritonavir; skvinavir; tipranavir; itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol; klaritromycín, telitromycín; konivaptan;
-inhibítory izoenzýmu CYP2C8 - gemfibrozil;
-lieky metabolizované izoenzýmom CYP3A4 - rilpivirinu;
-lieky na liečbu HIV, inhibítory proteázy - darunavir / ritonavir; atazanavir / ritonavir v pevnej kombinácii;

- vek detí do 18 rokov;

- deficit laktázy, intoleranciou galaktózy, glukózy a galaktózy.

Kombinované použitie liečivá Vikeyra Potom a flutikazónu alebo iných kortikosteroidov, ktoré sú metabolizované v CYP3A4. Kombinované použitie antiarytmík, a s nasledujúcimi prípravkami: bepridil, disopyramid, flekainid, lidokaín (systémové podávanie), mexiletín, propafenón, erytromycín, dabigatranu, diltiazem, fluvastatín, repaglinid, sulfasalazín, trazodón, fexofenadínu, deferasirox, teriflunomide.

Dovnútra. Liek Viqueira Pak sa má užívať s jedlom bez ohľadu na obsah tuku alebo obsah kalórií v potravinách.

Pred začatím liečby liekom Vikayr Pak je potrebné vylúčiť dekompenzáciu funkcie pečene na základe laboratórnych a klinických príznakov.

Odporúčaná dávka lieku Vikaira Pak obsahuje 2 tablety. ombitasvira / paritrapeprivirus / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 denne / deň (ráno) a 1 tabuľka. dasabuwir 250 mg dvakrát denne (ráno a večer). V niektorých skupinách pacientov sa prípravok Vickeira Pak používa v kombinácii s ribavirínom (pozri tabuľku 2).

V tabuľke 2 sú uvedené odporúčané liečebné režimy a trvanie liečby v závislosti od skupiny pacientov.

Tabuľka 2. Schéma liečby a jej trvanie pre rôzne skupiny pacientov (po prvýkrát začatie liečby alebo po liečbe interferónom.

Sofosbuvir a Viqueira Pak: aký je rozdiel?

Výber terapie hepatitídy C online

Na trhu s liekmi proti vírusovej hepatitíde C (HCV) sa objavujú pomerne nové lieky, jedným z nich je Viqueira Pak, ktorý produkuje AbbVie.

Droga je registrovaná v Rusku, ako je uvedené na oficiálnej webovej stránke štátneho registra liekov (GRLS).

Kde sa pripravuje

Produkuje spoločnosť Viekira Pak Ireland a obal je spravovaný spoločnosťou so sídlom v USA. Liek je určený na režim liečby bez interferónu a zahŕňa tri nové produkty vyvinuté spoločnosťou AbbVie, medzi ktoré patrí:

K nim sa musí pridať ritonavir, ktorý je farmakokinetickým zosilňovačom.

Účinnosť liečby hepatitídy

Podľa dostupných dát aplikácie ombitasvira, paritaprevira dasabuvir a sú najmä účinné v liečbe HCV genotype 1:

  • u pacientov s genotypom 1a dosiahla účinnosť 96%;
  • a pre genotyp 1b - 100%.

To je prípad pacientov bez cirhózy v liečbe 12 týždňov. V prítomnosti kompenzovanej cirhózy boli indexy mierne horšie:

  • u pacientov s genotypom 1a dosiahla účinnosť 95%;
  • a v prípade 1b - 99%.

Okrem toho sa trvanie terapie cirhózy výrazne zvýšilo a dosiahlo 24 týždňov a režim liečby zahŕňal použitie ribavirínu.

Rovnako ako používanie Sovaldiho (sofosbuvir), priebeh liečby 12-týždňovej vikey v USA stojí o niečo menej ako 84 000 dolárov.

V priemere bola účinnosť liečby HCV pomocou liekov Viqueira Pak 95 až 100%, pričom virologické zlyhanie bolo zaznamenané u menej ako 2% pacientov. Úroveň znášanlivosti liečby zároveň umožnila viac ako 98% liečených pacientov dokončiť celý kurz.

Okrem toho bola táto perorálna liečba bez interferónu schválená vrátane prípadov koinfekcie vírusu HIV-1 a transplantácie pečene.

Ako je víťaz

V skutočnosti, tri antivirotík spoločnosti Abbvie, ktoré majú odlišné mechanizmy pôsobenia, aby zarážajúce HCV v rôznych fázach cyklu, aby sa zabránilo ďalšiemu replikáciu vírusu.

Vo svojej podstate, liečba Vikeyra Potom bol rovnaký prielom v anti-HCV, rovnako ako sovaldi aj cenové charakteristiky sú rovnaké, čo v skutočnosti je hlavnou prekážkou pre aktívne využitie írskeho liečivá.

A hlavným rozdielom medzi Viekira Pak a Sowvaldi je, že írsky liek bol prvýkrát schválený ruským ministerstvom zdravotníctva pre kombinovanú liečbu HCV.

Hlavne, že pre Rusko je veľmi dôležité, pretože podľa oficiálnych údajov za posledných 10 rokov sa počet infikovaní hepatitídou C v krajine strojnásobil, ktoré tvoria rôzne odhadované 3,5 ÷ 4,7 mil. Ľudia.

A podľa celkového počtu pacientov s hepatitídou je Rusko na 6. mieste na svete.

Hlavné rozdiely

Ak porovnáme lieky a sofosbuvir Vikeyra Potom sa ukázalo, že sú veľmi blízko pri sebe, príliš, sa príliš nelíši v hodnote v ich účinnosti, a identifikovať hlavné rozdiely, to je najlepšie porovnať kontraindikácie, vedľajšie účinky a kompatibilitu s inými liekmi.

Rôzne vedľajšie účinky lieku Viekira Pak sú výraznejšie než účinky sophosbuviry. K všeobecným nepriaznivým účinkom vo forme únavy, nevoľnosti, svrbenia, nespavosti, slabosti, anémie, výskytu vyrážok a dermatitídy na koži boli pridané Vikere. Avšak na rozdiel od sovaldy nie je žiadna bolesť hlavy.

Zlučiteľnosť: Zoznam liekov, ktoré sa neodporúča používať spoločne Viekira Pak, je oveľa širší ako liek Sovaldi. A zahŕňa ako bežné lieky na lieky a existuje takmer dve desiatky ďalších, zoznam ktorých možno nájsť vo Viqueira Pak návod na použitie.

Obe priame pôsobiace antivirotiká majú rovnaké vekové hranice a obe liečivá sa neodporúčajú pre tehotné ženy, hoci niekedy je dovolené používať vikier, ale len ako posledná možnosť.

Presné rovnaké obmedzenia musia byť uložené počas dojčenia. Okrem toho, keď sa liečia vikeyrou, ženy by mali byť chránené pred možným tehotenstvom najmenej dvoma spôsobmi.

To isté platí aj v prípadoch, keď partner užíva terapiu. Okrem toho sa trvanie obdobia špeciálnej starostlivosti predlžuje o ďalších 6 mesiacov po ukončení kurzu. Ako vidíte, v tejto súvislosti sú obe látky veľmi podobné.

Všetky tieto obmedzenia sú spôsobené úplným nedostatkom presných informácií o výsledkoch štúdií lieku Viqueira Pak, ktoré sa uskutočnili s podobnými skupinami pacientov. A keďže neexistujú žiadne informácie, jednoducho sa musí zaviesť zákaz (podobne s ohľadom na sophosbuviru).

Takmer sa nelíšia medzi liekmi a vo veciach skladovania a predávkovania. Preto nikto nemôže presne a objektívne povedať - táto droga je zlá, ale táto je naopak dobrá.

Porovnanie výsledkov

Skúsme zhrnúť výsledok:

  • z hľadiska účinnosti liečby sú lieky približne rovnaké;
  • v Spojených štátoch je cena liečby 12 týždňov približne rovnaká. Vikeira je o niečo lacnejšia - asi 500 dolárov;
  • takmer rovnaké vekové a rodové obmedzenia;
  • Viqueira Pak má vedľajšie účinky trochu viac, rovnako ako zoznam liekov, ktoré obmedzujú kompatibilitu s liekmi.

Dokonca ani analýza foriem výstupu neodhaľuje žiadne osobitné výhody. Áno, Viekira Pak sa skladá zo štyroch typov liekov, ktoré pre pacienta nie sú veľmi vhodné. Ale napokon a sophosbuvir tiež nemožno použiť na monoterapiu, pretože neexistuje žiadny zodpovedajúci pozitívny účinok.

Takmer žiadne iné podmienky skladovania: v každom prípade je potrebné suché miesto bez prístupu k slnečnému žiareniu a deťom a tam sú teplotné limity. V prípade vikeyry by teplota mala byť nižšia ako + 25 ° C a pre sophosbuviru je rozsah teplôt obmedzený na interval 15 až 30 ° C.

Sofosbuire výhody

Pozoruhodný kladná vlastnosť sofosbuvir, v porovnaní s Viekira Potom je skutočnosť, že sovaldi existuje celý rad generických liekov (analógy) vyrobeného v licencii v Indii a Egypte.

A tieto generiká, náklady na liečbu s trvaním 12 týždňov sú asi 1000 dolárov, môžu vážne súťažiť s drogami Viekira Pak.

Avšak, žiadny z všeobecnej nie je registrovaný oficiálne v Rusku, ale s najväčšou pravdepodobnosťou, a nebudú registrované pre obchodovanie a cenovú politiku Gilead - patentové držiteľa drog sovaldi uložila zákaz dodávky generických liekov na území európskych štátov.

Kde kúpiť sophosbuvier

Sofosbuvir sa však dá ľahko kúpiť v Rusku, a to prostredníctvom siete online obchodov, ktoré už dávno stanovili ponuku indických liekov do krajiny. A bude to stáť za rovnakú účinnosť liečby niekoľko desiatokkrát lacnejšie než nákup oficiálne predávaného vikeyra.

A ak sa nemôžete rozhodnúť, aký je najlepší spôsob kúpy lieku na hepatitídu C, zavolajte nášho obchodu alebo nechajte žiadosť na mieste. Súčasne môžete získať bezplatnú konzultáciu s hepatológom, ktorý vám pomôže vybrať schému liečby, ktorá je vhodná pre váš variant HCV genotypu.

Doručenie na adresu, ktorú zadáte, sa uskutoční bezplatne, budete musieť zaplatiť iba náklady na lieky, ktoré ste si objednali.

Ale potrebujete na terapiu len Vikeira Pak za prítomnosti indických generikov, nie je menej efektívna a dokonca aj pre také dosť peňazí - rozhodnite sa pre seba.

Viqueira Pak

Návod na použitie:

Ceny v lekárňach online:

Vikeyra Potom - komplexné antivírusové liečivo obsahujúce tri aktívne zložky s rôznym mechanizmom účinku a odolnosť profilov nesúvislý terapii HCV (vírus hepatitídy C), v rôznych fázach svojho životného cyklu v kombinácii s ritonavirom farmakokinetiku booster paritaprevira.

Forma vydania a zloženia

Vikeira Pak sa uvoľňuje ako sada tabliet potiahnutých filmovým plášťom:

  • tablety 1 - ružové, podlhovasté, bikonvexné, na jednej strane - gravírovanie "AV1";
  • Tablety 2 - svetlohnedé farby, oválne tvaru, na jednej strane rytiny "AV2".

Pre 2 ružové a 2 svetlo hnedé tablety v PVC / PE / PCTFE a Al fóliových blistroch, 7 blistrov v kartóne, 4 balenia v kartónovej krabici.

Zloženie 1 tabletová ružová farba:

  • účinná látka: monohydrát sodného dasabuvira - 270,26 mg (v zmysle dasabuvir - 250 mg);
  • pomocné zložky: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, kopovidón, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ kroskarmelózy, stearát horečnatý;
  • filmová škrupina (Opadrai II béžová): mastenec, oxid titaničitý, polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid železitý žltý, červený a čierny.

Zloženie 1 tableta svetlohnedej farby:

  • aktívne látky: ombitasvira hydrát - 13,6 mg (pokiaľ ide o ombitasvir - 12,5 mg) paritaprevira dihydrátu - 78,5 mg (na základe paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • pomocné zložky: propylénglykolmonolaurát, sorbitanlaurát, sukcinát D-a-tokoferolu makrogolu, kopovidón, koloidný oxid kremičitý;
  • filmová škrupina (Opadrai II ružová): mastenec, oxid titaničitý, makrogol 3350, polyvinylalkohol, červený oxid železitý.

Indikácie na použitie

Súbor tabliet Vieira Pak sa používa na liečbu chronickej hepatitídy C genotypu 1 vrátane pacientov s kompenzovanou cirhózou ako monoterapiou alebo v kombinácii s ribavirínom.

kontraindikácie

  • zlyhanie pečene ťažkého stupňa (trieda C na stupnici Child-Pugh);
  • Glukózo-galaktózová malabsorpcia, laktázová deficiencia, galaktozémia;
  • obdobie laktácie (v čase liečby sa dojčenie preruší);
  • deti a mladiství mladší ako 18 rokov;
  • identifikovaná individuálna citlivosť na ritonavir, napríklad Stevensov-Johnsonov syndróm alebo Lyellov syndróm (toxická epidermálna nekrolýza);
  • zvýšená citlivosť na dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir alebo iné zložky lieku.

Opatrne (relatívne kontraindikácie), lieky počas tehotenstva, pečeňová nedostatočnosť miernej závažnosti, ako aj súčasne s antiarytmikami a flutikazónu alebo iných glukokortikoidov metabolizujú s CYP3A4.

Je zakázané aplikovať Viqueira Pak súčasne s nasledujúcimi skupinami liekov:

  • silné inhibítory CYP2C8 (pravdepodobne významné zvýšenie koncentrácie dasabvíru v krvnej plazme a zvýšenie pravdepodobnosti predĺženia QT intervalu);
  • silné induktory izoenzýmu CYP3A (možno významné zníženie plazmatických koncentrácií dasabuvíru, paritrapevira a ombitasvíru);
  • silné induktory izoenzýmu CYP2C8 (možno významné zníženie koncentrácie dasabuwiru v plazme);
  • ktorých klírens do značnej miery závisí od metabolizmu izoenzýmu CYP3A (s nárastom ich koncentrácie v krvnej plazme sú možné závažné nežiaduce reakcie).

Je zakázané aplikovať Viqueira Pak súčasne s nasledujúcimi liečivými látkami:

  • námelové alkaloidy (dihydroergotamín, ergometrín, ergotamín, metylergometrín);
  • alfuzosín;
  • atazanavir + ritonavir (vo fixnej ​​kombinácii);
  • darunavir + ritonavir;
  • účinná látka ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum);
  • karbamazepín, fenytoín, fenobarbital;
  • lovastatín, simvastatín, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozid;
  • rilpivirinu;
  • rifampín;
  • salmeterol;
  • sildenafil (s terapiou pľúcnej arteriálnej hypertenzie);
  • triazolam a midazolam (v orálnych dávkových formách);
  • etinylestradiol (v kombinovaných perorálnych kontraceptívach);
  • efavirenz.

Pri úprave dávky lieku Viqueira Pak pre starších pacientov nie je potrebné.

Ak má komplexná liečba ribavirínom starostlivo prečítať aj kontraindikácie pre jeho použitie. Je dôležité vziať do úvahy vyjadrenú embriotsidny a / alebo teratogénne účinky poskytované ribavirín, čo má za následok u pacientok a partneriek mužov, v prípade tehotenstva, možné vrodené chyby a / alebo smrť plodu.

Dávkovanie a podávanie

Tablety Viqueira Pak sa majú užívať perorálne počas jedla bez ohľadu na obsah tuku alebo kalórií.

Odporúčaná dávka pre dospelých: 1 x denne (ráno) 2 tablety ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a 2 x denne (ráno a večer), 1 tableta dasabuvir. Vezmite si pilulky odporúčaný kurz, bez prestávok.

V niektorých skupinách pacientov sa liek Viqueira Pak používa v kombinácii s ribavirínom.

Odporúčané schémy a trvanie liečby:

  • genotyp 1a bez cirhózy a genotyp 1b s cirhózou: kombinovaná liečba lieku Viqueira Pak + ribavirín, trvanie kurzu je 12 týždňov;
  • genotyp 1a s cirhózou: kombinovaná liečba lieku Viqueira Pak + ribavirín, trvanie kurzu je 24 týždňov (u niektorých pacientov je možné zvážiť zníženie trvania kurzu na 12 týždňov na základe predchádzajúcej liečby);
  • genotyp 1b bez cirhózy: monoterapia Vikayr Pak, trvanie kurzu - 12 týždňov;
  • neznámy podtyp genotypu 1 alebo genotypu 1 zmiešaného typu: odporúčaný dávkovací režim pre genotyp 1a.

Odporúčaná dávka ribavirínu v kombinácii s liekom Viqueira Pak závisí od telesnej hmotnosti pacienta a je: 1000 mg / deň pri hmotnosti ≤ 75 kg, 1200 mg / deň pri hmotnosti> 75 kg. Denná dávka ribavirínu sa rozdelí na dve a súčasne s jedlom a v prípade potreby sa korekcia uskutoční v súlade s pokynmi na používanie ribavirínu. Trvanie aplikácie kombinovanej liečby je rovnaké pre ribavirín a Viqueira Pak.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce vedľajšie účinky orgánov a systémov (údaje o výsledkoch klinických pozorovaní pacientov, ktorí dostávali Vikeyra Potom samostatne alebo s ribavirínom v porovnaní s tými, ktorí dostávali placebo, nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli s frekvenciou ≥ 5%):

  • kožné a podkožné tkanivá: veľmi často - svrbenie;
  • hematopoetické a lymfatické systémy: často - anémia;
  • tráviaci systém: veľmi často - nevoľnosť;
  • psyche: veľmi často - nespavosť;
  • všeobecné reakcie: veľmi často - slabosť, únava;
  • laboratórne ukazovatele: abnormality - zvýšená aktivita alanínaminotransferázy (ALT), pokles hemoglobínu a zvýšenie celkového bilirubínu.

V prípade predávkovania sa odporúča pozorné sledovanie pacienta s cieľom zistiť akékoľvek nežiaduce účinky a vhodnú symptomatickú liečbu.

Keď užívate pilulky Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom, mali by ste si prečítať informácie o nežiaducich účinkoch ribavirínu v návode na použitie.

Špeciálne pokyny

Riziko zvýšenej aktivity ALT enzýmu

Prechodné asymptomatické zvýšenie aktivity ALT nad hornú hranicu normy (HHV) ≥ 5 krát sa pozorovalo v približne 1% prípadov.

Výrazne vyšší rast ALT aktivity sa pozoroval u žien užívajúcich lieky obsahujúce etinylestradiol (kombinované perorálne kontraceptíva, antikoncepčné náplasti a vaginálne krúžky). Typicky, zvýšená aktivita ALT pozorovaná počas 4 týždňov od začiatku liečby a znižuje sa pokračuje prijímacie Vikeyra Pak (s ribavirínom alebo bez neho) pre 2-8 týždňov od zvyšuje začiatku. Z tohto dôvodu je použitie prípravkov obsahujúcich etinylestradiol sa zastavený pred antivírusovej liečby a použiť alternatívne metódy antikoncepcie (orálna antikoncepčné na báze gestagénu hormonálnej antikoncepcie) po celú dobu, ktorý je príjemcom Vikeyra Pak. Obnovenie ochrany liekom obsahujúcim etinylestradiol sa môže uskutočniť približne 2 týždne po skončení kurzu.

U pacientov užívajúcich hormonálnu substitučnú liečbu sú prípravky obsahujúce iné estrogény (estradiol, konjugované estrogény), indikátory aktivity ALT konzistentné s údajmi u žien, ktoré nedostali estrogény. Použitie iných estrogénov v kombinácii s liekom Viqueira Pak tiež sleduje opatrnosť z dôvodu obmedzeného počtu pozorovacích údajov.

Počas prvých 4 týždňov liečby je potrebné merať biochemické parametre pečene a s klinicky významným nadbytkom HDI by sa mala opäť preskúmať aktivita sérového ALT:

  • monitorovanie aktivity ALT pravidelne;
  • informovať pacientov o potrebe okamžitej konzultácie s lekárom v prípade príznakov, ako sú slabosť, únava, strata chuti do jedla, nevoľnosť / zvracanie, žltačka, zmena farby stolice;
  • zvážte možnosť ďalšej aplikácie lieku Viqueira Pak v prípade, keď aktivita ALT v sére prekročí 10-krát alebo viac VGN.

Riziko zhoršenia pečeňovej insuficiencie a prechod choroby do štádia dekompenzácie u pacientov s cirhózou pečene

Tým, že sleduje výsledky po uvedení na trh pacientov bolo liečených Vikeyra Potom epizódy pozorovaná zlyhanie dekompenzácia pečene kroku až do použitia transplantácie pečene alebo smrť. Vo väčšine závažných výsledkov pred začiatkom liečby boli príznaky pokročilých štádií cirhózy pečene. Registrácia takých podmienok sa zvyčajne objavili z 1. až 4. týždni liečby, vyznačujúci sa tým, akútne zvýšenie sérové ​​koncentrácie priameho bilirubínu bez zvýšenia aktivity enzýmu ALT a sprevádzané klinickými príznakmi dekompenzácia pečene. Zistiť spoľahlivosť a posúdiť frekvenciu alebo vzťah príčin a následkov s užívaním drogy nie je možné.

V prípade stredne závažného a závažného poškodenia funkcie pečene, triedy B a C na stupnici Child-Pugh je použitie lieku Viqueira Pak kontraindikované.

Pacienti s cirhózou sa odporúčajú:

  • sledovať výskyt príznakov dekompenzácie funkcie pečene (hepatálna encefalopatia, krvácanie z kŕčových žíl, ascites);
  • vyhodnotiť pred začiatkom liečby počas prvých 4 týždňov liečby a ďalej v prítomnosti klinických indikácií laboratórne indikátory funkcie pečene vrátane sérovej koncentrácie priameho bilirubínu;
  • prestanete užívať Viqueira Pak, ak sa objavia príznaky dekompenzácie pečene.

Riziká negatívnych vedľajších účinkov v dôsledku súčasného podávania lieku Viqueira Pak s inými liekmi

Pri použití v kombinácii s množstvom liekov sú možné známe alebo potenciálne významné liekové interakcie, ktorých výsledkom môže byť:

  • klinicky významné zníženie terapeutickej účinnosti s pravdepodobnosťou vzniku rezistencie;
  • klinicky významné nežiaduce vedľajšie účinky spojené so zvýšením expozície liekom používaným v kombinácii s aktívnymi zložkami lieku Viqueur Pak alebo s jeho pomocnými látkami.

Pri komplexnej liečbe s ribavirínom by sa mali brať do úvahy kontraindikácie a špecifické pokyny na jeho použitie uvedené v pokynoch na prípravok, najmä pokiaľ ide o jeho teratogénny a / alebo embryocídny účinok.

Mali by sa prijať maximálne možné opatrenia na zabránenie tehotenstva pacientky a partnerov mužského pohlavia. Režim liečby HCV ribavirínom sa nemá používať, kým sa nedosiahne negatívny výsledok tehotenského testu tesne pred začiatkom liečby. Počas liečby a najmenej pol roka po ukončení liečby by mali ženy v reprodukčnom veku a ich partneri, pacienti z mužov a ich partneri používať súčasne najmenej dve účinné metódy ochrany. Ženy by mali každý mesiac podstúpiť pravidelné tehotenské testy.

Možnosť vývoja liekových interakcií by sa mala vyhodnotiť pred použitím lieku Viqueur Pak, ako aj v liečebnom procese prostredníctvom nepretržitého monitorovania stavu pacienta.

Účinnosť a bezpečnosť používania lieku Viqueira Pak na liečbu iných genotypov HCV, okrem genotypu 1, neboli stanovené.

V experimentálnych štúdiách nájdený žiadny klinicky významný vplyv dasabuvir a ombitasvira paritaprevira + + ritonaviru na pacienta EKG QTc interval a predĺženie.

Vikeyra Potom komplex použitie s Ribavirín môže spôsobiť únavu, ktorá má vplyv na schopnosť vykonávať činnosti vyžadujúce vysokú koncentráciu a reakčný rýchlosť v m. H. riadenia cestnej premávky.

Liekové interakcie

Ustálená interakcia liekov založená na údajoch z výskumu:

  • antiarytmiká: digoxín - neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu, nie je potrebné upravovať dávku, ale je žiaduce sledovať jej koncentráciu v krvnom sére; bepridil, amiodarón, dizopyramid, lidokaín (systémové podávanie), flekainid, mexiletín, chinidín, propafenón - zvyšuje ich plazmatické koncentrácie, by mali byť používané s opatrnosťou, pokiaľ je to možné tým, že riadi obsah plazmy;
  • antikoagulačný warfarín: žiadny vplyv na koncentráciu v plazme nie je potrebné dávku upravovať, ale je žiaduce sledovať medzinárodný normalizovaný pomer (INR);
  • antifungálne látky: vorikonazol - liekom Viqueira Pak znižuje jeho koncentráciu, používa sa spoločne len vtedy, keď sú prínosy liečby prekročené nad potenciálnymi rizikami; ketokonazol - zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu, nemá sa používať v dennej dávke vyššej ako 200 mg;
  • blokátor pomalých kalciových kanálov amlodipín: obsah liečiva v plazme sa významne zvýši, odporúča sa znížiť dávku o 50% a sledovať stav pacientov;
  • inhalácia / nosové glukokortikoid flutikazón: možný pokles koncentrácie sérového kortizolu, je vhodné vyhodnotiť použitie iných kortikosteroidov, najmä dlhodobom používaní;
  • diuretický furosemid: pravdepodobne zvýšenie maximálnej koncentrácie v plazme (Cmax) sa odporúča znížiť dávku na 50% a sledovať stav pacientov;
  • sedatívny / hypnotický alprazolam: pravdepodobne zvýšenie jeho koncentrácie, v závislosti od klinickej odpovede na liečbu, môže byť potrebné zníženie dávky a monitorovanie pacienta;
  • antivírusové lieky na liečbu HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir a rilpivirin - kontraindikovaný pre použitie v spojení s Vikeyra Pak;
  • inhibítory HMG-CoA (hydroxymetylglutaryl koenzým A) -reduktázy: je možné zvýšiť koncentráciu v plazme; rosuvastatín - denná dávka by nemala byť väčšia ako 10 mg; pravastatín - denná dávka nesmie byť vyššia ako 40 mg;
  • imunosupresíva: plazmatická koncentrácia sa môže zvýšiť, koncentrácie je potrebné monitorovať av prípade potreby upraviť frekvenciu aplikácie a / alebo dávky; cyklosporín - na začiatku kĺbovej aplikácie sa v jednej dávke predpíše 20% požadovanej dennej dávky; takrolimus - 0,5 mg raz týždenne;
  • β-adrenergné agonista je dlhodobo pôsobiaci salmeterol: zvýšená pravdepodobnosť rizika nežiaducich účinkov sa kardiovaskulárneho systému (predĺženie intervalu QT, zvýšená srdcová a sínusovej tachykardie), kombinované použitie s Vikeyra Potom kontraindikované;
  • narkotické analgetiká + buprenorfín, naloxon, buprenorfín + norbuprenorfin: korekčné dávky buprenorfínu / naloxónu nie je nutné, ale odporúča sa pre sledovanie hladiny sedácie a kognitívne poruchy;
  • inhibítor protónovej pumpy omeprazol: môže znížiť plazmatické koncentrácie omeprazolu, odporúča pacienti monitor pre včasné odhalenie znížiť jeho účinnosť sa zvyšujúcou sa dávky (nie vyššie ako 40 mg denne) u pacientov, ktorých príznaky sú riadené nestačí;
  • perorálne kontraceptíva: etinylestradiol + norgestimát, etinylestradiol + noretindrón - spoločná aplikácia s Viqueiro Pak je kontraindikovaná.

Nie je detekovaný žiadny klinicky významná interakcia dasabuvir a ombitasvira paritaprevira + + ritonavir buprenorfínom, metadónu, naloxón, duloxetín, escitalopram, noretisterónu, tenofovir, emtricitabín raltegravir, zolpidem - lieky najčastejšie predpísaný spolu s Vikeyra Pak. Úprava dávky pre ich komplexnú aplikáciu sa nevyžaduje.

analógy

Informácie o analógoch Viqueira Pak chýbajú.

Podmienky ukladania

Skladovať pri teplotách do 25 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Viqueira Park v Moskve

inštrukcia

  • Nenašiel alebo neobsahuje vo svojom zložení prírodné zložky a nestandardizované účinné látky, ktoré nesúvisia s medzinárodnými nechránenými názvami (INN).

Droga kombinuje Vikeyra Potom a v súčasnosti tri antivírusová činidlá priame akcie pre liečenie vírusu hepatitídy C (HCV), s rôznym mechanizmom účinku a non-prekrývajúce profily rezistentnoti, ktorý umožňuje bojovať s vírusom hepatitídy C v rôznych fázach svojho životného cyklu, a ritonaviru.

Dasabvír je nenukleozidový inhibítor RNA-dependentnej RNA polymerázy vírusu kódovaného génom NS5B, ktorý je potrebný na replikáciu vírusového genómu. Podľa biochemických štúdií inhibuje dasabuvir aktivitu polyméru NS5B enzýmov rekombinantného genotypu la a lb HCV s hodnotami IC30 2,8 a 10,7 nM.

Ombitasvir je inhibítor HCV NS5A proteínu, ktorý je potrebný na vírusovú replikáciu. V štúdiách na replikónových bunkových kultúrach boli hodnoty EC50 pre ombitasvir bolo 14,1 a 5,0 nM pre genotypy Ia a Ib HCV.

Paritaprevir je inhibítor proteázy HCV NS3 / 4A, ktorý je nevyhnutný pre proteolytické štiepenie kódovaného polyproteíne HCV (vo zrelých foriem proteínov NS3, NS4A, NS4B, NS5A a NS5B), a je nevyhnutný pre replikáciu vírusu. Podľa biochemickej analýzy paritaprevir inhibuje proteolytickú aktivitu proteázy NS3 / 4A rekombinantného HCV genotypu la a Ib s hodnotami IC50 0,18 a 0,43 nM.

Ritonavir nemá protivírusovú aktivitu proti HCV. Ritonavir farmakokinetické pôsobí ako zosilňovač, ktorý zvyšuje koncentráciu paritaprevira vrchol v plazme a koncentráciou paritaprevira meranej bezprostredne predtým, než ho ďalšiu dávku, a zvyšuje celkovú expozíciu liečiva (tj., Oblasť pod "koncentrácia-čas" krivka).

Farmakokinetické vlastnosti kombinovaného použitia ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir boli hodnotené u zdravých dospelých jedincov a pacientov s chronickou hepatitídou C V tabuľke 1 sú priemerné hodnoty Cmax a AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir pri príjme 25/150/100 mg 1 krát / deň v kombinácii s 250 mg dasabuvir 2 x / deň, získané od zdravých dobrovoľníkov po podaní viacerých dávok s jedlom.

Tabuľka 1. Geometrický priemer Cmax, AUC viacnásobné dávky ombitasvira / paritaprevira / ritonavir pri príjme 25/150/100 mg 1 čas / deň v kombinácii s 250 mg dasabuvir 2 x / deň, počas jedla u zdravých dobrovoľníkov

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir sa absorbujú po perorálnom podaní v priemere Tmax (Čas maximálna koncentrácia) 4 až 5 hodín. Expozícia ombitasvira dasabuvir a zvyšuje úmerne s dávkou, zatiaľ čo expozícia paritaprevira a ritonaviru zvyšuje viac ako úmerne s dávkou. Koeficient kumulácie ombitasvira a dasabuvir minimálna, zatiaľ čo paritaprevira pre ritonavir a pohybuje sa v rozmedzí od 1,5 do 2. Farmakokinetické rovnovážna koncentrácia pre kombináciu so dosiahne po 12 dní po aplikácii.

Vplyv potravín na absorpciu

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir sa majú užívať s jedlom. Vo všetkých klinických štúdiách boli ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir podávané počas jedla. Požitie zvyšuje expozícia (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir o takmer 82%, 211%, 49% a 30%, v tomto poradí, vzhľadom k prijímacej pôstu. Zvýšená expozícia bola rovnaká bez ohľadu na typ zápisu (napr potravín s vysokým obsahom tuku v porovnaní s miernym obsahom tuku) alebo kalórie (približne 600 kcal v porovnaní s 1000 kcal). Aby sa maximalizovala biodostupnosť, Vikaira Pak sa má užívať s jedlom bez ohľadu na obsah tuku alebo kalórií v potravinách.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir sa aktívne viažu na proteíny krvnej plazmy. Väzba na plazmatické bielkoviny sa prakticky nemení u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou. Koncentračné pomer, a krvi a plazmy z ľudskej krvi je 0,6 až 0,8, čo znamená, že paritaprevir, ombitasvir dasabuvir a distribuované najmä v krvnej plazme. Paritaprevir približne 97 až 98,6% sa viaže na ľudské plazmatické bielkoviny v koncentráciách od 0,08 μg / ml do 8 μg / ml. Ritonavir viaže viac ako 99% na ľudské plazmatické bielkoviny v koncentráciách od 0,007 μg / ml do 22 μg / ml. Ombitasvir približne 99,9% sa viaže na ľudské plazmatické bielkoviny v koncentráciách od 0,09 μg / ml do 9 μg / ml. Dasabuvir sa viaže na ľudské plazmatické bielkoviny v koncentráciách od 0,05 μg / ml do 5 μg / ml viac ako 99,9%. V štúdiách na zvieratách koncentrácie paritaprevira v pečeni bol významne nižší v porovnaní s koncentráciou v plazme (napr., Že pomer v pečeni a v plazme nad 300: 1 u myší). Štúdie in vitro naznačujú, že parapretrevir je substrát pre transportér pečene OATP1B1 a OATP1B3.

Metabolizmus a vylučovanie

Metabolizmus a vylučovanie liečivá Vikeyra Potom študované paritaprevira, ombitasvira, ritonavir a dasabuvir značený oxid izotop C14.

Metódy rádioizotopovej diagnostiky sú založené na detekcii, zaznamenávaní a meraní žiarenia z rádioaktívnych izotopov. Tieto metódy umožňujú preskúmať absorpciu, pohyb v tele, akumuláciu v jednotlivých tkanivách, biochemické transformácie a izoláciu látok z tela.

Dabavir je prevažne metabolizovaný izoenzýmom CYP2C8 a v menšej miere izoenzýmom CYP3A. Po užití 400 mg dasabuviru (označeného uhlíkom C14) u ľudí dasabuvir v nezmenenej forme bol hlavnou zložkou (približne 60%); V krvnej plazme bolo nájdených sedem metabolitov dasabuwir. Najbežnejším metabolitom v plazme bol M1, čo bolo 21% AUC a in vitro vykazovali rovnaké vlastnosti pre HCV genotyp 1 ako pôvodné liečivo.

Ombitasvir sa metabolizuje amidovou hydrolýzou a následne oxidačným metabolizmom. Po podaní jednorazovej dávky 25 mg ombitasvíru (označeného izotopom uhlíka C14) bez toho, aby užívali iné lieky, pôvodný liek, ktorý nepodstúpil zmeny, predstavoval 8,9% z celkového objemu v krvnej plazme; Celkovo bolo zistených 13 metabolitov v plazme. Tieto metabolity nemajú antivírusovú alebo inú farmakologickú aktivitu.

Paritaprevir je metabolizovaný prevažne izoenzýmom CYP3A4 a v menšej miere izoenzýmom CYP3A5. Po podaní jednorazovej perorálnej dávky 200/100 mg paritapreviru (označeného uhlíkom C14) / ritonavirom bola počiatočná liečba hlavnou cirkulujúcou zložkou, ktorá dosahovala približne 90% v krvnej plazme. Plazma zistila najmenej 5 minoritných metabolitov paritrapevir, čo zodpovedá približne 10%. Tieto metabolity nemajú protivírusovú aktivitu.

Ritonavir je prevažne metabolizovaný izoenzýmom CYP3A a v menšej miere izoenzýmom CYP2D6. Takmer celá rádioaktivita krvnej plazmy po jednorazovej dávke perorálneho roztoku 600 mg ritonaviru (označeného izotopom uhlíka C14) v ľudskom tele bol spojený s nezmeneným ritonavirom.

Po užití dasabuwiru s ombitasvírom / paritrapevírom / ritonavirom sa priemerná hodnota T1/2 Dasabuvir bol približne 5,5 až 6 hodín. Po užití 400 mg dasabuviru (označeného uhlíkom C14) bolo asi 94,4% izotopov v stolici a malé množstvo (asi 2%) v moči.

Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s alebo bez dasabwiru bol priemerný T1/2 ombitasvira bola približne 21-25 hodín Po užití 25 mg ombitasvíru (označeného izotopom uhlíka C14), asi 90,2% izotopov bolo nájdených v stolici a malé množstvo (1,91%) v moči.

Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s alebo bez dasabwiru bol priemerný T1/2 paritaprevir z krvnej plazmy bol približne 5,5 hodiny Po spoločnej aplikácii 200 mg paritrapevíru (C14) so 100 mg ritonaviru, asi 88% izotopov bolo zistené v stolici a malé množstvo (8,8%) v moči.

Po užití ombitasvir / paritaprevir / ritonavir bol priemerný T1/2 ritonaviru z plazmy približne 4 hodiny. Po užití 600 mg ritonaviru (C14) ako roztok na perorálne podanie - 86,4% izotopov bolo zistené vo výkaloch a 11,3% dávky v moči.

Špeciálne skupiny pacientov

Nie je potrebné upravovať dávku lieku Viqueira Pak u starších pacientov.

Farmakokinetika lieku Viqueira Pak u pacientov v detstve sa neskúma.

Nie je potrebné upravovať dávku lieku Viqueira Pak v závislosti od pohlavia alebo telesnej hmotnosti.

Rasa a etnická príslušnosť

Nie je potrebné upravovať dávku lieku Viqueira Pak v závislosti od rasy a etnickej príslušnosti.

Zhoršená funkcia pečene

Zmeny expozície ombitasvira, paritrapevir, dasabuvir a ritonaviru u pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou nie sú klinicky významné. Nie je potrebné meniť dávku lieku Viqueira Pak u pacientov infikovaných HCV s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene.

Farmakokinetika kombinácia 200 mg paritaprevira, 100 mg ritonaviru, 25 mg ombitasvira a 400 mg dasabuvir hodnotená u pacientov s miernou (trieda A podľa Child-Pyo), stredná (trieda B Child-Pugh) a ťažké (stupeň C v detskom-Pyo) stupeň hepatálnej insuficiencie. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene boli pacienti s miernym zlyhaním pečenemax a AUC paritaprevíru, ritonaviru a ombitasvíru poklesli o 29,8%, 34-40% a až 8%, priemerné hodnoty Cmax a AUC pre dasabuvir boli o 17-24% vyššie.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene priemerný Cmax a AUC pre paritrapevir boli zvýšené o 26-62%, u ombitasvíru a ritonaviru bol priemerný Cmax a AUC sa znížili o 29-30% a 30-33%; znamená Cmax a AUC dasabuvíru sa znížili o 16 až 39%. Bezpečnosť a účinnosť lieku Viqueira Pak u pacientov infikovaných HCV s miernym stupňom zlyhania pečene (trieda B v Child-Pyo) nebola stanovená; Podľa výskumných údajov o farmakokinetike lieku Viqueira Pak sa však pravdepodobne nevyžaduje úprava dávky.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene priemerný Cmax a AUC paraprepivíru a dasabuviru sa zvýšili o 3,2-9,5 krát a 0,3-3,3 krát, priemerné hodnoty Cmax ritonavir bol o 35% nižší a AUC o 13% vyššia, Cmax a AUB ombitaswir poklesli o 68% a 54%. Preto sa liek Viqueira Pak nemôže použiť v prípadoch ťažkej hepatálnej insuficiencie.

Zhoršená funkcia obličiek

Zmena expozície paritaprevir, ombitasvira, dasabuviru a ritonaviru u pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou je klinicky nevýznamná. preto u pacientov infikovaných pacientmi s hepatitídou C s miernou, stredne ťažkou alebo ťažkou renálnou insuficienciou nie je potrebná zmena dávky lieku Viqueira Pak.

Farmakokinetika kombinácia 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira a 100 mg ritonaviru, s bola hodnotená u pacientov s miernou pacientov 400 mg alebo bez dasabuvir to (QC z 60 až 89 ml / min), stredná (CC od 30 do 59 ml / min) a ťažký ( QC od 15 do 29 ml / min) stupňom renálnej insuficiencie. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, u pacientov s miernym zlyhaním obličiek, Cmax a AUC pre paritrapeprivium boli porovnateľné (až o 19% vyššie), priemerné Cmax a AUC pre ombitasvir boli porovnateľné (až o 7% nižšie), priemerné hodnoty Cmax a AUC pre ritonavir boli o 26-42% vyššie a pre dasabuvir priemerný Cmax a AUC je vyššia o 5-21%.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek u pacientov s priemerným stupňom renálneho zlyhania, Cmax boli porovnateľné (zvýšenie menej ako 1%) a hodnoty AUC boli o 33% vyššie, priemerné hodnoty Cmax a AUC pre ombitasvir boli porovnateľné (až o 12% nižšie), pre ritonavir boli priemerné hodnoty Cmax a AUC boli vyššie o 48-80%, pre dasabwir priemerné hodnoty Cmax a AUC boli vyššie o 9-37%.

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek u pacientov s ťažkým renálnym zlyhaním priemerný Cmax pre paritraprel boli porovnateľné (zvýšili sa o menej ako 1%) a hodnoty AUC boli o 45% vyššie, u ombitasvíru bol priemerný Cmax a AUC boli porovnateľné (až o 15% nižšie), pre ritonavir boli priemerné hodnoty Cmax a AUC boli o 66 až 114% vyššie a tiež pre dasabwir priemerné hodnoty Cmax a AUC boli vyššie o 12-50%.

- chronická hepatitída C genotypu 1 vrátane pacientov s kompenzovanou cirhózou pečene v kombinácii s ribavirínom alebo bez neho.

Dovnútra. Liek Viqueira Pak sa má užívať s jedlom bez ohľadu na obsah tuku alebo obsah kalórií v potravinách.

Odporúčaná dávka lieku Vikaira Pak obsahuje 2 tablety. ombitasvira / paritrapeprivirus / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 denne / deň (ráno) a 1 tabuľka. dasabuwir 250 mg dvakrát denne (ráno a večer). U niektorých skupín pacientov sa prípravok Vickeira Pak používa v kombinácii s ribavirínom (pozri tabuľku 1).

V tabuľke 1 sú uvedené odporúčané liečebné režimy a trvanie liečby v závislosti od skupiny pacientov.

Tabuľka 1. Schéma liečby a jej trvanie pre rôzne skupiny pacientov (prvé liečenie alebo po liečbe interferónom.

Pri aplikácii lieku Vikeyra Potom odporúčané dávkovanie ribavirínu je založená na telesnej hmotnosti pacienta: 1000 mg / deň pre pacientov s telesnou hmotnosťou 75 kg, rozdelené do 2 dávok denne s jedlom. Ak je potrebné opraviť dávku ribavirínu, odporúča sa, aby ste si prečítali jeho návod na použitie. Liek Viqueira Pak sa má užívať v súlade s odporúčanou dĺžkou trvania a návodom na jeho použitie bez prerušenia. Ak sa liek Viqueira Pak používa spolu s ribavirínom, ribavirín sa má predpísať v rovnakom období ako liek Viqueira Pak.

Špeciálne skupiny pacientov

Pacienti po transplantácii pečene

Odporúčaná dĺžka liečby pacientov s normálnou funkciou pečene a fibrózy meradle Metavir-2 alebo menej po transplantácii pečene za použitia prípravku Vikeyra Potom v kombinácii s ribavirínom je 24 týždňov, bez ohľadu na genotyp HCV 1 podtyp. Pri použití lieku Viqueira Pak s inhibítormi kalcineurínu je potrebná korekcia dávky inhibítorov kalcineurínu. V klinických štúdiách u pacientov po transplantácii pečene boli individuálne vybrané dávky ribavirínu v rozmedzí od 600 mg do 800 mg denne.

U pacientov s koinfekciou s HCV / HIV-1

Majú sa dodržiavať odporúčania uvedené v tabuľke 1. Odporúčania pre súbežnú antivírusovú liečbu HIV-1 sú uvedené v časti "Interakcia s inými liekmi".

U pacientov s miernym zlyhaním pečene (Child-Pugh trieda A) sa nevyžaduje úprava dávky lieku Viqueira Pak. Bezpečnosť a účinnosť lieku Viqueira Pak u pacientov infikovaných hepatitídou C so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Child-Pugh trieda B) nebola stanovená; používanie lieku Vicaira Pak sa neodporúča u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene. Liek Viqueira Pak je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým zlyhaním pečene (trieda C podľa Child-Pyo).

Pred a počas liečby sa majú monitorovať funkcie pečene.

Skúsenosti z klinického výskumu

Ak sa liek Viqueira Pak používa s ribavirínom: informácie o nežiaducich účinkoch ribavirínu by ste si mali prečítať v návode na použitie.

Hodnotenie bezpečnosti je založené na kombinovaných údajoch klinických štúdií fázy 2 a 3 u viac ako 2 600 pacientov, ktorí dostávali Vikayr Pak s ribavirínom alebo bez ribavirínu.

Liečivo Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom (vrátane pacientov s cirhózou)

U pacientov užívajúcich liek Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom boli najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie (viac ako 20% pacientov) únava a slabosť. Počet pacientov.lechenie úplne zrušený z dôvodu nežiaducich reakcií bola 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) pacientov prerušilo (s možnosťou obnovenia) liečbu kvôli vedľajším účinkom. 7,7% (158/2044) pacientov vyžadovalo zníženie dávky ribavirínu v dôsledku nežiaducich účinkov.

Bezpečnostný profil lieku Viqueira Pak a ribavirínu u pacientov s cirhózou bol podobný ako u pacientov bez cirhózy.

Použitie lieku Viqueira Pak bez ribavirínu

U pacientov v klinickej štúdii, ktorí dostávali prípravok Vicair Pak bez ribavirínu, bola iba zaznamenaná nežiaduca reakcia svrbenie. Počet pacientov, ktorí úplne ukončili liečbu v dôsledku nežiaducich reakcií, bol 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) pacientov prerušilo liečbu kvôli nežiaducim reakciám.

Tabuľka 2 uvádza nežiaduce účinky súvisiace alebo nesúvisiace s prípravou Vikeyra Potom zaznamenaný v dvoch randomizovaných planebo kontrolovaných štúdiách (Sapphire I a Sapphire II), ktoré boli pozorované s frekvenciou aspoň o 5% vyššia ako u pacientov, ktorí dostávali Vickeyr Pak v kombinácii s ribavirínom v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Okrem toho tabuľka 2 obsahuje zoznam týchto vedľajších reakcií v troch štúdiách, v ktorých pacienti dostávali liečivo Vikeyra Potom s ribavirínom alebo bez (perličkové II, perličkové III a Pearl IV), a analýzu týchto vedľajších reakcií v štúdiách u pacientov s cirhózou pečene liečenej liekom Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom počas 12 alebo 24 týždňov (TURQUOISE II).

Tabuľka 2. Súhrnná tabuľka frekvencií nežiaducich udalostí identifikovaných v klinických štúdiách fázy 3 1.

Väčšina nežiaducich reakcií v klinických štúdiách fázy 3 bola mierna (stupeň 1). Bezpečnostný profil prípravku Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom je v súlade so súčasným bezpečnostným profilom ribavirínu.

V štúdiách Pearl-II-III a -IV, 7% pacientov užívajúcich liek Vikeyra Potom monoterapiu a 10% pacientov, ktorí dostávali liečivo Vikeyra Potom v kombinácii s ribavirínom, dermatitída symptómy boli pozorované vo forme vyrážky. V štúdiách SAPPHIRE-I a II malo 16% pacientov, ktorí dostávali liek Viqueira Pak s ribavirínom a 9% pacientov užívajúcich placebo, nežiaduce účinky na kožu. V štúdii TURQUOISE II malo 18% a 24% pacientov liečených liekom Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom počas 12 alebo 24 týždňov nežiaduce účinky na kožu. Závažnosť väčšiny javov je klasifikovaná ako ľahká. Nie je registrované závažné javy a závažné kožné reakcie, ako je Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém, dermatitída, alergická spojené s užívaním drog (s eozinofíliou a systémovými príznakmi).

Odchýlky od normy laboratórnych ukazovateľov

Zmeny v jednotlivých laboratórnych indikátoroch sú uvedené v tabuľke 3.

Tabuľka 3. Vybrané laboratórne odchýlky sú indikatívne počas liečby 2.

Zvýšená aktivita ALT v sére

V klinických štúdiách s drogu Vikeyra Potom s alebo bez ribavirínom, aspoň 1% pacientov, ktorí neužívali prípravky obsahujúce estrogén, dočasné zvýšená aktivita ALT bola pozorovaná u viac ako 5-násobok hornej hranice normálu po liečbe.

U žien pri súbežnom užívaní liekov obsahujúcich etinylestradiol sa výskyt zvýšenej aktivity ALT zvýšil na 25% (4/16). Výskyt klinicky významným zvýšením aktivity ALT u žien užívajúcich iné ako etinylestradiol (napríklad estradiol a konjugované estrogény) ako hormonálna substitučná terapia estrogénom bola 3% (2/59).

Tento jav bol zvyčajne asymptomatický, prejavujúci sa počas prvých 4 týždňov liečby a pokračoval v liečbe. Zvýšená aktivita ALT spravidla nie je spojená so zvýšením koncentrácie bilirubínu. Cirhóza nebola rizikovým faktorom pre zvýšenie aktivity ALT. U väčšiny pacientov nie je potrebné žiadne osobitné sledovanie biochemických parametrov pečene.

Zvýšená koncentrácia bilirubínu

Dočasné zvýšenie koncentrácie bilirubínu (najmä nepriame) bola pozorovaná u pacientov, ktorí dostávali liečivo Vikeyra Potom v kombinácii s ribavirínom, ktorá je spojená s inhibíciou paritaprevirom bilirubín transportéra OATR1V1 / 1VZ a tým hemolýza spôsobené ribavirínom. Zvýšenie koncentrácie bilirubínu sa vyskytlo po začiatku liečby, vrcholilo v 1. týždni štúdie a úplne sa vyriešilo, keď pokračoval liečba. Zvýšenie koncentrácie bilirubínu nebolo spojené so zvýšením koncentrácie aminotransferáz. Incidencia zvýšeného nepriameho bilirubínu bola nižšia u pacientov, ktorí nedostali ribavirín.

Použitie lieku Viqueira Pak u pacientov s koinfekciou s HCV / HIV-1

Použitie lieku Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom bolo hodnotené u 63 pacientov s koinfekciou s HCV / HIV-1, ktorí dostávali stabilnú antiretrovírusovú liečbu. Najčastejšie nežiaduce udalosti zaznamenané u najmenej 10% pacientov: slabosť (48%), nespavosť (19%), nauzea (17%). bolesť hlavy (16%), svrbenie (13%). kašeľ (11%), podráždenosť (10%), ikterická skléra (10%).

Zvýšenie koncentrácie celkového bilirubínu dvakrát alebo viackrát v porovnaní s hornou hranicou normy (častejšie v dôsledku nepriameho bilirubínu) bolo zaznamenané u 34 pacientov (54%). 15 z nich dostalo atazanavir v období zvyšovania koncentrácie bilirubínu, 9 pacientov malo tiež sklerózu, žltačku alebo hyperbilirubinémiu. U pacientov s hyperbilirubinémiou nedošlo k súbežnému zvýšeniu aktivity aminotransferázy. Neboli zaznamenané prípady zvýšenej aktivity ALT tretieho stupňa.

U 7 pacientov (11%) bol zaznamenaný najmenej jeden prípad poklesu koncentrácie hemoglobínu pod 10 g / dl; u 6 z nich bola vykonaná úprava dávky ribavirínu. V týchto prípadoch neboli potrebné krvné transfúzie a podávanie erytropoetínu.

Po 12 a 24 týždňoch liečby bol zaznamenaný pokles priemerného počtu CD4 + T buniek na koncentráciu 47 buniek / mm 3, a 62 buniek / mm 3, v uvedenom poradí; vo väčšine prípadov po ukončení liečby sa indikátory vrátili na základnú líniu. U 2 pacientov bolo počas liečby hlásených zníženie CD4 + T buniek na koncentráciu nižšiu ako 200 buniek / mm 3 bez zníženia CD4 +. Neboli hlásené žiadne prípady oportúnnych infekcií súvisiacich s AIDS.

Použitie lieku Viqueira Pak u pacientov s transplantáciou pečene

Použitie liečiva Vikeyra Potom v kombinácii s ribavirínom bola hodnotená u 34 pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu pečene od opätovného výskytu HCV. Nežiaduce udalosti zaznamenané u viac ako 20% pacientov: slabosť (50%). bolesť hlavy (44%), kašeľ (32%), hnačka (26%), nespavosť (26%), asténia (24%), nauzea (24%), svalové kŕče (21%), vyrážka (21%). U 10 pacientov (29%) malo aspoň v jednom prípade k zníženiu koncentrácie hemoglobínu na koncentráciu nižšiu ako 10 g / dl. U 10 pacientov bolo vykonané nastavenie ribavirín dávky vzhľadom na zníženie koncentrácie hemoglobínu; 3% (1/34) u pacientov s ribavirínom bolo prerušené. 5 pacientov dostalo erytropoetín; všetky z týchto pacientov je počiatočná dávka ribavirínu bola 1000-1200 mg za deň. Transfúzie krvi sa nevykonali.

- precitlivenosť na ombitasvir, paritrapevir, ritonavir, dasabuvi alebo akékoľvek excipienty lieku;

- známe precitlivenosť na ritonavir (napr. toxická epidermálna nekrolýza alebo Stevensov-Johnsonov syndróm);

- závažný stupeň hepatálnej insuficiencie (Child-Pugh trieda C);

- kontraindikácie používania ribavirínu (pri kombinovanom užívaní lieku Viqueira Pak a ribavirínu). Informácie o kontraindikáciách užívania ribavirínu by ste si mali prečítať v návode na použitie;

- používanie ribavirínu u žien počas tehotenstva, ako aj u mužov, ktorých partnerky sú tehotné;

- súčasné užívanie liekov, ktorých zvýšenie koncentrácie a krvnej plazmy môžu viesť k závažným nežiaducim reakciám a ktorých klírens významne závisí od metabolizmu izoenzýmom CYP3A;

- súčasné užívanie liekov, ktoré sú silnými inhibítormi CYP2C8 (pretože to môže viesť k významnému zvýšeniu koncentrácie dasabwiru v krvnej plazme a riziku predĺženia QT intervalu);

- súčasné užívanie liekov - silné induktory izoenzýmu CYP3A (môžu významne znížiť koncentrácie paritrapevínu, ombitasvíru a dasabvíru v krvnej plazme);

- súčasné podávanie liekov, ktoré sú účinnými induktormi izoenzým CYP2C8 (pretože by to mohlo viesť k podstatnému zníženiu plazmatickej koncentrácie dasabuvir);

- súčasné užívanie liekov: alfuzozín; karbamazepín; fenytoín, fenobarbital; efavirenz; námelové alkaloidy (ergotamín, dihydroergotamín, zrmometrín, metylergometrín); gemfibrozil, lovastatín, simvastatín; midazolam a triazolam (v liekových formách na perorálne podanie); pimozid; rifampín; salmeterol; prípravky ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildenafil (ak sa používa na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie): rilpivirín; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; prípravky obsahujúce etinylestradiol (napr. kombinované perorálne kontraceptíva); atazanavir / ritonavir v pevnej kombinácii;

- vek detí do 18 rokov;

- deficit laktázy, intoleranciou galaktózy, glukózy a galaktózy.

Spoločné užívanie lieku Vicair Pak a flutikazónu. alebo iné glukokortikosteroidy, ktoré sa metabolizujú za účasti izofermeptidu CYP3A4. Spoločné použitie s antiarytmikami. Hepatálna insuficiencia miernej závažnosti.

Nie sú k dispozícii výsledky kvalitatívnych a dobre kontrolovaných štúdií o použití lieku Viqueur Pak u tehotných žien.

V štúdiách na zvieratách s použitím ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a jeho hlavné aktívne metabolity u ľudí (M29, M36) a dasabuvir boli hlásené akýkoľvek vplyv na vývoj embrya a plodu. Pri použití paritaprevira / ritonavir používa skúšky maximálnej dávke zodpovedajúcej 98- záhyb (myši) alebo 8x (u potkanov) a odporúčanej klinickej dávky pre ľudí. Maximálna použitá dávka sa aplikácia ombitasvira testov zodpovedajúcich 28-krát (myší) alebo 4-krát (u králikov) odporúčanej klinickej dávky pre ľudí. Najvyššie dávky základných neaktívnych ľudských metabolitov v štúdii na myšiach boli podané - expozícia je 26 krát vyššia ako u ľudí s použitím odporúčaných klinických dávok. Maximálna dávka s aplikačnými skúškami dasabuvir zodpovedajúcich 48- ohyb (krysy) alebo 12 krát (v králikoch) odporúčanej klinickej dávky pre ľudí.

Vzhľadom na skutočnosť, že na základe údajov získaných na zvieratách nie je možné vyvodiť závery o použití lieku u tehotných žien, sa liek Viqueira Pak má používať počas tehotenstva iba v naliehavých prípadoch, čo je odôvodnené klinickou situáciou.

Súbežné podávanie s ribavirínom

Ribavirín môže spôsobiť malformácie a / alebo smrť plodu. Pacientky a ženy partnermi mužských pacientov, ktorí by mali prijať všetky možné opatrenia, aby sa zabránilo tehotenstva, pretože štúdie na zvieratách vo všetkých druhoch vystavený ribavirínom bolo potvrdené, vyslovované teratogénny a / alebo embriotsidny účinok. Nepoužívajte režim liečby ribavirínom, kým sa nedosiahne negatívny výsledok tehotenského testu bezprostredne pred začiatkom liečby. Počas liečby a po dobu najmenej 6 mesiacov po ukončení žien vo fertilnom veku a ich partneri, ako aj u pacientov mužského aj ženského pohlavia partnerov odporúča použiť aspoň dve účinné metódy antikoncepcie. Počas trvania liečby ribavirínom sa majú pravidelné tehotenské testy vykonávať každý mesiac.

Doba dojčenia

Nie sú k dispozícii informácie o penetrácii ombitasviry, paritrapevir, ritonaviru alebo dasabuvir a ich metabolitov do materského mlieka u žien.

Paritaprevir a jeho produkt hydrolýzy M13, ombitasvir a dasabuvir v nezmenenej forme boli prevládajúcimi zložkami, ktoré sa nachádzali v mlieku dojčiacich potkanov bez ovplyvnenia kŕmenia mladými. Vzhľadom na možnosť nežiaducich reakcií v dôsledku účinku lieku na dojčatá musí byť prijaté rozhodnutie o ukončení dojčenia alebo prerušení liečby vakcínou Vikayr Pak s ohľadom na dôležitosť liečby pre matku. Pacienti užívajúci ribavirín by si mali prečítať návod na použitie.

Použitie lieku pre deti a mladistvých mladších ako 18 rokov je kontraindikované.

Najvyššia dokumentované jednorazová dávka menovaný zdravých dobrovoľníkov, bolo 400 mg pre paritaprevira (ritonavir 100 mg), 200 mg ritonaviru (100 mg paritaprevira), 350 mg až 2000 mg a ombitasvira pre dasabuvir. V prípade predávkovania sa odporúča monitorovať výskyt akýchkoľvek príznakov alebo symptómov nežiaducich reakcií av prípade potreby okamžite vykonať príslušnú symptomatickú liečbu.

Štúdie in vitro ukázali, že Ritonavir inhibuje niektoré izoenzýmy cytochrómu P450, ale liek Vikeyra Potom v klinicky relevantných koncentráciách nemal významne ovplyvniť izoenzýmy CYP2C9 a CYP2C19.

Paritaprevir, ritonavir a dasabuvir sú inhibítory P-gpikoproteina v vilro, ale významné zmeny v interakcii lieku s digoxínom Vikeyra Pak - citlivý substrát P-glykoproteínu - nie je pozorovaný.

Paritaprevir je inhibítorom transportného polypeptidu organických aniónov 1B1 a 1B3 (OATP1B1 a OATP1B3). Parataprevir, ritonavir a dasabuvir sú inhibítormi proteínu rezistencie voči rakovine prsníka (proteín rezistencie proti rakovine prsníka, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir a sú inhibítory izoformy 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, a ritonavir je inhibítor cytochrómového CYP3A4. Kombinované použitie lieku Vikeyra Potom sa lieky, ktoré sa primárne metabolizuje izoenzýmom CYP3A alebo ktoré sú substrátmi pre UGT1A1, BCRP, OATP1B1 alebo OATP1B3, môže viesť k zvýšeniu plazmatické koncentrácie týchto liečiv.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir a dasabuvir in vivo neinhibuje organického aniónového transportného (OAT1) tiež pravdepodobné, že inhibujú organický katión transportéry (OST1 a OST2), organické aniónové transportéry (OAT3) alebo viac proteínov odpor a detoxikačný

Účinok iných liekov na prípravu lieku Viqueira Pak

Kombinované použitie lieku Viqueira Pak s účinnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A môže zvýšiť koncentráciu paritepreviru až 2-krát. Príprava spoločný príjem Vikeyra Potom s liekmi, ktoré indukujú CYP3A, sa očakáva, že zníži koncentrácia dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira a ritonavir plazmy a znižuje ich terapeutický účinok. Kombinované použitie lieku Vikeyra Potom s liekmi, ktoré inhibujú izofermept CYP2C8, dasabuvir môže zvýšiť koncentráciu v plazme. Príprava spoločný príjem Vikeyra Potom s liekmi, ktoré indukujú izoenzýmu CYP2C8, ocakavane vedie k zníženiu plazmatických koncentrácií dasabuvir a znižuje jeho liečebný účinok.

Zmena expozície (Cmax a AUC) paritaprevir, ombitasvir a dasabuvir 0,5 až 2,0 krát sa nepovažuje za klinicky významný a nevyžaduje úpravu dávky lieku Vicair Pak.

Vikeyra Potom liek môže byť podávaný v kombinácii s liekmi, ktoré sú inhibítory izoenzýmu CYP3A, súčasne kombinovať liečivá kontraindikované Vikeyra Potom so silnými inhibítormi alebo induktormi CYP2C8 ISOZYME CYP3A / 2C8.

Paritaprevir, dasabuvir a ritonavir sú substráty P-glykoproteínu. Paritaprevir a dasabuvir sú substrátmi BCRP. Ombitasvir je substrátom P-glykoproteínu a / alebo BCRP. Paritaprevir je substrátom OATP1B1 a OATP1B3. Avšak je nepravdepodobné, že inhibícia P-glykoproteínu. BCRP, OATP1B1 alebo OATP1B3 vedie k klinicky významnému zvýšeniu expozície vakcíny Vicair Pack.

Zistené a ďalšie potenciálne liekové interakcie

Profil interakcie liekov používaných v spojení s prípravkom Vieira Pack bol vyvinutý pre množstvo bežne predpísaných liekov na spoločné užívanie (tabuľka 4).

V prípade, že pacient je v súčasnej dobe už užíva lieky (y), čo je pravdepodobné, že majú potenciál pre liekové interakcie, alebo ich začali užívať počas liečby Vikeyra parku sa vyzývajú, aby zvážili potrebu úpravy dávky sprevádzajúceho liečiva (y) alebo vykonanie potrebných klinické sledovanie.

Ak sa počas trvania liečby liekom Viqueira Pak uskutočnila úprava dávky súbežne podávaných liekov, mali by sa po liečbe liekom Viqueira Pak korigovať.

Tabuľka 4 poskytuje informácie o účinkoch kombinovaného užívania lieku Viqueira Pak na koncentráciu liekov používaných spoločne. Pri vymenovaní súbežne podávaných liekov uvedených v tabuľke 4 sa úprava dávky lieku Viqueira Pak nevyžaduje.

Tabuľka 4. Zistená interakcia liekov na základe údajov zo štúdie o liekových interakciách.

Zoznam liekov pre použitie s spoločné prípravy Vikeyra Potom kontraindikovaný vykazovať pod položkou "Contra".

Lieky, s ktorými nebola pozorovaná interakcia s liekmi v kombinácii s liekom Viqueira Pak

V štúdiách o interakcii liekov sa nezistila žiadna klinicky významná interakcia medzi prípravkom lieku Viqueira Pak s nasledujúcimi najčastejšie užívanými liekmi:

- buprenorfín, metadón, naloxón;

- tenofovir, emtricitabín, raltegravir;

Keď sa kombinované použitie týchto liekov s liekom Viqueira Pak nepožaduje úprava dávky.

Liečivo sa má uchovávať mimo dosah detí pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Čas použiteľnosti - 2 roky.

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Aplikácia drogy pacientom s miernym poškodením funkcie pečene (Trieda A podľa Child-Pyo) nie je potrebná úprava dávky. Bezpečnosť a účinnosť vakcíny Viqueira Pak u pacientov infikovaných hepatitídou C, so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Child-Pugh trieda B); používanie lieku Vicaira Pak sa neodporúča u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene. Liek Viqueira Pak je u pacientov kontraindikovaný s ťažkým zlyhaním pečene (trieda C podľa Child-Pyo).

Pred a počas liečby sa majú monitorovať funkcie pečene.

V klinických štúdiách liek ribavirín Vikeyra Potom s ribavirínom alebo bez neho, asi 1% z pozorované prechodné asymptomatické zvýšenie ALT aktivity o viac ako 5-násobok hornej hranice normálu došlo (pozri. V sekcii "vedľajší účinok").

Zvýšená aktivita ALT bola významne častejšia u žien užívajúcich lieky na báze etylpyridadiolu, napríklad kombinované perorálne kontraceptíva, antikoncepčné náplasti a antikoncepčné vaginálne krúžky (pozri "Kontraindikácie"). Zvýšená aktivita ALT sa zvyčajne pozorovala v priebehu 4 týždňov od liečby a klesla v priebehu 2-8 týždňov od nástupu zvýšenej aktivity ALT s pokračujúcou liečbou Vicair Pak s ribaviripom alebo bez ribavirínu. Pred začatím užívania Vicair Pak by ste mali prestať užívať lieky obsahujúce etinylestradiol. Počas liečby liekom Wikeyra Pak sa odporúčajú alternatívne metódy antikoncepcie (napríklad perorálne kontraceptíva na báze progestínu alebo nehormonálne antikoncepčné prostriedky). Obnovenie liekov obsahujúcich etinylestradiol sa odporúča začať približne 2 týždne po ukončení liečby liekom Vicaira Pak.

U žien, ktoré dostali žiadne etinylestradiol a iné estrogény (ako je estradiol a estrogénu konjugácie) vo forme hormonálnej substitučnej terapie, ukazovatele aktivity ALT zodpovedal hodnoty zistené u pacientov, ktorí nedostávali estrogén. Vzhľadom k tomu, počet pacientov liečených inými estrogénmi, je obmedzený, ich použití v kombinácii s drogou Vikeyra Potom so zvýšenou opatrnosťou.

Biochemické parametre pečene sa majú merať počas prvých 4 týždňov liečby a ak ALT aktivita v sére presahuje hornú hranicu normy, potom je potrebné opätovne vykonať štúdiu a ďalej sledovať aktivitu ALT týchto pacientov a tiež:

- pacienti by mali byť informovaní o potrebe okamžitej konzultácie s ošetrujúcim lekárom, ak pocítia únavu, slabosť, stratu chuti do jedla, nevoľnosť a zvracanie, žltačku alebo zmenu farby stolice;

- zvážte zastavenie používania lieku Vicair Pak, ak ALT aktivita v sére prekročí hornú hranicu normy o faktor 10.

Riziká spojené s súbežným užívaním ribavirínu

V prípade kombinovaného použitia lieku Vicair Pack s ribavirínom sa majú brať do úvahy varovania a opatrenia týkajúce sa ribavirínu, frekvencia a nežiaduca gravidita. Úplný zoznam varovaní a preventívnych opatrení proti používaniu ribavirínu je uvedený v návode na použitie.

Riziká spojené s vedľajšími účinkami alebo poklesom účinku terapie v dôsledku súčasného predpisovania s inými liekmi

Kombinované použitie viacerých liekov môže viesť k známym alebo potenciálne významným liekovým interakciám, čo vedie k:

- Strata terapeutickej účinnosti, možno - s rozvojom rezistencie.

- Klinicky významné nežiaduce reakcie spojené so zvýšením expozície liekom, ktoré sa používajú v kombinácii s liekom Viqueira Pak alebo s excipientami lieku.

V tabuľke 4 (časť "Interakcia s inými liekmi") sú uvedené opatrenia na korekciu možných a známych významných interakcií s liekmi vrátane - odporúčania pre dávkovanie liekov. Pred použitím lieku Vicair Pak a počas liečby by sa mala vyhodnotiť možnosť vzniku liekových interakcií. odporúčané sledovanie nežiaducich reakcií spojených s užívaním liekov používaných v kombinácii s aktívnymi a pomocnými látkami lieku Viqueira Pak.

Používajte flutikazón

Flutikazón je glukokortikosteroid metabolizovaný izoenzýmom CYP3A.

Pri používaní kombinácie lieku Viqueira Pak a flutikazónu alebo iných glukokortikoidov, ktoré sa metabolizujú za účasti izoenzýmu CYP3A4, je potrebná opatrnosť. Kombinované používanie inhalačných glukokortikoidov metabolizovaných prostredníctvom izofermeptidu CYP3A môže zvýšiť systémový účinok glukokortikosteroidov; boli hlásené prípady Cushingovho syndrómu a následné potlačenie funkcie nadobličiek s liekmi obsahujúcimi ritonavir. Kombinované užívanie lieku Viqueira Pak a glukokortikosteroidov, najmä pri dlhodobej liečbe, sa má začať len vtedy, ak potenciálny prínos liečby prevažuje nad rizikom systémových účinkov glukokortikosteroidov.

U pacientov s miernou hepatálnou insuficienciou (trieda A podľa Chapple-Pughovej) sa úprava dávky lieku Viqueira Pak nevyžaduje. Bezpečnosť a účinnosť lieku Viqueira Pak u pacientov infikovaných hepatitídou C so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh trieda B) nebola stanovená; Neodporúča sa používať liek Viqueira Pak s priemerným stupňom zlyhania pečene. Liek Viqueira Pak je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým zlyhaním pečene (trieda C podľa Child-Pyo). Liek Viqueira Pak sa neodporúča používať u pacientov s dekompenzovaným ochorením pečene.

Riziko vzniku rezistencie na inhibítory proteázy HIV-1 u pacientov s koinfekciou s HCV / HIV-1

Ritonavir, ktorý je súčasťou lieku Vikayr Pak, sa týka inhibítorov proteázy HIV-1 a môže uľahčiť selekciu aminokyselinových substitúcií spojených s rezistenciou na inhibítory HIV-1 proteázy. U pacientov s koinfekciou s HCV / HIV-1, ktorí dostávajú liečbu liekom Wikeyra Pak, sa má antiretrovírusová liečba použiť aj na zníženie rizika vzniku rezistencie na inhibítory HIV-1 proteázy.

Pacienti nočnej transplantácie pečene

Bezpečnosť a účinnosť používania lieku Vickeyr Pak v kombinácii s ribavirínom bola sledovaná u 34 pacientov s HCV genotypom 1 po transplantácii pečene (najmenej 12 mesiacov po transplantácii pečene). Hlavnými cieľmi tejto štúdie bolo posúdenie bezpečnosti a určenie podielu pacientov, ktorí dosiahli trvalú virologickú odpoveď 12 týždňov po ukončení liečby (SVR12) a po 24 týždňoch liečby liekom Viqueira Pak v kombinácii s ribavirínom. Počiatočná dávka ribavirínu sa pohybovala od 600 mg do 800 mg denne, čo sa najčastejšie používa na začiatku a na konci liečby liekom Viqueira Pak.

Tridsať štyri účastníci, ktorí nedostávali liečbu HCV po transplantácii pečene a mali fibróza posúdenie rozsahu Metavir-2 alebo menej (29 k HCV genotypu 1a a 1b genotypom 5 HCV) boli zaradení do klinických štúdií. Tridsať jedna z 32 pacientov, u ktorých údaje v bode SVR12 času (96,9%) dosiahli SVR12 (96,3% u pacientov s genotypom 1 a) boli získané. Jeden pacient s HCV genotypu 1a s relapsom po liečbe.

Celkový bezpečnostný profil Vikeyra Potom prípravok v kombinácii s ribavirínom u pacientov infikovaných HCV po transplantácii pečene bola rovnaká ako u pacientov, ktorí dostávali liečivo Vikeyra Potom v kombinácii s ribavirínom vo fáze 3 klinických štúdií, s výnimkou anémia. Desať pacientov (29,4%) mal aspoň jednu hodnotu hemoglobínu (po štarte), menšie ako 10 g / dl. U 55,9% (19/34) pacientov sa dávka ribavirínu znížila a 2,9% (1/34) ribavirínu sa stiahlo. Zmena dávky ribavirínu neovplyvnila frekvenciu dosiahnutia stabilnej virologickej odpovede. Päť pacientov vyžadovalo použitie erytropoetínu (všetci piati pacienti mali dennú dávku ribavirínu v počiatočnej dávke 1000 až 1200 mg.) Žiadny pacient nevyžadoval transfúziu krvi.)

Iné genotypy HCV

U pacientov infikovaných inými genotypmi HCV s výnimkou genotypu 1, bezpečnosti a účinnosti nebol liek Vickeira Pak stanovený.

Vplyv kombinovaného použitia ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir na QTc interval boli hodnotené v randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii s placebom a aktívnou kontrolné (moxifloxacín 400 mg), 4-way mriežky krížov, starostlivé monitorovanie QT u 60 zdravých jedincov. ktorí dostávali ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir. V štúdii pre detekciu malých účinky v dávkach presahujúce terapeutické - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonaviru, ombitasvir 50 mg a 500 mg dasabuvir - nebol podaný žiadny klinicky významné predĺženie QT intervalu.


Nasledujúci Článok

Hepatitída C a tehotenstvo

Súvisiace Články Hepatitída