Sofosbuvir - lieky na liečbu hepatitídy C genotypov 1, 2, 3 a 4 u dospelých, detí a tehotenstva - návod na použitie, recenzie, analógy a liekové formy (tablety 400 mg Sovaldi). Zloženie, cena a perspektívy vstupu na ruský trh

Share Tweet Pin it

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie drogy sofosbuvir. Tam sú recenzie návštevníkov na stránkach - spotrebitelia tohto lieku, rovnako ako názory lekárov špecialistov na používanie Sofosbuvira (Sovvaldi) vo svojej praxi. Veľkou požiadavkou je aktívne pridať svoju spätnú väzbu k lieku: liek pomohol, alebo nepomohol zbaviť sa choroby, pri ktorých sa pozorovali komplikácie a vedľajšie účinky, ktoré v anotácii pravdepodobne neuviedol výrobca. Analógy Sofosbuviru v prítomnosti existujúcich štrukturálnych analógov. Použitie na liečbu hepatitídy C genotypu 1, 2, 3 a 4 u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a laktácie. Zloženie, náklady a vyhliadky lieku na ruskom trhu.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) - analóg nukleotidu sa používa v kombinácii s ďalšími liekmi na liečbu hepatitídy C na svetovom trhu do roku 2013. V porovnaní s inými liekmi sofosbuvir vykazovali väčšiu účinnosť, menej vedľajších účinkov a je 2-4 krát kratšie trvanie liečby. Sofosbuvir eliminuje použitie interferónu alfa - protivírusový liek s radom vedľajších účinkov, je kľúčovým prvkom v liečbe hepatitídy C, v mnohých krajinách, vrátane Ruska.

Sofosbuvir inhibuje RNA polymerázy používané vírusom hepatitídy C na kopírovanie vlastnej RNA. Sofosbuvir vyrába spoločnosť Gilead.

V roku 2013 správa FDA Food and Drug Administration v Spojených štátoch schválil použitie sofosbuvir v kombinácii s ribavirínom ako non-injekčnej liečby hepatitídy C v 2. a 3. genotypu a kombinované trojkombinácie (sofosbuvir + Ribavirín (orálna ) + interferón alfa (injekcie)) na liečbu hepatitídy C 1. a 4. genotypu. V roku 2014, úspešná kombinácia s sofosbuvir ledipasvirom otvoril možnosť na liečbu hepatitídy C genotypu-1 bez použitia interferónu alfa. Klinické údaje o použití sophosbuviry u pacientov s genotypom 5 alebo 6 sú obmedzené.

štruktúra

Sofosbuvir + pomocné látky.

svedectvo

  • chronická hepatitída C genotypu 1, 2, 3 a 4 (v kombinovanej terapii).

Formy uvoľnenia

Tablety 400 mg (pod ochrannou známkou Sovaldi (Sovaldi)).

Pokyny na použitie a liečebný režim

Liečbu majú vykonávať len lekári so skúsenosťami s liečbou chronickej hepatitídy C. Odporúča sa používať liek v kombinácii s inými liekmi. Monoterapia sofosbuvími sa neodporúča.

Odporúčaná dávka pre dospelých pacientov je jedna tableta 400 mg denne počas jedného jedla.

  • Pri hepatitíde C genotypu 4, 5 alebo 6 sa kombinácia lieku Sovaldi (somosbuvir) + ribavirín + interferón alfa používa viac ako 12 týždňov.
  • U hepatitídy C genotypu 1, 4, 5 alebo 6 - s ribavirínom (iba u pacientov s kontraindikáciami na použitie interferónu alfa alebo s intoleranciou na interferón) dlhšie ako 24 týždňov.
  • Pri hepatitíde C genotypu 2 - s ribavirínom dlhšie ako 12 týždňov.
  • Pri hepatitíde C genotypu 3 - s ribavirínom a interferónom alfa viac ako 12 týždňov.
  • Pacienti s hepatitídou C, ktorí čakajú na transplantáciu pečene, dostávajú pred transplantáciou kombináciu kofosbuvíru + ribavirínu. Schéma je platná pre pacientov s koinfekciou s hepatitídou a HIV.

Dĺžka liečby môže byť zvýšená až na 24 týždňov, a to najmä u pacientov s jedným alebo niekoľkými negatívnych faktorov, ako je progresívna fibróza / cirhóza, vysoká počiatočná vírusovej záťaže, čiernej kože skôr nedostatok odpovede na interferón-alfa a ribavirínom.

Dávka ribavirínu pre kombinovanú liečbu závisí od hmotnosti pacienta (75 kg = 1200 mg), rozdelená na dve časti a užíva sa aj s jedlom.

Neodporúča sa znížiť dávku sophosbuviry.

Ak sa pri kombinovanom použití cofosbuviry a interferónu alfa objavia závažné vedľajšie účinky spojené s týmto liekom, mali by ste znížiť dávku interferónu alebo úplne zrušiť liečbu. Pravidlá na zníženie dávky alebo na zastavenie používania interferónu sú špecifikované v špeciálnych pokynoch.

Ak sa objavia závažné vedľajšie účinky spojené s ribavirínom, dávka ribavirínu sa má zodpovedajúcim spôsobom znížiť alebo liečivo sa má úplne vyradiť. Pravidlá na zníženie dávky alebo zastavenie príjmu ribavirínu sú uvedené v špeciálnych pokynoch.

Po zrušení ribavirínu na základe zlepšených krvných testov a klinických príznakov sa môžete pokúsiť obnoviť užívanie lieku v dávke 600 mg denne a zvýšiť ho na 800 mg. Avšak ďalšie podávanie lieku v úvodnej dávke (1000 mg a 1200 mg denne) sa neodporúča.

Metóda a trvanie prijatia

  • Kvôli horkej chuti sa má tableta prehltnúť bez žuvania alebo rozdelenia na časti. Vezmite si s jedlom.
  • Ak dôjde k vracaniu do 2 hodín po užití lieku, musíte užiť ďalšiu pilulku. V prípade zvracania po 2 hodinách nie je potrebná žiadna ďalšia tabletka.
  • Ak ste dostali lieky, ak ste menej ako 18 hodín oneskorene, musíte zobrať vynechanú tabletu. Nasledujúca tableta sa užíva v obvyklom čase. Pri oneskorení dlhšom ako 18 hodín užívajte ďalšiu tabletu v obvyklom čase.

Po úplnom zrušení jedného z liekov s kombinovaným prístupom by ste mali zrušiť a prijať sophosbuviru.

Usmernenia EASL 2017 pre liečbu HCV

Vedľajší účinok

  • nespavosť;
  • bolesti hlavy;
  • migréna;
  • znížená chuť do jedla;
  • kŕče;
  • závraty;
  • nevoľnosť, vracanie;
  • hnačka, zápcha;
  • sucho v ústach;
  • únava;
  • depresie;
  • podráždenosť;
  • anémia, neutropénia, zníženie počtu lymfocytov a krvných doštičiek;
  • kožné vyrážky;
  • svrbenie;
  • vyrážka;
  • bolesť v kĺboch;
  • bolesť svalov;
  • triaška;
  • horúčka;
  • kašeľ;
  • zápal nosohltana;
  • zhoršené videnie;
  • strata vlasov;
  • suchá koža;
  • bolesť v hrudníku;
  • slabosť.

kontraindikácie

  • precitlivenosť na liek a jeho zložky.

Opatrnosť je potrebná u žien v reprodukčnom veku.

Aplikácia v tehotenstve a laktácii

Opatrnosť je potrebná u žien v reprodukčnom veku. Pri aplikácii Sovaldi (Sofosbuvira) v kombinácii s ribavirínom a interferónom alfa je nástup tehotenstva nežiaduci. Vyhnite sa užívaniu liekov počas tehotenstva a laktácie. Neexistujú žiadne údaje o účinku lieku na reprodukčnú výkonnosť.

Použitie u detí

Údaje o bezpečnosti a účinnosti užívania Sofosbuviry u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nie sú k dispozícii.

Špeciálne pokyny

Cena Sofosbuviru v Spojených štátoch sa pohybuje od 84 000 do 168 000 USD za kurz za rôzne sadzby, vo Veľkej Británii 35 000 libier na 12-týždňový kurz. V septembri 2014 Gilead oznámil vydanie licencií pre 91 rozvojových krajín. Odhadované náklady na sophosbuviru v Indii alebo Číne sa odhadujú na 300 USD za kurz.

Koncom roka 2015 sa Sofosbuvir pripravuje na registráciu v Rusku. V blízkej budúcnosti stojí za to očakávať, že sa tento liek objaví na našom trhu. Možno (v dôsledku rozšírenia generík) v tom čase bude mať liek dostatočné náklady na liečbu našich pacientov vrátane bezplatných programov.

Droga je zahrnutá v WHO v zozname základných liekov.

Liekové interakcie

Použitie s inými antivírusovými liekmi môže byť povolené len vtedy, ak podľa dostupných údajov prínos presahuje možné riziká. Neodporúča sa užívať spoločne cofosbuviu a telaprevir alebo boceprevir. Neodporúča sa užívať lieky, ktoré sú silnými induktormi glykoproteínov v čreve (rifamycín, zverobi, karbamacepín a fenytoín).

Analógy lieku Sofosbuvir

Štrukturálne analógy pre účinnú látku:

  • Viropak (MPI Viropack) (Egypt);
  • Grateziano (Egypt);
  • Hepcinat (India);
  • Hopetavir (Bangladéš).

Analógy liečebného účinku (lieky na liečbu chronickej hepatitídy C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Asunaprevir;
  • Daklatasvir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • peginterferón;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • EU Reaferon;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Meduna;
  • ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir;
  • Tsikloferon.

Liečba Hepcinat so Sofosbuvirom z hepatitídy C

Prípravky so Sofosbuvirom sú predpísané na terapeutické účely v chronickej forme hepatitídy C. Hlavnou zložkou sú kontraindikácie, takže pred ich užívaním je dôležité prečítať si návod na použitie. Produkt je možné zakúpiť v lekárni aj prostredníctvom distribútorov. Podľa recenzií je cena špecializovaných strán nižšia ako v maloobchodných predajniach.

Sofosbuvir - základ antivírusovej liečby hepatitídy C

Sophosbuvir je hlavnou aktívnou zložkou komplexnej liečby hepatitídy C. V porovnaní s analógiami má menej nežiaducich účinkov. Obvykle sa predpisuje v kombinácii s inými antivírusovými imunomodulačnými látkami:

  • vďaka kombinácii s lepidavirom bolo možné liečiť vírusovú hepatitídu prvého genotypu bez použitia interferónu alfa;
  • v kombinácii s ribavirínom účinne ovplyvňuje vírus 2., 3. genotypu;
  • keď je infikovaný 4 genotypmi, je predpísaná trojitá terapia spolu s ribavirínom, injekciou interferónu alfa.

Prejdite na internetovú stránku dodávateľa

Sofosbuvir je inhibítor RNA polymerázy NS5B, inhibuje replikáciu vírusových buniek.

Cena a kúpiť Sofosbuir

Maloobchodné lekárne v Moskve spravidla stanovujú vyššiu cenu za drogu a je výhodné zakúpiť si sofosbuvír za nižšie náklady as absolútnou zárukou originality ponúka oficiálnu webovú stránku výrobcu.

Účinná liečba hepatitídy C so Sofosbuvirom Hepcinat sa nedávno stala dostupnou pre zákazníkov nachádzajúcich sa na území Ruska. Táto ochranná známka vytvára analóg založený na rovnakej aktívnej zložke. Generic sa vyrába v Indii pomocou najnovších technológií. Vysokú kvalitu produktu poskytuje moderné farmaceutické zariadenie.

Oficiálna webová stránka ochrannej známky poskytuje príležitosť:

  • objednať tablety za prijateľnú cenu;
  • kúpiť 100% pôvodný produkt;
  • zabezpečiť dodávku do akejkoľvek krajiny, regiónu;
  • uskutočniť nákup bez sprostredkovateľov;
  • prečítajte si návod na použitie.

Účinnosť expozície lieku je zaručená len vtedy, keď sa ukončí úplný priebeh liečby. Použitie komplexov obsahujúcich účinnú látku Sofosbuvir je nevyhnutné, ale nákladné terapeutické opatrenie.

Alternatívne riešenie - príjem generík.

Najväčší indický výrobca NATCO PHARMA LIMITED na rozdiel od egyptských čínskych farmaceutických spoločností vyrába cenovo dostupné a licencované lieky s podobným zložením a mechanizmom pôsobenia na farmaceutickom trhu.

Koľko je Sofosbuvir

Náklady na jeden balík Sofosbuvira - asi 600 rokov. e. Sofosbuvir vo všeobecnom zložení - až 15 tisíc rubľov. Pri kúpe 3 alebo viacerých balíčkov je poskytnutá zľava.

U pacientov s diagnózou F1-F3 je celý cyklus liečby 90 dní (najmenej 3 poháre lieku v dávke 400 mg), s F4-180 - 6-7 pohárov. Ak je predchádzajúca schéma neúčinná, trvanie opakovanej liečby je šesť mesiacov.

Koľko stojí Hepcinat-LP:

  • Moskva - 15000 rubľov.
  • Petrohrad - 15000 rub.
  • Khabarovsk - 15000 rubľov.
  • Jekaterinburg - 15000 rubľov.
  • Ukrajina, Kyjev - 6420 UAH.
  • Dnepropetrovsk - 6420 UAH.
  • Minsk - 490 bel. rubľov.
  • Almaty - 80900 tenge.

Prejdite na internetovú stránku dodávateľa

Pripomienky lekára

Podľa početných recenzií lekárov zaoberajúcich sa liečbou hepatitídy je Sofosbuvir považovaný za jeden z najlepších a najúčinnejších liekov, ktoré pomáhajú liečiť túto chorobu.

Napriek vysokej účinnosti kombinácie sofosbuvíru a inhibítorov Daklatasvir, resp. NS5B a NS5A, majú závažné vedľajšie účinky. A ak sa prvý komponent líši svojim minimálnym množstvom, potom druhým musí byť veľmi opatrný. Liečivo indickej výroby Helcinat je najbezpečnejšia a zároveň účinná medzi ostatnými. Stojí za zmienku, že účinnosť terapie vo veľkej miere závisí od správnosti zvolenej schémy užívania liekov.

Edward Vladimirovich, hepatológ (terapeut)

Súhlasím s názormi špecialistov, ktorí predpisujú Sofosbuvir pacientom s diagnostikovanou hepatitídou C. Liek blokuje mechanizmus šírenia vírusu. Keď sa používa pravidelne v dávke 400 mg, klinické zlepšenie sa zaznamenáva v prvom týždni po začiatku liečby.

Igor Dmitrievich, špecialista na vírusové ochorenia

Pacientov recenzie o Sofobuvire

Každý, kto zažil túto chorobu, môže nájsť zaujímavé informácie a skutočné názory pacientov s podobnou diagnózou na tematickom fóre venovanom hepatitíde C.

Keď som počul verdikt lekárov, panikal som. Po chvíli som na internete našiel niekoľko ľudí, ktorí sú chorí s rovnakou chorobou, po tom, čo som sa rozprával trochu upokojiť. Čítal som veľa o tejto téme. Skúsený hepatológ mi predpísal liečbu Sofosbuvirom s ladipavirom. O mesiac neskôr som opäť vykonal testy. Indikátory sa zlepšili. Pokračovala v liečbe ďalších 2 mesiacov. Pri prehliadke som zistil, že som zdravý. Vďaka tomu, že existujú rozumní lekári a dostupné lieky, ako je Hepcinat.

Karina, 32 rokov, Novosibirsk

Hepatitída je choroba, ktorá pomaly zabíja osobu. Bohužiaľ som o tom som sa dozvedel na svojom príklade. Počas liečby komunikoval s bratmi v nešťastiu. Diskutovaním o cenách antivírusových liekov som bola rada, že môj doktor ma vzal za rozumnú cenu. Generické lieky Hepcinat dobre známe lieky sú oveľa lacnejšie ako inzerované tablety. Antivírusová terapia je drahá, ale život je neoceniteľný.

Gennadij, 47 rokov, Saint-Petersburg

Recenzia tých, ktorí sa zotavili z rôznych genotypov hepatitídy, tvrdia, že indické analógy antivírusových liekov sa líšia v najlepšom pomere ceny a kvality.

Pokyny na použitie Sofosbuviry

Sophosbuvir je silný prostriedok s kontraindikáciami a rôznym zložením, preto sa príjem uskutočňuje výlučne na účely ošetrujúceho lekára v prísnom súlade s pokynmi na použitie.

Hepcinát Sofosbuvir je v závislosti od klasifikácie vírusu kombinovaný s:

Liečba sa uskutočňuje podľa schémy, vybranej individuálne, v závislosti od:

  • vírusový genotyp;
  • prítomnosť sprievodných patológií;
  • už používaných liekov.

V obale každej drogy je inštrukcia v ruštine, kde sú všetky informácie o vlastnostiach aplikácie. Štandardná schéma je denná 400 mg tableta s jedlom. Odporúča sa umývať s čistou vodou.

Je zakázané užívať lieky z hepatitídy počas tehotenstva.

kontraindikácie

Sofosbuvir je silná droga, ktorá pomáha tisíckam ľudí prekonať hepatitídu. Neuskutočnili sa však štúdie, ktoré skúmajú účinok látky na deti, tehotné ženy a ženy počas laktácie. Nie je dovolené používať liek súčasne s alkoholom. Taktiež sa neodporúča kombinovať metódu s telaprevirom, boceprevirom.

Hlavné kontraindikácie:

  • deti do 18 rokov;
  • tehotenstva;
  • dojčenie.

Pred začiatkom liečby je často potrebné vykonať ďalšie testy na kontrolu stavu jednotlivých orgánov, vnútorných systémov.

Nežiaduce účinky

Sofosbuvir je jedným z najbezpečnejších liekov s preukázanou terapeutickou účinnosťou. Toto možno posúdiť štatistikami oživenia po užití. Rozdiel medzi prostriedkami spočíva v tom, že vedľajší účinok nie je spravidla samotná látka. Zhoršenie pohody vedie k zvyšku komponentov, ktoré sú v komplexe s ním spojené.

Pri liečbe liekmi sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

  • migréna;
  • ospalosť;
  • nemotivovaná únava.

Ako rozlišovať falošné

V súvislosti s dopytom vysvetleným vysokou prevalenciou ochorenia bol Sofosbuvir často sfalšovaný. Bezohľadní distribútori pod zámienkou liekov predávajú nízko kvalitný výrobok, ktorého účinnosť sa dá porovnať s účinnosťou placeba. Aby sa predišlo falšovaniu, ktoré môže spôsobiť poškodenie zdravia, je potrebné skontrolovať prítomnosť rozlišovacích znakov na obale. Hepcinát má:

  1. Jednoduchý potlač na prednej strane škatule, ktorý je viditeľný na dotyk.
  2. Špeciálny digitálny kód, v blízkosti ktorého sa vytlačia údaje o dátume výroby, dátume expirácie, čísle šarže (údaje na škatuli a banke sa musia úplne zhodovať).
  3. Utesnené fóliovým krkom s ochranným nápisom.
  4. Značkový holografický obraz loga s názvom výrobcu NATCO pri zmene zorného uhla na HEPCINAT.
  5. Holografické nálepky na vonkajšom obale, ktoré chránia pred otvorením.

Venujte pozornosť vyššie uvedeným značkám, môžete ľahko rozoznať originál od falšovaných výrobkov.

Uvedenie a účinnosť žiadosti

Prípravok Sofosbuvir je určený ako hlavná zložka komplexnej antivírusovej liečby pre chronickú formu hepatitídy C. Je dokázaná účinnosť liečby vírusu patriaceho do genotypu 1, 2, 3, 4-ty typy.

Výhody použitia inhibítora NS5B RNA polymerázy zahŕňajú:

  • možnosť liečby tejto diagnózy u pacientov s pozitívnym stavom HIV;
  • skrátenie dĺžky trvania liečby;
  • vysoká miera virologickej rezistencie.

Ak chcete uspieť v antivírusovej terapii, je potrebné kúpiť originálny komplex, prísne dodržiavať schému prijímania, dodržiavať lekárske odporúčania.

Zloženie a farmakologické vlastnosti

Originálny Hepcinat vyrábaný v Indii je vybavený podrobným opisom lieku. Zloženie antivírusového liečiva zahŕňa:

  • účinná látka Sofosbuir - 400 mg;
  • pomocné komponenty.

Tableta má trpkú chuť.

Základom liečenia je blokovanie polymerázy nevyhnutnej na replikáciu vírusových buniek. V dôsledku depresívneho mechanizmu je možné zničiť vírus hepatitídy.

analógy

Sophosbuvir je vysoko kvalitný generický výrobok od firmy Sowaldi. Antivírusové činidlo sa stalo dostupným v Rusku pred niekoľkými rokmi. Najvýhodnejšia cena lieku Hepcinat je k dispozícii od oficiálnych zástupcov výrobcu. V boji proti hepatitíde sú široko používané analógy:

Každý komplex je účinný pre rôzne vírusové genotypy.

Užívateľskú príručku Sofosbuvir

Sofosbuvir je účinná látka, na základe ktorej je vytvorený moderný vplyv na vírus hepatitídy C. Je súčasťou mnohých antivírusových liekov, ktoré sú predpísané po celom svete. Podľa pokynov k nim sophosbuvir inhibuje (inhibuje) RNA polymerázu NS5B. Preto je znížená koncentrácia infekcie v krvi pacienta, ktorému je pridelené vymenovanie. Takýto účinok sa nazýva priamy, pretože je zameraný na procesy, ktoré podporujú životne dôležitú aktivitu vírusu HCV.

Je ťažké uveriť, ale mnohí ľudia stále považujú hepatitídu C za nevyliečiteľnú chorobu. Tí, ktorí sa dozvedeli o novej generácii liekov, sú šťastnejší - teraz sa môžu natrvalo zbaviť infekcie HCV. V kompletné pokyny v ruštine jazyk je najdôležitejšou informáciou o zložke, na ktorej sú umiestnené toľko nádejí - Sofosbuvira.

pomocných látok

Okrem aktívnych zložiek lieku Sofosbuvirom sú súčasťou súbežných doplnkových látok. Prípravky sú obohatené:

  • manitol;
  • koloidný oxid kremičitý;
  • stearát horečnatý;
  • mikrokryštalická celulóza;
  • mastenec;
  • oxid titaničitý;
  • polyetylénglykol / makrogol;
  • polyvinylalkohol.

Dávkovacia forma

Indické farmaceutické spoločnosti vyrábajú lieky vo forme tabliet. To uľahčuje dávkovanie pri príjme a robí to pohodlnejšie.

farmakodynamika

Po užití tablety so Sofosbuvirom prechádza menej ako hodinu, rozpúšťa sa a zložka preniká do krvi. Látka sa aktivuje a prechádza do GS-461203. Toto je vzorec pre štruktúru, ktorá ovplyvňuje vírus.

Táto látka je nukleotidový analóg a používa sa v kombinácii s inými lieky. Svet pozná to od roku 2013, kedy sa táto látka začala predávať a používať v lekárskej praxi. Táto zložka vykazovala dvojnásobný najlepší výkon na 2-3 krát menej ako dlhý kurz.

  • Vďaka nemu je možné vylúčiť interferón alfa, ktorý je teraz aktívne pridelený v mnohých štátoch, zo schémy činnosti;
  • Princíp účinku je založený na inhibícii RNA polymerázy, ktorú vírus používa pri kopírovaní svojho vlastného ribonukleotidového reťazca. Takéto rušenie v procese rekreácie neumožňuje reprodukciu pri rovnakej rýchlosti.

Táto komponenta v roku 2013 bol schválený FDA ako liek na zbaviť sa 2. a 3. genotypom pre kombinovanej terapie týchto troch zložiek, rovnako ako štvrtý typ. V roku 2014 sa ďalej objavila možnosť použitia lepidaviru na expozíciu prvému genotypu infekcie. Popísaná odroda príčinného pôvodcu hepatitídy je najrozšírenejšia a najnebezpečnejšia, zriedka dobytá silou imunity.

Údaje stále prebiehajú a objavovanie účinnej látky velpatasvira prinieslo nové pravidlá na použitie, ako to dokazuje štúdium pôvodný pokyn pre túto drogu.

farmakokinetika

Odporúčania týkajúce sa prijatia do protidrogových pokyny látky na báze sofosbuvir nie, ale poskytuje informácie, ktoré by mali vydržať 24 hodinovú pauzu v užívaní liekov.

Indikácia v lekárskej príručke

Predpísanie lieku na základe tejto zložky sa zvyčajne vykonáva podľa údajov, ktoré sú uvedené:

  • Prítomnosť HCV v krvi;
  • Pacienti s HCV sa neodporúča používať ako monoanálni pacienti;
  • Určenie jedného z prvých štyroch typov infekcie, vrátane prítomnosti komplikácií a sprievodných ochorení;

Zásada blokovania procesu reprodukcie vírusovej štruktúry bola prijatá, aby sa dodržala skôr. Avšak predchádzajúce metódy sa nezhodovali ani s lekármi, ani s pacientmi, pretože poskytovali nízke miery obnovy s množstvom vedľajších symptómov. Potreba liečby, ktorý nemá žiadnu výraznejšiu toxický účinok na organizmus, viedla k vytvoreniu sofosbuvir plnej inštrukcie, ktorá je uvedená nižšie.

Pokyny na použitie, dávkovanie

Aktívne súčasti novej generácie boli vyvinuté pomerne nedávno a ich účel si vyžaduje ďalšie informácie. Takéto údaje sa získali počas klinických skúšok, naďalej sa doplňujú novými zisteniami, keďže testovanie pokračuje a zvyčajne sa vzťahuje na značný počet pacientov.

V opis Príprava kofosbuviru obsahuje údaje o potrebe integrovaného použitia. Môžu to byť tablety, ktoré obsahujú niekoľko zmysluplných zložiek na liečbu alebo pacient môže užívať niekoľko liekov paralelne. Tento princíp liečby sa nazýva komplexný, pretože vírus podlieha aktívnej, zdvojenej alebo trojnásobnej expozícii.

Ako už bolo povedané eals Podľa výskumu na rok 2016, pre vystavenie pacientov bez cirhózy, pre tých, ktorí nemajú žiadne skúsenosti neúspešných účinky môžu byť kombinované s ribavirínom, ledipasvirom daklatasvirom alebo, v závislosti od genotypu vírusu.

Schéma berie do úvahy genotyp vírusu, pretože pôvodca ochorenia je schopný transformovať len v jeho rámci. Trvanie liečby sa pohybuje od 8 do 24 týždňov v závislosti od základných údajov o zdravotnom stave. Tá istá príslušná organizácia poukazuje na potrebu trvania kurzu:

  • Ak máte skúsenosti s dlhodobou liečbou, ktorá sa v minulosti nezbavila vírusu. Toto je bežné, keďže množstvo pacientov má čas na použitie interferónu;
  • U pacientov s kompenzovanou cirhózou (trieda A (1) je to najslabšia kategória Child-Pugh), návod na použitie navrhuje zdvojnásobiť trvanie.

V pôvodných pokynoch na použitie sophosbuvira sú uvedené tie isté zložky, ktoré musia byť doplnené o schôdzku.

Úprava dávkovania

Zmeňte dávkovanie, odložte začiatok kurzu alebo znížte liečbu.

kontraindikácie

Pri menovaní by sa mala venovať pozornosť, relatívna novinka liekov určuje jeho zákony. Klinické pokusy umožnili vytvoriť podmienky na detekciu určitých látok, s ktorými nie je kompatibilný. Patria medzi ne Boceprevir a Telaprevir.

Pretože sa táto látka používa pre komplexné efekty, každá nová zložka schémy vytvára svoje vlastné požiadavky. Niektoré faktory znemožňujú užívanie lieku, sú zvyčajne uvedené:

  • Vek pacienta je 18 rokov;
  • Tehotenstvo a laktácia;
  • Individuálna intolerancia, precitlivenosť.

Podrobnejšie informácie sú uvedené v ruskej príručke pre lieky obsahujúce sophosbuvir. Tieto obmedzenia je možné v tomto roku zmeniť, pretože práve teraz existujú ďalšie testy. Rozsiahly výskum sa zameriava na zistenie, či je možné predpisovať deťom a tehotným ženám. Predpokladá sa, že v budúcnosti bude expozičná schéma podliehať rovnakému.

Dodávka kofosbuviry

V Ruskej federácii neexistujú vládne nákupy generík, neexistujú žiadne obmedzenia pre kúpu. Dôvodom vysokých nákladov na získanie na úrovni krajiny je nadhodnotenie hodnoty založené na úrovni HDP. Podpísanie programu boja proti hepatitíde zo strany predstaviteľov Ruska predpokladalo potrebu poskytnúť všetkým pacientom diagnózu dostupnej liečby HCV a HCV. Implementácia tejto položky sa považuje za jednu z prioritných úloh. Teraz je to zverené občanom, z ktorých menej ako jedno percento dostalo vlani potrebnú liečbu.

Vďaka činnostiam pracovníkov WHO sa odporúča používať generiká so sophosbuvirom. A to znamená, že sa stala možná cenovo dostupnejšia. Pôvodne to bolo asi tisíc dolárov za pilulku, vstupná miera účtovala desiatky tisíc.

Zvážte tento faktor, pretože väčšina ľudí, ktorí sú nositeľmi infekcie, si jednoducho nemôže dovoliť toto ošetrenie. Poskytovanie najlepšej ceny je možné vďaka dodávateľskej zmluve. Priama objednávka zo zahraničia vyžaduje pokrytie nákladov na individuálnu dodávku. Odvolanie na ruské stránky umožňuje:

  • Vyhnite sa preplatku;
  • Nezabudnite na podvody;
  • Získajte presne to, čo ste si objednali.

Internet umožňuje vykonávať rýchle objednávky, pri výbere dodávateľskej spoločnosti je žiaduce venovať pozornosť spätnej väzbe od zákazníkov. Naplnenie zdroja informáciami, sortimentom a dostupnosťou väčšiny tovarov hovorí o serióznom prístupe k dodávkam.

Obmedzenia používania

V pôvodných pokynoch týkajúcich sa kofosbuviru alebo, presne, lieky, ku ktorým patrí, poskytuje všeobecné informácie:

  • Ošetrenie je možné len pod dohľadom špecialistu. Toto je dôležité vo fáze vymenovania a počas liečby, ak sú vedľajšie účinky;
  • Pre dôveru v zbavenie sa vírusu by sa mala uprednostniť komplexná liečba;
  • Nehubujte tablety, majú horkú chuť;
  • Tým, že sa rozpadne na niekoľko recepcií alebo preskočí jednu z nich, pacient ohrozuje účinnosť nárazu;
  • Dávku vyvinuli tvorcovia technológie a nezávisí od veku, hmotnosti alebo pohlavia pacienta.

Ak nedodržíte odporúčania lekára, podľa svojho uváženia ich môžete zmeniť, nemôžete dosiahnuť požadovaný výsledok liečby. Každý nový pokus, ktorý neviedol k ozdraveniu, zvyšuje infekciu - vírus sa stáva novou, stabilnejšou formou.

Interakcia s inými liekmi

Výrobca varuje, že je nežiaduce používať paralelne s inými liekmi. To môže znížiť terapeutický účinok, ktorý sa očakáva od liečby.

Vedľajší účinok

Klinické štúdie ukázali nízky výskyt nežiaducich účinkov v porovnaní s injekciou interferónu. Údaje zobrazujú pravdepodobnosť:

  • Prejavy asthenovegetatívneho syndrómu, ktoré sa prejavujú v bolestiach hlavy, migrénach;
  • V dôsledku týchto prejavov môžu byť psychické poruchy, depresia a podráždenosť, nespavosť;
  • Z tráviaceho systému môže dôjsť k poruche, ako je nevoľnosť alebo vracanie, hnačka alebo zápcha.

Celkový pocit nevoľnosti a slabosti, pretože niektoré z týchto príznakov môže trvať niekoľko dní neskôr príjem, telo sa prispôsobí akcie a kompenzuje to. Ak sa tak nestane alebo ak prejavy spôsobujú úzkosť, stojí za to konzultovať s lekárom a podstúpiť ďalšiu diagnostiku s nápravou účinku.

  • Táto symptomatológia vzniká v dôsledku pôsobenia sophosbuvira podľa pokynov na použitie v ruštine v akejkoľvek fáze liečby;
  • Je nebezpečné tieto fenomény ignorovať, v niektorých prípadoch aj po ukončení kurzu a na jeho konci sa naďalej prejavovali.
  • Protilátka voči lieku sa nevyvíja, preto sa v závislosti od prejavov vyberajú metódy ich eliminácie;
  • Pozorovanie blahobytu umožňuje identifikovať problém v čase a stáva sa dobrým zvykom pri hľadaní zdravého a naplniteľného života.

predávkovať

Použitie lieku v dávkach, ktoré presahujú odporúčanú hodnotu v pokynoch, je nežiaduce, aj keď zatiaľ neexistujú žiadne informácie o negatívnom vplyve.

Ak sa vykonal nadmerný príjem, odporúča sa o tom informovať lekára. Protilátky (látky, ktoré zabraňujú expozícii) Sofosbuviru ešte neboli vyvinuté.

Obsah balenia

Súprava zvyčajne obsahuje tablety, balenia a inštrukcie. Je obvyklé vyplniť 28 tabliet v plastovej fľaši.

Podmienky skladovania

Odporúča sa udržiavať liek na suchom mieste s minimálnym svetlom pri teplote až o tridsať stupňov nad nulou. Je potrebné obmedziť prístup k lieku pre deti.

Dátum vypršania platnosti

Dátum exspirácie a dátum uvoľnenia lieku je uvedený na obale. Po dátume exspirácie nie je povolené.

Užitočné články

Čo môže a nemôže byť vykonané s hepatitídou C?

Hepatitída C prináša určité zmeny v obvyklom spôsobe života človeka. Existujú určité obmedzenia, ktoré je potrebné dodržať. V opačnom prípade hrozí zhoršenie zdravotného stavu. Obráťte sa na svojho lekára o zákazoch.

Výhody zdanenia pri liečbe hepatitídy C

V súčasnosti vo väčšine prípadov nákup antivírusových liekov proti hepatitíde C padá na ramená pacientov. Ale je tu možnosť vrátiť niektoré z peňazí. Ako to urobiť? Užitočné informácie sú uvedené v našom článku.

Ako žiť s hepatitídou C, ak liečba ešte nie je možná

Liečba hepatitídy C je terapia na úkor pacienta. V osobitne zanedbaných prípadoch sa dá počítať s pomocou štátu. Čo keď v súčasnosti nemôžete piť pilulku? Čo môže počítať s diagnózou hepatitídy C?

Výsledky horúcej linky pre pacientov s hepatitídou

Nie je bežné, že v našej spoločnosti otvorene hovoríme o hepatitíde. Mnohí pacienti skrývajú svoju diagnózu všetkými možnými spôsobmi a zostávajú s týmto problémom sám. Spustenie horúcej linky - Víťazná hepatitída spolu je príležitosťou diskutovať o problémoch vašej diagnózy so špecialistami.

Hepatitída a aktívny životný štýl

Prítomnosť hepatitídy nie je kontraindikáciou pre šport. Je však dôležité zahrnúť miernu fyzickú aktivitu do každodennej rutiny. Je lepšie odložiť zamestnávanie ťažkých športov. Pred začatím tréningu je najlepšie konzultovať s lekárom.

Schéma prijatia a kontraindikácie lieku Sofosbuvir

Sofosbuvir - nový liek proti hepatitíde C Droga je nielen najnovší vývoj vo farmaceutickom priemysle, ale aj nový spôsob prístupu k liečbe ochorení. Vďaka nemu je liečba hepatitídy C tak jednoduchá ako liečenie bežnej chladu. Táto droga sa osvedčila ako 100% náprava proti hroznému vírusu a dokázala svoju účinnosť - 98% zničenia vírusovej RNA.

Na rozdiel od interferónu, sofosbuvir - nenapadá vírus a neprispieva k tvorbe protilátok proti vírusu a je inhibítor záchytné polymerázy NS5, čo prispieva k vírusovej druhov a generovanie vírusových buniek.

Originálny názov Sovaldi liek (Sofosbuvir), avšak má rad osvedčených analógy (generík), ich pomenovanie: Hepcinat (výroba India, spoločnosť Natco), Sofovir (výroba India, spoločnosť Hetero), Sovihep (výroba India, spoločnosť ZYDUS)

Zloženie jednej tablety - 400 mg sophosbuviry + excipientov.

Taktiež si môžete prevziať súbor PDF s úplným prekladom pôvodných inštrukcií do ruštiny.

Indikácie užívania lieku

  1. Klinicky diagnostikovaná hepatitída C, genotyp (1-4).
  2. Pacienti s hepatitídou od 18 rokov a viac, ktorí majú indikáciu na liečbu.
  3. Pacienti s infekciou vírusom hepatitídy C + HIV.
  4. Pacienti s hepatitídou C + cirhóza (fibróza) pečene

Metódy užívania Sofosbuviru

Antivírusová látka sa užíva raz denne na jednu tabletu (jedna dávka je 400 mg látky). Tableta sa nutne umyje vodou. Keďže chuť liečebnej látky je horká, odporúča sa, aby bola tableta prehltnutá celá a nehubená. Denná norma látky sa nedá rozdeliť na dve alebo viac príjmov, je potrebné udržať terapeutickú dávku v krvnom sére.

Tableta sa môže užívať ako pred jedlom a po jedle. Neodporúča sa piť lieky na prázdny žalúdok.

Počas prvých dní liečby sa môže vyskytnúť nauzea a závrat, ale začiatok liečby sa nemá prerušiť. Ak v prvý deň prijatia, po dvoch hodinách vracania, musíte piť inú pilulku - liek nebude mať čas na nasávanie tela a do krvi za dve hodiny. Ak sa nauzea a vracanie vyskytli viac ako dve hodiny, podruhé by ste nemali užívať liek.

Účinok jednej tablety somosbuviry trvá asi 24-27 hodín. Ak z nejakého dôvodu bol príjem zmeškaný a časový interval medzi dávkami nie je dlhší ako 18 hodín, potom stojí za to čo najskôr užívať tabletku.

Ak uplynula viac ako 18 hodín, musíte počkať na ďalšiu schôdzku podľa časového harmonogramu.

Keďže liek má niektoré vedľajšie účinky, na obdobie liečby by sa malo upustiť od jazdy a iných aktivít, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť.

Liečebné režimy s liekom Cofosbuvir

  1. Pacienti s hepatitídou C, genotyp 1 - 4: Sofosbuvir + peginterferón + ribavirín alebo sophosbuvir + daktalosvir
  2. Pacienti s genotypom 2.3 vírusu hepatitídy C: Sofosbuvir + ribavirín.
  3. Pacienti s genotypom infekcie vírusom 1 + HIV: Dactalasvir + Sophosbuvir
  4. Pacienti predtým liečení hepatitídou C s negatívnym výsledkom: Sofosbuvir + daktalasvir + ribavirín.
  5. Pacienti s indikáciou na transplantáciu pečene: Sofosbuvir + ribavirín až do dňa transplantácie pečene.
  6. Pacienti s genotypom 5.6 s hepatitídou C s neznášanlivosťou na interferón alfa, schéma: Sofosbuvir + ribavirín

Obmedzenia používania lieku

Neodporúča sa užívať Sofosbuvir s inými antivírusovými liekmi (výnimka: konzultácia ošetrujúceho lekára, bezpečnosť užívania dvoch liekov naraz).

Podávanie Sofosbuviry je nežiaduce pri súčasnom podávaní takých liekov, ako sú: rifamycín, ľubovník bodkovaný, fenytoín, karbamacepín. Takéto lieky inhibujú účinok sophosbuviry a znižujú účinnosť liečby.

S opatrnosťou pri užívaní lieku u pacientov s renálnou insuficienciou môže byť zvýšený kreatinín.

Obmedzením veku detí je účinok Sofosbuviry na pacientov mladších ako 18 rokov zle pochopený. Je potrebné konzultovať s lekárom a starostlivo vybrať vhodnú dávku.

Kontraindikácie pre Sofosbuvir

  1. Prítomnosť dvoch rôznych hepatitídy (A, B) v tele, tiež prípady prítomnosti hepatitídy C dvoch rôznych genotypov sa tiež uvažuje.
  2. Obdobie tehotenstva a obdobia laktácie môže ovplyvniť antivírusovú liečbu, ale zmena genetického kódu embrya.
  3. Plánovanie tehotenstva, počatia. Možná detoxikácia (z lieku) do 2-3 mesiacov po zotavení.
  4. Prítomnosť dvoch rôznych infekcií hepatitídy C + HIV (s výnimkou genotypu 3 hepatitídy C)

Vedľajšie účinky užívania Sofosbuviry

Možné v prvých dňoch prijatia: nevoľnosť, vracanie, závrat, celková slabosť, bolesť kĺbov. Biochemický krvný obraz v čase užívania lieku: nízky hemoglobín, malé množstvo krvných doštičiek, lymfocyty.

Vedľajšie účinky lieku závisia od liekov zahrnutých v balíku všeobecnej terapie proti hepatitíde. Ak sa liek užíva s ribavirínom, mali by sa pozorovať vedľajšie účinky tohto lieku. Podobne s interferónom-alfa; iné antivírusové lieky.

Prípravky Sofosbuviru môžete objednať za najlepšie ceny na našej webovej stránke.

Sofosbuvir - oficiálny návod na použitie v ruštine

Iba pre lekárov - hepatológov

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tablety 400 mg

Sofovir

Medzinárodný neregistrovaný názov

štruktúra

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tablety 400 mg

1 tableta filmom obalená obsahuje 400 mg sophosbuviry.

Zoznam pomocných látok

Tablety potiahnuté filmom povlak obsahuje nasledujúce pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, manitol, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, polyvinylalkohol, oxid titaničitý, polyetylénglykol / makrogolu, mastenca a žltého farbiva № 6 pre chemický a potravinársky priemysel / Al laku na základe žltej farby "západ slnka".

Dávkovacia forma

Indikácie na použitie

Sofosbuvírus (sofosbuvir) je nukleotidový analóg inhibítora NS5B RNA polymerázy vírusu hepatitídy C (HCV). Ako súčasť antivírusovej liečby sa používa na liečbu chronickej hepatitídy C (HCV).

  • Účinnosť sofosbuvir vznikla počas účastníkov štúdie s hepatitídou C, 1, 2, 3 a 4 genotypov (v t. H. U pacientov s hepatocelulárnym karcinómom zodpovednými kritérií Milan čakajúcich na transplantáciu pečene alebo v kombinácii s infekciou HCV / AIDS-1 (pozri časti "Dávkovanie a použitie" a "Osobitné kategórie pacientov").
  • Pri začatí liečby sophosbuvirom je potrebné zvážiť nasledujúce body:
  • Pri liečbe HCG sa monoterapia s sophosbuvirom neodporúča.
  • Schéma a trvanie liečby sa určujú v závislosti od genotypu vírusu a kategórie pacienta (pozri časť "Dávkovanie a aplikácia").
  • Účinnosť liečby závisí od hlavných charakteristík vírusu a hostiteľa (pozri časť "Osobitné kategórie pacientov").

Dávkovanie a podávanie. Odporúčané dávkovanie pre dospelých pacientov

Odporúčaná dávka cofosbuviru je jedna tableta 400 mg jedenkrát denne, bez ohľadu na príjem potravy (pozri Klinická farmakológia).

Pri liečbe dospelých pacientov s CHC sa má kofosbuvir podávať v kombinácii s ribavirínom alebo pegylovaným interferónom a ribavirínom. Odporúčania týkajúce sa schémy a trvania kombinovanej liečby so sophosbuvirom, pozri tabuľku 1.

Tabuľka 1. Odporúčania týkajúce sa schémy a trvania kombinovanej liečby s sophosbuvirom pri monoinfekcii HCV a koinfekcii HCV / HIV-1

a. Dávkovanie odporúčané pre HCV 1. alebo 4. genotypu, pozri pokyny na použitie peginterferónu alfa.

b. Dávkovanie ribavirínu sa určuje podľa hmotnosti pacienta (a

a. Táto tabuľka nie je vyčerpávajúca.

b. ↓ - zníženie koncentrácie.

Lieky kombinované so sophosbuvirom bez klinicky významných účinkov

Okrem toho tieto lieky uvedené v tabuľke 3, v klinických štúdiách hodnotených sofosbuvir interakcie s nasledujúcimi liekmi, ktoré nevyžadujú úpravy dávkovania (pozri "klinická farmakológia".): Cyklosporín, darunavir / ritonavir, efavirenz, emtricitabín, metadón, perorálnej antikoncepcie, raltegravir rilpivirin, takrolimus, alebo tenofovir-dizoproxilfumarát.

Nežiaduce reakcie

Nežiaduce reakcie zistené v klinických štúdiách

Sofosbuvir (sofosbuvir) sa má užívať v kombinácii s ribavirínom alebo peginterferónom alfa / ribavirínom. Nežiaduce reakcie spôsobené použitím peginterferónu alfa a ribavirínu nájdete v príslušných častiach návodu na použitie.

Pretože klinické štúdie boli vykonané za rôznych podmienok, nežiaduce reakcie pozorované počas takýchto štúdií nemožno priamo porovnať s frekvenciou takýchto udalostí počas testovania iného lieku. Navyše tieto ukazovatele nemusí odrážať skutočnú situáciu.

Hodnotenie bezpečnosti sophosbuviry je založené na kombinovaných údajoch z tretej fázy kontrolovaných a nekontrolovaných klinických štúdií zahŕňajúcich 650 osôb užívajúcich sofosbuvir v kombinácii s ribavirínom (RBV) počas 12 týždňov; 98 pacientov, ktorí užívali sophosbuvir v kombinácii s ribavirínom počas 16 týždňov; 250 ľudí, ktorí užívali sofosbuvir v kombinácii s ribavirínom počas 24 týždňov; 327 pacientov, ktorí užívali sophosbuvir v kombinácii s peginterferónom (Peg-IFN) alfa a ribavirínom počas 12 týždňov; 243 pacientov užívajúcich peginterferón alfa a ribavirín počas 24 týždňov a 71 pacientov užívajúcich placebo (PBO) počas 12 týždňov.

Podiel pacientov užívajúcich lieky natrvalo ukončená z dôvodu nežiaducich účinkov bola nasledujúca: 4% pacientov, ktorí užívali placebo; 1% pacientov liečených sofosbuvir v kombinácii s ribavirínom počas 12 týždňov; 2,5 x ULN neboli pozorované v žiadnej účastníka v skupine prijímajúci sofosbuvir, peginterferónom alfa a ribavirínom po dobu 12 týždňov, bola pozorovaná u 1%, 3% a 3% pacientov liečených peginterferónom alfa a ribavirínom počas 24 týždňov sofosbuvir a ribavirínom po dobu 12 týždňov a sofosbuvir a ribavirínom počas 24 týždňov, resp. Najvyššia hladina bilirubínu bolo pozorované v prvých dvoch týždňov liečby, po ktorej sa postupne znížil a vrátil k normálu vo štvrtom týždni po liečbe. Zvýšená hladina bilirubínu nebol sprevádzaný zvýšením hladín transamináz.

Zvýšenie hladiny kreatínkinázy

kreatín hladina kinázy bola odhadnutá v priebehu výskumu a štiepnych neutríno. Jednotlivé prípady asymptomatické zvýšenia CK ^ 10 x HLN boli pozorované u menej ako 1%, 1% a 2% pacientov liečených peginterferónom alfa a ribavirínom počas 24 týždňov, sofosbuvir peginterferónom alfa a ribavirínom počas 12 týždňov a sofosbuvir s ribavirínom po dobu 12 týždňov.

Zvýšené hladiny lipázy

Jednotlivé prípady asymptomatickej lipázy zlepšiť> 3 × HLN boli pozorované u menej ako 1%, 2%, 2% a 2% pacientov užívajúcich sofosbuvir, peginterferónom alfa a ribavirínom po dobu 12 týždňov sofosbuvir a ribavirínom po dobu 12 týždňov sofosbuvir a ribavirínom po dobu 24 týždňov a peginterferónom alfa a ribavirínom počas 24 týždňov, resp.

Skúsenosti s aplikáciou po registrácii

Pri postmarketingovej aplikácii somosbuviru boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce reakcie.

Keďže tieto údaje boli získané na dobrovoľnom základe v populácii neidentifikovanej veľkosti, nie je vždy možné skutočne posúdiť ich frekvenciu alebo vytvoriť kauzálny vzťah s expozíciou liekov.

Poruchy srdcovej činnosti. Ťažká symptomatická bradykardia sa pozorovalo u pacientov, ktorí začali užívať sofosbuvir v kombinácii s ďalším antivírusovým liečivom priameho pôsobenia proti HCV u pacientov užívajúcich amiodaron (viz. Oddiely "Varovania a bezpečnostné opatrenia", "liekové interakcie").

Predávkovanie

Najväčšou dokumentovanou dávkou bola jedna super-terapeutická dávka sophosbuvira (1200 mg), ktorá bola podaná 59 zdravým dobrovoľníkom. Na pozadí užívania tejto dávky nedošlo k žiadnym neočakávaným nežiadúcim javom a všetky zistenia boli podobné frekvenciou a závažnosťou ako u pacientov s placebom a sophosbuvirom (400 mg). Dôsledky podávania vyšších dávok nie sú známe.

Neexistuje špecifické antidotum pre sophosbuviru. V prípade predávkovania by mal byť pacient monitorovaný na včasné zistenie príznakov intoxikácie. Liečba predávkovania somosbuvirou zahŕňa všeobecné podporné opatrenia vrátane monitorovania vitálnych znakov a klinického stavu pacienta. Na odstránenie 18% dávky lieku sa podieľala hemodialýza trvajúca 4 hodiny.

KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA

Mechanizmus účinku

Sofosbuvir je protivírusová látka priameho účinku na kontrolu vírusu hepatitídy C (pozri časť "Mikrobiológia").

farmakodynamika

Účinok na hodnoty EKG

Účinok podávania 400 a 1200 mg za predĺženie intervalu QT sa hodnotil v randomizovanej, placebom a aktívnou kontrolou (moxifloxacín 400 mg) cez QT komplexnú štúdiu štyroch etáp (jedna dávka) zahŕňajúci 59 zdravých dobrovoľníkov. Pri dávke, ktorá je trojnásobkom odporúčaného maxima, sophosbuvir nespôsobuje klinicky významné zvýšenie upraveného QT intervalu.

farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti sofosbuvir a GS-331007 (jeho hlavný metabolit prítomný v systémovom obehu) sa skúmala u zdravých dospelých dobrovoľníkov a u pacientov s chronickou hepatitídou C liek sa absorbuje po perorálnom podaní. Bez ohľadu na dávku, najvyššia koncentrácia sofosbuvir v krvnej plazme bola pozorovaná u cca 0,5 až 2 hodiny po podaní. Maximálna koncentrácia GS-331007 v krvnej plazme bola pozorovaná 2-4 hodiny po podaní dávky. Podľa výsledkov farmakokinetickej analýze dát populácie u pacientov s genotypom 1-6 HCV, súčasne pôsobí s ribavirínom (v kombinácii s pegylovaným interferónom alebo bez nej), priemerné AUC0-24 hodnoty v rovnovážnom stave činil 969 ng * hod / ml (sofosbuvir, 838 účastníkov) a 6790 ng * hod / ml (GS-331007, 1695 členov), v tomto poradí. V 272 zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali len sofosbuvir, AUC0-24 hodnota (sofosbuvir) bola o 60% vyššia, a AUC0-24 GS-331007-39% menej, v tomto poradí, ako účastníkov s HCV. AUC sofosbuvir GS-331007 a je takmer úmerná veľkosti dávky v rozmedzí 200-1200 mg.

V porovnaní s hladom, podávanie kofosbuviru v jednej dávke so štandardizovanou stravou s vysokým obsahom tukov spomalilo rýchlosť absorpcie sophosbuviru. Úplnosť absorpcie kofosbuviru sa zvýšila približne o 1,8-násobok s miernym účinkom na Cmax Cmax alebo AUC0-inf u kofosbuvíru. Jedlo s jedlom s vysokým obsahom tuku nemalo žiadny vplyv na expozíciu metabolitu GS-331007. Preto nie je nutné užívať somosbuvir počas jedla.

Sophosbuvir približne 61 až 65% sa viaže na proteíny krvnej plazmy. Väzbový index je nezávislý od koncentrácie liečiva v rozmedzí 1 až 20 μg / ml. Väzba GS-331007 na proteíny ľudskej plazmy je minimálna. Po jednorazovom podaní 400 mg [14C] -sosfusbuery zdravými dobrovoľníkmi bol pomer rádioaktivity 14C v krvi / plazme približne 0,7.

Sofosbuvir extenzívne metabolizuje v pečeni na výrobu farmakologicky aktívnej nukleozidový analóg trifosfát (GS-461 203). Metabolická aktivácia dráha zahŕňa postupné hydrolýzu esteru kyseliny karboxylovej molekuly s katepsin A (Cata) alebo karboxylesterázou 1 (CES1) a štiepenie fosforamidáty nukleotidsvyazyvayuschim 1 proteínu s histidinových triad (HINT1) s následnou fosforyláciou pyrimidín biosyntézy nukleotidov. Defosforylácie vedie k vzniku nukleozidových metabolitu GS-331007, ktoré nemôžu byť úplne refosforilirovan a nemá žiadnu aktivitu proti HCV in vitro.

Po jednorazovom perorálnom podaní 400 mg [14C] -sofosbuvira systémovej expozície sofosbuvir a GS-331007 bol približne 4% a> 90%, v uvedenom poradí, z derivátov systémovej expozície PM (množstvo sofosbuvir AUC a jeho metabolitov, korigované na molekulovej hmotnosti).

Po jednorazovom perorálnom podaní 400 mg [14C] -sofosbuvira znamená celkové vylučovanie rádioaktívnej dávky bolo viac ako 92%, s približne 80%, 14% a 2,5% vylučuje obličkami, črevá a pľúc, resp. Väčšina stiahnutých obličkové sofosbuvir, je inaktívny metabolit (GS-331007) (78%), pričom 3,5% odvodeného sofosbuvir. Tieto údaje naznačujú, že renálny klírens je hlavnou cestou eliminácie GS331007. Stredná hodnota T1 / 2 sophosbuvira a GS-331007 je 0,4 a 27 hodín.

Špeciálne kategórie pacientov

Podľa farmakokinetickej analýzy pacientov s HCV, rasovej pacient patrí nemá žiadny klinicky významný účinok na pôsobenie sofosbuvir a GS-331007.

Neexistujú žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike sophosbuvira a GS-331007 medzi mužmi a ženami.

Farmakokinetika kofosvubiru u detí nie je stanovená (pozri časť "Osobitné kategórie pacientov").

Podľa populačnej farmakokinetickej analýze pacientov s VHC v skúmanom vekovom rozpätí (19-75 rokov) Age nemá klinicky významný vplyv na akčné sofosbuvir a GS-331007 (viď. "Osobitné kategórie pacientov").

Pacienti s renálnou insuficienciou

Sofosbuvir farmakokinetické vlastnosti boli skúmané u pacientov, ktorí neboli infikovaných HCV trpia slabou (EGFR ≥ 50 a 80 ml / min / 1,73 m2), na slabú, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sofosbuvir AUC0-inf bol 61%, 107% a 171 % vyššia, zatiaľ čo GS-331007-55%, 88% a 451% vyššie, v tomto poradí. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, účastníci hodnoty ESRD z AUC 0-inf sofosbuvir a GS-331007 pri príjme sofosbuvir po dobu 1 hodiny pred hemodialýzou 28% a 1280% väčší, a pri príjme cez 1 hodinu po tomto postupe - 60 % a 2070% viac. Hemodialýzy trvania 4 Chasa uľahčilo odstránenie asi 18% dávky liečiva. V miernej alebo stredne ťažkou obličkovou nedostatočnosťou treba k úprave dávky sofosvubira offline. Nie je nainštalovaný bezpečnosť a účinnosť sofosbuvir u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo ESRD. U týchto pacientov nie sú k dispozícii žiadne odporúčania pre dávkovanie (pozri. Sekcia "Dávkovanie a spôsob podávania" a "osobitné kategórie pacientov").

Pacienti s hepatálnou insuficienciou

Sofosbuvir farmakokinetické parametre v rámci 7-dňovej štúdii u pacientov s HCV na priebehu a stredne ťažkým poškodením pečene liečených 400 mg sofosbuvir (triedy B a C klasifikácie Child - Pugh). V porovnaní s účastníkmi s normálnou funkciou pečene u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou obličkovou nedostatočnosťou hodnoty AUC0-24 sofosbuvir 126% a 143% vyššia, a AUC0-24 GS-331007-18% a 9%, resp. Podľa farmakokinetickej analýzy pacientov s HCV, prítomnosť cirhózy nemá žiadny klinicky významný účinok na akčnom sofosbuvir a GS-331 007. so slabou, strednou alebo ťažkou nedostatočnosťou pečene offline ( "Zvláštnou kategóriou pacientov cm.) Potreba úpravu sofosbuvir dávky.

Vyhodnotenie liekových interakcií

Účinok súčasného pôsobenia liekov na sofosbuvir a GS-331007 cm. V tabuľke 6. účinok na pôsobenie sofosbuvir súbežné medikácie, viď Tabuľka č. 7 (viď obr. "Interakcie liekov").

Tabuľka 6. Liečba liekov: zmena farmakokinetických vlastností sophosbuvira a GS-331007 (hlavný metabolit v systémovom krvnom riečisku) na pozadí sprievodného lieku;

ND - žiadne údaje / neuplatňuje sa.

a. Všetky štúdie liekových interakcií boli vykonané u zdravých dobrovoľníkov.

b. Porovnanie sa uskutočnilo na základe výsledkov štúdie s "historickou kontrolou".

v. Prijatý ako súčasť lieku "Atripla".

Na pozadí užívania raltegraviru nedošlo k žiadnym zmenám vo farmakokinetických vlastnostiach sophosbuvira a GS-331007.

Tabuľka 7. Liekové interakcie: účinok sophosbuviru na farmakokinetické vlastnosti súbežne podávaných liekov

Ethinylestradiol (0,025, 1 krát denne)

ND - žiadne údaje / neuplatňuje sa.

a. Všetky štúdie liekových interakcií boli vykonané u zdravých dobrovoľníkov.

b. Prijatý ako súčasť lieku "Atripla".

Sofosbuvir nemá vplyv na farmakokinetické vlastnosti týchto súčasne podávaných liekov, ako je cyklosporín, darunavir / ritonavir, efavirenz, emtricitabín, rilpivirinem a metadónu.

mikrobiológie

Sofosbuvir je inhibítor RNA dependentnej polymerázy vírusu hepatitídy C NS5B, ktoré sú nevyhnutné pre replikáciu vírusu. Sofosbuvir - nukleotidový prekurzor tvárnenie počas intracelulárneho metabolizmu farmakologicky účinné trifosfát (GS-461 203), čo je uridín-analógu, ktorý je zakotvený v HCV RNA polymerázy NS5B a pôsobí ako ukončenie reťazca.

Biochemická analýza GS-461203 inhibuje aktivity polymerázy rekombinantný proteín NS5B HCV genotypov 1b, 2a, 3a a 4a s hodnotami IC50 v rozmedzí od 0,7 do 2,6 uM. GS-461203 nie je inhibítorom ľudskej DNA a RNA polymeráz a mitochondriálnej RNA polymerázy.

V replikónu HCV teste hodnoty EC50 sofosbuvir proti plnú dĺžku replikónu genotypov 1a, 1b, 2a, 3a a 4a a 1b chimerická replikónu kódujúcich NS5B genotyp 2b, 5a, respektíve 6a, v rozmedzí 0,014-0,11 uM. Priemerná hodnota EC 50 proti sofosbuvir chimérických replikónu kódujúcich NS5B sekvencií v klinických kmeňov bola 0,062 uM na genotypu 1a (rozmedzie 0,029-0,128 uM; N = 67), 0,102 uM na genotypu 1b (rozmedzie 0,045-0,170 uM; N = 29) 0,029 uM pre genotyp 2 (rozmedzie 0,014-0,081 uM, n = 15) a 0,081 uM pre genotypom 3 a (rozmedzie 0,024-0,181 uM, n = 106). Pri analýze patogénnych vírusov sofosbuvir hodnoty EC50 proti genotypov 1a a 2a sú 0,03 a 0,02 uM, v uvedenom poradí. Prítomnosť 40% ľudského séra nemal žiadny vplyv na akčnom sofosbuvir proti hepatitíde C Analýza sofosbuvir použitie v kombinácii s interferónom alfa alebo ribavirínom nepreukázali antagonistický účinok na znižovanie hladiny HCV RNA replikónu v bunkách.

Odolnosť v bunkovej kultúre

HCV replikónu so zníženou citlivosťou na sofosbuvir boli identifikované v bunkovej kultúre mnohých genotypov (v t. H. 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a a 6a). Znížená náchylnosť na sophosbuvir bola spôsobená primárnou mutáciou S282T v NS5B v replikónoch všetkých skúmaných genotypov. V replikách genotypov 2a, 5 a 6 spolu s mutáciou M289L došlo k mutácii S282T. Riadená mutagenéza S282T replikónu do 8 genotypov za následok 2-18 násobné zníženie náchylnosti k redukcii a sofosbuvir replikácie vírusovej aktivity na 89-99% v porovnaní so zodpovedajúcim divokým typom vírusu. V biochemických testoch, rekombinantné NS5B polymeráza genotypov, 1b, 2a, 3a a 4a, vyjadrujúce mutácie S282T, preukázala zníženou citlivosťou na GS-461 203, v porovnaní so zodpovedajúcimi divokého typu polymerázy.

Odolnosť v klinických skúškach

Kumulatívne analýza podľa 982 účastníkov, ktorí sa sofosbuvir v štúdiách fázy 3, zmeny v NS5B sekvencii v porovnaní s materskou indexom, v závislosti na sekvenovania nukleovej kyseliny novej generácie (prah analýza 1%), boli zaznamenané u 224 pacientov.

Vo vzorkách od pacientov s fáze výskumu vírus genotyp 3a 3., v porovnaní so základnou líniou boli zaznamenané L159F mutácie (n = 6) a V321 A (n = 5), spôsobené liečbou. Neboli zistené žiadne zmeny fenotypovej citlivosti na kofosbuvír u kmeňov pacientov s mutáciami L159F alebo V321A. Mutácie S282T, prepožičiava rezistenciu k sofosbuvir na tretej fáze štúdie nebolo v žiadnom z pacientov alebo hlbokým sekvencovanie alebo sekvenovaním populácie detekovanej. Napriek tomu u jedného z pacientov s vírusom genotypu 2b bola zaznamenaná mutácia S282T. Štyri týždne po liečbe (monoterapia s sophosbuvirom počas 12 týždňov v 2. fáze P7977-0523 [ELECTRON]) sa jeho stav opäť zhoršil. V kmeňoch tohto pacienta sa citlivosť na kofosbuvír znížila v priemere o 13,5 krát. V tomto prípade mutácia S282T nebola detegovaná 12 týždňov po ukončení liečby metódou hlbokého sekvenovania (prahová hodnota bola 1%).

V štúdii u pacientov s hepatocelulárneho karcinómu čaká na transplantáciu pečene, pričom sofosbuvir a ribavirín 48 týždňov, s mnohými účastníkmi s HCV genotypov 1a a 2b a nedostatkom virologickej odpovede (zvýšenie hladiny virémie a opakovanie) bolo pozorované L159F mutáciu. Okrem toho, prítomnosť na základnej L159F a (alebo) C316N mutácie spôsobila zvýšenie hladiny virémie a relapsu u mnohých pacientov s HCV genotypu 1b po transplantácii. Okrem toho, S282R a L320F mutácie boli stanovená sekvencovanie hlboké pri liečbe pacienta s HCV genotypom 1a s čiastočnú odpoveď na liečbu. Klinický význam týchto účinkov nie je známy.

HCV replikónu vyjadrujúce mutácie S282T, zodpovedné za odolnosť voči sofosbuvir boli citlivé na inhibítory NS5A a ribavirín. HCV replikónu expresiou mutácií T390I a F415Y spojené s ribavirínom, boli citlivé na sofosbuvir. Sofosbuvir zachovaná účinnosť proti mutácií asociovaných s rezistenciou na iné antivirotiká priamo riadený s rôznym mechanizmom účinku, ako sú napríklad inhibítory nenukleozidovej polymerázy NS5B, NS3 / 4A inhibítory proteázy a inhibítory NS5A.

SKLADOVANIE A MANIPULÁCIA

Skladujte na suchom mieste pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.

  • Uvoľnite iba v pôvodných obaloch.
  • Nepoužívajte, ak je ochranná fólia na krčku nádoby poškodená alebo chýba.

ŽIVOT

BALENIE

Obalové kontajnery : HDPE fľaše obsahujúce 7, 14, 28 a 84 kusov.

pľuzgier: obojstranné blistrové balenie z hliníkovej fólie (po 7 tabletách)

Sofovir sa vyrába na základe licencie Gilead Sciences Írsko UC.

GETERO LEBZ LIMITED (budova 2)

Kalyanpur (obec), Chakkan Road, Buddy (Tehsil),

Solan (rn), Himančal Pradesh - 173 205, India

Registrované na predaj:

HETERO HELSKEAR LTD.

7-2-A2, Corporation Hetero, priemyselná zóna


Predchádzajúci Článok

telaprevir

Nasledujúci Článok

Chronická hepatitída C

Súvisiace Články Hepatitída