Fórum pre hepatitídy

Share Tweet Pin it

Zdieľanie vedomostí, komunikácia a podpora pre ľudí s hepatitídou

existujú nejaké rozdiely v ribaviríne?

Re: Existuje nejaký rozdiel v ribaviríne?

Vaša správa ElkiPalki »23. augusta 2012 14:47 hod

Re: Existuje nejaký rozdiel v ribaviríne?

Vaša správa Ioanna »23. augusta 2012 20:53

Re: Existuje nejaký rozdiel v ribaviríne?

Vaša správa Vera »24 Aug 2012 16:25

Re: Existuje nejaký rozdiel v ribaviríne?

Vaša správa ElkiPalki »28. augusta 2012 21:15

Re: Existuje nejaký rozdiel v ribaviríne?

Vaša správa Serž »28. augusta 2012 21:19

Rebetol

Popis je aktuálny 09/17/2015

  • Latinský názov: Rebetol
  • ATX kód: J05AB04
  • Účinná zložka: Ribavirín (ribavirín)
  • výrobca: Schering-Plau N. Labo. (Belgicko)

štruktúra

1 kapsula obsahuje 200 mg ribavirín - účinná látka.

Ďalšie zložky: stearát horečnatý, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy.

Kapsula: oxid titaničitý, želatína, šelak, isopropanol, etanol, butanol, hydroxid amónny, propylénglykol, hliníkový modrý lak na báze indigokarmínu.

Forma vydania

Spoločnosť Schering-Plough vyrába Rebetol vo forme kapsúl, 140 kusov v balení.

Farmakologický účinok

Farmakodynamika a farmakokinetika

Rebetol je syntetická droga a označuje analógy nukleozidov, ktoré sú in vitro aktívne proti niektorým DNA- a Vírusy obsahujúce RNA. Charakteristické znaky potlačenia enzýmy, inherentnej HCV (vírus hepatitídy C) alebo potlačenie replikácie daného vírusu ribavirín ani produkty jeho intracelulárneho metabolizmus vo fyziologických dávkach nie je odhalená. monoterapia ribavirín počas 6 až 12 mesiacov, ako aj ďalšie sledovanie pacienta po dobu šiestich mesiacov, nepreukázali zlepšenie histologické pečeňové charakteristiky a neviedla k eliminácia sám HCV RNA. Vymenovanie jedného ribavirín na liečbu hepatitída C, vrátane jeho chronickej formy, bola neúčinná. Súčasne sa kombinovaná liečba pacientov s HCV s ribavirín a alfa-2b interferónu alebo alfa-2b peginterferónu bola účinnejšia ako monoterapia alfa-2b interferónu alebo alfa-2b peginterferónu. Mechanizmus antivírusovej účinnosti tejto kombinácie liekov je stále neznámy.

Perorálne podanie jednorazovej dávky ribavirín vedie k jeho ľahkej absorpcii (Cmax sa pozoruje po 90 minútach) a následná rýchla distribúcia v tele. Liečivo sa vyznačuje pomalým vylučovaním. sania ribavirín vyskytuje sa takmer úplne a iba 10% lieku sa vylučuje výkalmi. Napriek tomu stupeň absolútnej biologickej dostupnosti liečiva je na úrovni 45-65%, pravdepodobne v dôsledku účinku primárneho prechodu cez pečeňovú bariéru. Pri podávaní jednotlivých dávok ribavirín v rozmedzí 200 až 1200 mg sa pozorovala lineárna závislosť medzi jeho dávkou a AUC. Distribučný objem je približne 5000 litrov. Väzba na proteíny plazmy nebola detegovaná.

distribúcia ribavirín z krvného riečišťa bol podrobne študovaný erytrocyty a ukázalo sa, že hlavná doprava liečiva sa uskutočňuje za účasti nukleozidového rovnovážneho nosiča typu es, ktorý je prítomný takmer vo všetkých bunkách.

Metabolické transformácie ribavirín prejsť dvoma spôsobmi: hydrolytické reakcie (amid hydrolýza a deribozilirovanie) s izoláciou karboxyltriazolu metabolit a reverzibilné fosforylácie. metabolity ribavirín (kyselina triazolkarboxylová a triazolkarboxamid), podobne ako samotné liečivo, sa vylučujú močom.

Viacnásobná aplikácia ribavirín vedie k významnej plazmatickej kumulácii liečiva. Indikátory biologickej dostupnosti (AUC12h) jednorazového a opakovaného podávania ribavirín sú pozorované v pomere 1: 6. Orálny denný príjem 1200 mg ribavirín na konci prvého mesiaca liečby vedie k rovnovážnej koncentrácii liečiva v plazme približne 2200 ng / ml. T1 / 2 po zrušení liečby je približne 298 hodín, čo hovorí v prospech oneskoreného vylučovania ribavirín z tkanív a telových tekutín (okrem plazmy).

na renálne patológie (CC menej ako 90 ml / min) došlo k zvýšeniu plazmatických Cmax a AUC liečiv. Pri vykonávaní hemodialýza Plazmatická Cmax sa prakticky nemení.

na patológie pečene neboli zistené žiadne zmeny vo farmakokinetických parametroch lieku.

Indikácie na použitie

Účel lieku Rebetol sa používa iba v kombinácii s alfa-2b interferónu alebo alfa-2b peginterferónu.

Liečba s uvedenou kombináciou liekov je indikovaná, keď:

  • chronická hepatitída C u pacientov, ktorí boli predtým liečení alfa-2b interferónu alebo alfa-2b peginterferónu s pozitívnou odpoveďou na liečbu (normalizácia úrovne ALT), v prípade recidívy choroby;
  • predtým neliečené chronická hepatitída C, bez symptómovdekompenzácia funkcie pečene, s séropozitivitu na HCV RNA a zvýšil sa úroveň ALT, v prítomnosti vyslovene zápal alebo fibróza.

kontraindikácie

Vymenovanie kombinovanej liečby s Rebetolom je kontraindikované, ak:

  • prísny srdcové patológie (vrátane rezistencie na liečbu a nestabilných foriem ochorenia), ktoré boli pozorované najmenej šesť mesiacov pred vymenovaním lieku Rebetol;
  • hemoglobinopathiemi (vrátane srpkovitá anémia a thalassemia);
  • dojčenie;
  • odolné voči liečbe patológií štítnej žľazy;
  • prísnyochorenia obličiek (vrátane toho, kedy CRF s SC menej ako 50 ml / min a s hemodialýza);
  • prísnydepresívnych stavovs samovražedné tendencie (tiež uvedené v anamnéze);
  • prísny poruchy funkcie pečene;
  • tehotenstva;
  • autoimunitné ochorenia (vrátane autoimúnna hepatitída);
  • dekompenzovaná cirhóza pečene;
  • osobné precitlivenosť na ribavirín alebo iných zložiek drog;
  • do veku 18 rokov.

So zvláštnou starostlivosťou je možné predpísať kombinovanú liečbu s:

  • pľúcnych ochorení ťažký priebeh (vrátane obštrukčných chronických ochorení);
  • ostatné ochorenia srdca;
  • diabetes mellitus s rizikom formovania ketoacidosis;
  • deprimovanýhemopoéza kostnej drene;
  • sú súčasne veľmi aktívne antiretrovirálne liečba HIV infikovaných pacientov (v dôsledku zvýšeného rizika laktátová acidóza);
  • porušovaniezrážanie krvi (tromboembolizmus, tromboflebitída a tak ďalej).

Vedľajšie účinky

Všetky tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť pri kombinovanej liečbe liekom Rebetol a alfa-2b interferónu alebo alfa-2b peginterferónu.

Systém hematopoézy:

  • hemolýza (je hlavným toxickým účinkom);
  • leukopénia;
  • granulocytopénia;
  • anémia;
  • neutropénia;
  • aplastickej anémie;
  • trombocytopénia.

Nervový systém:

  • agresívne správanie;
  • bolesti hlavy;
  • pocit úzkosti;
  • závrat;
  • nervozita;
  • tremor;
  • emocionálna labilita;
  • paresthesia;
  • zníženie koncentrácie;
  • hyperesthesie;
  • nespavosť;
  • znížená citlivosť;
  • zmätok;
  • podráždenosť;
  • depresie;
  • emočný vzrušenie;
  • samovražedné tendencie.

Tráviaci systém:

  • zápal jazyka;
  • nevoľnosť / zvracanie;
  • zvrátenie chuti;
  • nadúvanie/hnačka;
  • stomatitída;
  • bolesť brucha;
  • zápal pankreasu;
  • zažívacie ťažkosti;
  • anorexia;
  • krvácanie z ďasien;
  • zápcha.

Endokrinný systém:

  • hypotyreózy;
  • fluktuácie na úrovnityreotropný hormón, čo môže viesť k porušeniufunkcie štítnej žľazy a vyžaduje si terapiu.

Kardiovaskulárny systém:

  • bolesť za hrudnou kosťou;
  • tachykardia;
  • mdloby;
  • búšenie srdca;
  • zmeny krvného tlaku (v jednom alebo druhom smere).

Respiračný systém:

  • nádcha;
  • zápal hltanu;
  • vznik kašľa;
  • bronchitída;
  • dýchavičnosť;
  • zápal dutín.

Sexuálny systém:

  • prílivy krvný;
  • prostatitis;
  • znížené libido;
  • amenorea;
  • zmeny v menštruačnom cykle;
  • menorágia.

Muskuloskeletálny systém:

  • bolesti kĺbov;
  • zvýšenie tónu hladkých svalov;
  • svalov.

Zmyselné orgány:

  • lézie slzných žliaz;
  • Sonitus;
  • zápal spojiviek;
  • sluchové postihnutie / strata;
  • vizuálne poruchy.

koža:

  • Multiformný erytém;
  • alopécia;
  • fotosenzitivita;
  • svrbenie/vyrážka;
  • Stevens-Johnsonov syndróm;
  • suchá koža;
  • ekzém;
  • poškodenie štruktúry vlasov;
  • toxickýepidermálnej nekrolýzy;
  • erytém;
  • herpetická infekcia.

Laboratórne ukazovatele:

  • zvýšenie úrovne nepriamej bilirubín a kyselina močová, spojené s hemolýza (normalizujú sa do jedného mesiaca po ukončení liečby).

Ostatné:

  • zväčšenie lymfatických uzlín;
  • zápal stredného ucha;
  • vírusová / hubová infekcia;
  • alergické reakcie;
  • smäd;
  • bolesť v injekčnej oblasti;
  • asténia;
  • chrípkového syndrómu;
  • slabosť;
  • úbytok hmotnosti;
  • nevoľnosť;
  • sucho v ústach;
  • zimnica;
  • hyperhidróza;
  • horúčka.

Rebetol, návod na použitie

Rebetol kapsuly sú určené na perorálne (orálne) použitie dvakrát za 24 hodín (ráno a večer) spolu s jedlom. Rozsah denných dávok sa pohybuje od 800 do 1200 mg. Súbežne s podávaním SC injekcií alfa-2b interferónu v dávke 3 000 000 IU trikrát týždenne, alebo alfa-2b peginterferónu v dávke 1,5 mg na kilogram hmotnosti raz za 7 dní.

V prípade kombinovanej aplikácie s alfa-2b interferónu predpisujte Rebetol pacientom s hmotnosťou do 75 kg v dávkach 400 mg ráno a 600 mg večer, pacientom s hmotnosťou vyššou ako 75 kg - 600 mg ráno a 600 mg vo večerných hodinách.

Pri kombinácii s alfa-2b peginterferónu odporúčané dávky lieku Rebetol sú rovnaké: pri hmotnosti do 65 kg - 400 mg ráno a večer; v hmotnosti 65-85 kg - 400 mg ráno a 600 mg vo večerných hodinách; s hmotnosťou nad 85 kg - 600 mg ráno a večer.

Terapia spravidla trvá až 1 rok s individuálnymi obmedzeniami v závislosti od priebehu ochorenia, tolerancie liekov a reakcie pacienta na účinky užívaných liekov.

Po uplynutí šiestich mesiacov liečby je potrebné priradiť cielené vyšetrenie pacienta s cieľom určiť jedinca virologickej odpovede. Ak chýba, je potrebné zvážiť prerušenie predpísanej liečby.

Pri diagnostike závažných negatívnych prejavov alebo abnormalít v indikátoroch laboratórnych štúdií je potrebné upraviť dávkovací režim alebo chvíľu zastaviť liečbu.

V prípade poklesu polpenzia (hemoglobín) viac ako 10 g / dl znižuje dennú dávku Rebetolu na 600 mg s príjmom 200 mg lieku ráno a 400 mg vo večerných hodinách. S poklesom obsahu polpenzia až na úroveň nižšiu ako 8,5 g / dl sa liečba preruší.

S stabilným patológií SSS uchýliť sa k úpravám dávkovacieho režimu v prípade, keď počas mesiaca liečby polpenzia znížila na 2 g / dl.

Hematologické zmeny s číslom leukocyty/doštičiek/neutrofilov menej ako 1500/50000/750 μL vyžaduje nižšiu dávku interferóny, ale s počtom leukocyty/doštičiek/neutrofilov menej ako 1000/25000/500 μl - zrušenie liečby.

Liečba by sa tiež mala prerušiť, ak koncentrácia priamej liečby bilirubín 2,5 krát v porovnaní s VGN.

Zvýšte obsah nepriameho bilirubín viac ako 5 mg / dl vyžaduje zníženie denných dávok Rebetolu na 600 mg av prípade konštantnej zvýšenej hladiny tohto indexu o viac ako 4 mg / dl v priebehu mesiaca pri ukončení liečby.

V prípade zvýšenej aktivity transaminázu pečene, prekročenie normy viac ako dvojnásobne alebo zvýšenie hodnoty CK o viac ako 2 mg / dl, liečba sa zruší.

Ak korigovaný režim dávkovania neviedol k významnému zlepšeniu, kombinovaná terapia sa tiež zastavila.

predávkovať

Prípad účelného jednorázového predávkovania kombináciou lieku Rebetol (v dávke 10 gramov) s alfa-2b interferónu (v dávke 39 miliónov IU) s cieľom samovraždy. V tomto prípade nájdenie pacienta 2 dni na pohotovosti neodhalilo žiadne negatívne javy.

interakcie

Biologická dostupnosť jednorazovej dávky Rebetolu užívanej interne sa zvýšila v prípade súčasného podávania tučné potraviny, so zvýšením Cmax a AUC o 70%. S najväčšou pravdepodobnosťou toto zvýšenie biologickej dostupnosti súvisí so spomalením dopravy ribavirín alebo odchýlky pH v zažívacom trakte. Farmakokinetická hodnota týchto indikátorov nie je stanovená. V priebehu klinických štúdií účinnosti Rebetolu nebol dôraz na užívanie lieku s jedlom alebo bez jedla, ale napriek tomu sa odporúča príjem kapsúl počas jedla, možno kvôli rýchlejšiemu dosiahnutiu prípravy plazmy Cmax.

Štúdia interakcií lieku Rebetol s inými liekmi bola obmedzená na štúdie alfa-2b interferónu, alfa-2b peginterferónu a antacidá.

Pri paralelnom príjme 600 mg lieku Rebetol a antacidá, počítajúc do toho simethikonové alebo zlúčeniny hliník a horčík, sa pozoroval pokles biologickej dostupnosti hlavného lieku o 14%. Rovnako ako pri príjme tučné potraviny tento jav možno pripísať účinkom zmeny PHC GIT alebo na odchýlky v prenose liekov, ktoré nie sú klinicky relevantné.

Viacnásobná aplikácia alfa-2b interferónu a alfa-2b peginterferónua spolu s liekom Rebetol nevykazovali žiadne významné farmakokinetické interakcie.

In vitro štúdie preukázali schopnosť ribavirín na útlak fosforylácie stavudín a zidovudín. Kompletný klinický obraz tejto interakcie nie je úplne pochopený, zistenia však naznačujú, že kombinované užívanie týchto liekov môže spôsobiť zvýšenie plazmatických koncentrácií HIV. V tomto ohľade aplikácia Rebetolu v spojení s liekom stavudín a / alebo zidovudín vyžaduje neustále sledovanie obsahu plazmy HIV RNA. V prípade zvýšenia týchto ukazovateľov by sa mali prehodnotiť podmienky súbežne podávanej liečby.

ribavirín môže zvýšiť koncentráciu fosforylovaných metabolických produktov purínových nukleozidov, čo vedie k potenciálnemu riziku vzniku laktátová acidóza, vyvolané purínovými nukleozidmi (abacavir, didanozín a tak ďalej).

Z dôvodu pomalého odstránenia ribavirín možnosť jeho interakcie s inými liekmi sa udržuje najmenej 60 dní.

Pravý dôkaz o liekových interakciách ribavirín s proteázových inhibítorov a ne-nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy neexistuje.

Výsledky štúdií in vitro ukázali absenciu vplyvu lieku Rebetol na cytochróm P450.

Obchodné podmienky

Rebetol je liek na predpis.

Podmienky skladovania

Teplotný režim uchovávania kapsúl nesmie presiahnuť 30 ° С.

Dátum vypršania platnosti

Od výroby - 2 roky.

Špeciálne pokyny

Účinnosť a bezpečnosť lieku Rebetol sa skúmala iba v kombinácii s liekom alfa-2b interferónu a alfa-2b peginterferónu. Presné údaje o týchto parametroch v kombinácii s inými interferóny alebo iné lieky nie sú k dispozícii.

Pri predpisovaní kombinovanej liečby s liekom Rebetol a alfa-2b interferónu alebo alfa-2b peginterferónu lekár musí dodržiavať pokyny každého z týchto liekov.

teratogénne a embriotoksicescoe Účinky lieku Rebetol sa preukázali v štúdiách na zvieratách a preto liečba Rebetolom u žien nemala začať predtým tehotenský test, s prijatím jeho negatívneho výsledku. Pacienti vo fertilnom veku, rovnako ako ich mužskí partneri, sú povinní praktizovať sexuálne vzťahy počas celej liečby a tiež do pol roka po ukončení antikoncepčné. Kontrola možného tehotenstva sa odporúča vykonávať mesačne. V prípade tehotenstva v uvedenom období je potrebné informovať pacienta o všetkých možných rizikách pre jej nenarodené dieťa.

Nemocní muži by mali byť tiež chránení pred možným počatím, keďže štúdie uskutočnené na zvieratách boli významné zmeny zloženia spermií, aj keď užívate dávky nižšie ako terapeutické dávky.

Prenikanie niektorých zložiek lieku Rebetol nebolo s určitosťou preukázané. mlieko dojčiacej matky, Avšak riziko negatívnych prejavov u dieťaťa je na dostatočne vysokej úrovni, kvôli čomu dojčenie pred začiatkom liečby.

Počas klinických štúdií došlo k zníženiu obsahu hemoglobín na úroveň pod 10 g / dl bola pozorovaná u 14% pacientov liečených Rebetolom. Hoci Rebetol nie je priamo ovplyvnený kardiovaskulárnym systémom, výskyt anémia, spojené s jeho užívaním môže viesť k zvýšeniu príznakov srdcové zlyhanie a / alebo exacerbácie symptómov koronárnej choroby. Z tohto dôvodu sa môže liečba Rebetolom podávať pacientom patológie srdca len po komplexnej kontrole funkcie srdca. V procese liečby potrebujú takí pacienti osobitné pozorovanie. Ak sa vyskytne nejaké zhoršenie kardiovaskulárnej aktivity, liečba Rebetolom sa má prerušiť.

Pri prejavoch osobného precitlivenosť (vrátane žihľavka, bronchospazmus, angioedém a anafylaxia) Rebetol kapsuly sa majú ihneď prerušiť a predpísať vhodnú liečbu. javy prechodné vyrážky nemôžu slúžiť ako základ na ukončenie liečby.

Pred vymenovaním lieku Rebetol starším pacientom je potrebné starostlivo preskúmať funkčnosť ich funkcie obličiek, pretože zmeny súvisiace s vekom v tomto parametri môžu ovplyvniť predpísaný režim dávkovania.

Pred použitím Rebetolu je potrebné histologické vyšetrenie pečene s cieľom potvrdiť presnú diagnózu. V prípade prejavu vírus s genotypom 2 a 3 Liečba je možné predpísať bez predchádzajúcej konzultácie biopsia pečene.

Skúmanie laboratórnych indikátorov (vrátane funkčných pečeňových testov, všeobecnej krvnej skúšky, obsahu elektrolyty a srvátky kreatinínu) sa má vykonať pred začiatkom liečby a tiež po 14 a 28 dňoch od jej podania. Následne sa táto štúdia uskutočňuje pravidelne a / alebo podľa potreby.

V prípade prejavov vedľajších účinkov lieku spojeného s dezorientácia alebo ospalosť, mala by sa preskúmať možnosť riadenia vozidiel.

Rebetol

Výrobca: Schering-Plow Corp. (Schering-Plough Cor.) USA

Kód pobočkovej ústredne: J05AB04

Výrobok: Pevné liekové formy. Kapsule.

Všeobecné charakteristiky. zloženie:

Účinná zložka: 1 kapsula obsahuje 200 mg ribavirínu.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, stearát horečnatý. Obal kapsuly: želatína, oxid titaničitý. Zloženie nápisu na kapsule: šelak, etanol, izopropanol, butanol, propylénglykol, hydroxid amónny, modrý hliníkový lak na báze indigokarmínu.

Farmakologické vlastnosti:

Farmakodinamika.Ribavirin je syntetický nukleozidový analóg aktívny in vitro proti niekoľkým DNA a RNA vírusov. Bol zistený žiadny dôkaz inhibícia enzýmov špecifických pre vírus hepatitídy C (HCV), alebo potlačenie replikácie vírusu hepatitídy C, ani ribavirín, ribavirín alebo intracelulárnych metabolitov v fyziologických koncentráciách. Monoterapia s ribavirínom nevedie k eliminácii HCV (RNA-HCV) alebo zlepšenie pečene histologické rysy 6-12 mesiacov po aplikácii prípravku a po dobu 6 mesiacov sledovania. Použitie ribavirínu ako jediného liečebného prostriedku proti hepatitíde C vrátane jeho chronickej formy je neúčinné. Kombinovaná liečba s ribavirínom a interferónom alfa-2b alebo pegylovaného interferónu alfa-2b Hepatitída C je účinnejší ako monoterapia interferónom alfa-2b alebo pegylovaný interferón alfa-2b.Mehanizm pričom ribavirín v kombinácii s interferónom alfa-2b alebo pegylovaného interferónu alfa-2b ukazuje jeho Antivírusový účinok, najmä proti vírusu hepatitídy C, nie je známy.

Farmakokinetika Ribavirín sa ľahko absorbuje po požití jednej dávky lieku (Tmax = 1,5 hodiny), po ktorom sa rýchlo distribuuje do organizmu. Odstránenie ribavirínu z tela je pomalé. Čas polčasu absorpcie, distribúcie a eliminácie jednej dávky je 0,05, 3,73 a 79 hodín. Ribavirín sa absorbuje takmer úplne; Iba približne 10% označenej dávky sa uvoľňuje cez črevo. Napriek tomu je absolútna biologická dostupnosť približne 45 až 65%, čo je zjavne spôsobené účinkom primárneho prechodu hepatickou bariérou. Medzi dávkou a plochou pod krivkou "koncentrácia - čas" (AUC) existuje lineárna závislosť pri užívaní ribavirínu v jednotlivých dávkach od 200 do 1200 mg. Distribučný objem je približne 5000 litrov. Ribavirín sa neviaže na plazmatické bielkoviny. Presun ribavirínu mimo plazmu bol študovaný najmä pre erytrocyty; Bolo preukázané, že v zásade dochádza k transportu za účasti rovnovážneho nukleozidového nosiča es typu (nitrobenzyltioinosinchuvstvitelnogo). Tento typ transportéra je prítomný prakticky vo všetkých typoch buniek a môže byť hlavným faktorom ovplyvňujúcim distribúciu ribavirínu.

Metabolizmus ribavirínu sa vykonáva dvoma spôsobmi: 1) reverzibilné fosforylácie a 2), hydrolytické reakcie, ktoré zahŕňa deribozilirovanie a amidové hydrolýze za vzniku triazolového karboxylovú metabolitu. Ribavirín a jeho metabolity triazolkarboxamid a kyselina triazolkarboxylová sa vylučujú z tela obličkami.

Pri opakovanom používaní sa ribavirín hromadí v plazme vo veľkých množstvách; pomer oblastí pod krivkami "koncentrácia-čas" (AUC12h) s opakovaným vstupom a jedným vstupom je 6: 1. Pri perorálnom podaní (600 mg dvakrát denne) sa rovnovážna koncentrácia ribavirínu v plazme dosiahla do konca 4 týždňov; zatiaľ čo to bolo približne 2200 ng / ml. Po ukončení liečby bol polčas ribavirínu približne 298 hodín, čo zrejme poukazuje na jeho pomalé uvoľňovanie z telesných tekutín a tkanív okrem plazmy.

U pacientov s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu> 90 ml / min) dochádza k zvýšeniu AUC a maximálnej koncentrácie lieku v krvi (Cmax). Koncentrácia ribavirínu v plazme počas hemodialýzy sa významne nemení.

Farmakokinetika ribavirínu pri podávaní pacientom s jednou dávkou s zlyhanie pečene miernou, strednou alebo ťažkú ​​závažnosti (triedy A, B alebo C, o klasifikácii Child-Pugh), podobne ako farmakokinetiku ribavirínu u zdravých jedincov.

Indikácie pre použitie:

Iba v kombinácii s interferónom alfa-2b alebo peginterferónom alfa-2b:
-Liečba pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí predtým žiadna liečba, žiadne známky dekompenzáciou pečene s vyššou hladinou ALT, séropozitívne na RNA vírusu hepatitídy C, v prítomnosti fibrózy alebo závažné zápalové aktivity.
-liečba pacientov s chronickou hepatitídou C predtým liečených interferónom alfa alebo pegylovaného interferónu alfa a priaznivo odpovede na liečbu vykonaného (s normalizáciou ALT aktivity na konci liečebnej kúry), v ktorej vznikla recidívu neskôr.

Len v kombinácii s peginterferónom alfa-2b:
-liečba pacientov s chronickou hepatitídou C bez známok dekompenzáciou pečene s zvýšené ALT, séropozitívne na RNA vírusu hepatitídy C, v prítomnosti fibrózy alebo závažné zápalové aktivity, ktorý liečbu skôr nie je vykonaná, vrátane pacientov s klinicky stabilnou HIV (ko -infektsiey) a vrátane pacientov liečených predtým vykonané, a ktorý bol pred kombinovanej terapie s interferónom alfa (pegylovaným alebo nepegylovaným) a ribavirín monoterapie alebo int alfa-feronón bol neúčinný.

Dávkovanie a podávanie:

Vnútri počas jedla, v dávke 800-1400 mg denne, rozdelené do dvoch fáz (ráno a večer). Súčasne priradený interferón alfa-2b vo forme subkutánnych injekcií 3 krát týždenne po dobu 3 milióny ME alebo peginterferón alfa-2b subkutánne v dávke 1,5 g na 1 kg telesnej hmotnosti raz týždenne.

Odporúčané dávky Rebetolu v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta:

a - 2 ráno, 2 večer
b - 2 ráno, 3 večer
3 ráno, 3 večer
g - 3 ráno, 4 večer

Odporúčané trvanie liečby je až 1 rok. Jednotlivé trvanie liečby závisí od klinického priebehu choroby, od reakcie na prebiehajúcu liečbu a jej znášanlivosti.

U pacientov infikovaných HCV genotypu 1: Incidencia trvalej virologickej odpovede s pokračujúcou liečby je veľmi nepravdepodobné, ak sa po 12 týždňoch liečby, nie je pozorovaný eliminácia vírusovej RNA zo séra. Pacienti, ktorí majú virologickú odpoveď po 12 týždňoch liečby, majú pokračovať v liečbe ďalších 9 mesiacov. (celkové trvanie liečby je 48 týždňov). U pacientov s nízkou vírusovou záťažou (nie vyšší ako 600000 IU / ml), v ktorej sa po 4 týždňoch liečby, došlo odstránenie RNA vírusu a potom nebola detekovaná - až 24 týždňoch liečby, liečba po 24 týždňoch môže byť prerušená (celkovú dobu trvania kurzu - 24 týždňov) alebo pokračovalo ďalších 24 týždňov (celková dĺžka trvania je 48 týždňov). Treba však mať na pamäti, že riziko relapsu po 24 týždňoch liečby je vyššie ako po 48-týždňovom kurze.

Pacienti infikovaní HCV genotypu 2 alebo 3: odporúčaná doba trvania liečby, všetky pacientov v tejto skupine - 24 týždňov, s výnimkou pacientov s HCV / HIV infekcie, ktoré by mali byť liečené v priebehu 48 týždňov.

Pacienti infikovaní HCV genotypom 4: všeobecne bolo zistené, že u pacientov v tejto skupine je nepravdepodobná trvalá virologická odpoveď. Trvanie liečby by malo byť rovnaké ako u pacientov infikovaných vírusom genotypu 1.

Vedenie druhého liečebného cyklu u pacientov, ktorí nereagovali na primárny priebeh liečby
Odporúčané trvanie liečby je 48 týždňov bez ohľadu na genotyp vírusu.

Posúdenie pravdepodobnosti odpovede na liečbu u pacientov s rekurentným ochorením, ktorí dostali druhý cyklus liečby:

-čoskoro virologická odpoveď (zníženie vírusovej záťaže minimálne o 2 log (100 x), alebo elimináciu vírusovej RNA po 12 týždňoch) predvídať dosiahnutie trvalej virologickej odpovede. U pacientov s relapsom po predchádzajúcich cyklov liečby (s nepegylovaného a pegylovaným interferónom) dosiahli skoré virologickej odpovede po 12 týždňoch liečby, trvalé rýchlosť virologická odpoveď bola 59% a 50%, v tomto poradí. Pacienti s genotypom 1 alebo 4, vírus predtým liečení nepegylovanou liečbe interferónom, ktorí dosiahli skoré virologickej odpovede po 12 týždňoch opakovaným priebehu terapie, SVR dosiahol 51%. U pacientov so zníženou vírusovej záťaže> 2 log (viac ako 100-násobné), ale detekovateľné hladiny v 12. týždni liečby, frekvencia dosiahnutie trvalej virologickej odpovede je približne 6%. Tak pacienti s odpoveďou neprítomnosť virologické (s detegovateľným vírusovej záťaže po 12 týždňoch liečby), predtým prijatého terapiu pegylovaným interferónom, je menej pravdepodobné, aby sa dosiahlo trvalé odpovede, ako u pacientov predtým liečených s non-pegylovaným interferónom v kombinácii s ribavirínom (12% vs. od 29%).
-nezistiteľná úroveň vírusovej záťaže v 12. týždni liečby je charakteristická pre 36% pacientov. V tejto skupine pacientov bola miera dosiahnutia stabilnej virologickej odpovede 56%.
-pacienti, ktorí nedosiahli včasnú virologickú odpoveď v 12. týždni liečby, majú extrémne nízku šancu dosiahnuť trvalú virologickú odpoveď. Takíto pacienti by mali zvážiť prerušenie súčasného priebehu liečby peginterferónom alfa-2b a ribavirínu a meniace sa terapeutické taktiky.
Pacienti s chronickou hepatitídou C infikovanou HIV: odporúčané trvanie liečby je 48 týždňov bez ohľadu na genotyp vírusu.

Posúdenie pravdepodobnosti odpovede na liečbu u pacientov s koinfekciou s HCV / HIV
Skorá virologická odpoveď (zníženie aspoň o 2 logaritmické (100-násobné) vírusové zaťaženie alebo vylúčenie RNA vírusu po 12 týždňoch) umožňuje predpovedať stabilnú virologickú odpoveď.

Situácie, ktoré si môžu vyžadovať úpravu dávkovacieho režimu:

Po 6 mesiacoch liečby by mal byť pacient vyšetrený na virologickú odpoveď. Ak chýba virologická odpoveď, malo by sa rozhodnúť o prerušení kombinovanej liečby s Rebetolom® a interferónom alfa-2b alebo peginterferónom alfa-2b.

Ak sa počas používania lieku Rebetol ® vyskytnú závažné nežiaduce udalosti alebo laboratórne abnormality, dávka sa má upraviť alebo liek sa má prerušiť až do odstránenia nežiaducich účinkov.

Korekcia dávkovacieho režimu


* - pacienti, ktorí znížili dávku Rebetolu na 600 mg denne, majú užívať jednu kapsulu 200 mg ráno a dve kapsule 200 mg vo večerných hodinách.
** - horná hranica normy.

Ak po korekcii dávky sa tolerancia lieku Rebetol® nezlepšuje, použitie tohto lieku, ako aj interferónu alfa-2b alebo peginterferónu alfa-2b sa má prerušiť.

Pri vymenovaní Rebetol® liek v kombinácii s interferónom alfa-2b a peginterferón alfa-2b u pacientov s poruchou funkcie obličiek a vo veku nad 50 rokov, pacienti by mali byť starostlivo monitorovaní vzhľadom na riziko anémie.

Vlastnosti aplikácie:

Bezpečnosť a účinnosť kombinovanej liečby sa skúmala len s použitím Rebetolu v kombinácii s interferónom alfa-2b alebo peginterferónom alfa-2b. Údaje o účinnosti a bezpečnosti lieku Rebetol v kombinácii s inými interferónmi (nie alfa-2b) nie sú k dispozícii.

Pred vymenovaním kombinovanej terapie sa tiež odporúča, aby ste si prečítali pokyny na používanie interferónu alfa-2b alebo peginterferónu alfa-2b, ktoré sú pripojené ku každému z týchto liekov.

V štúdiách na zvieratách ribavirín vykazoval embryotoxické a teratogénne účinky v dávke 1/20 dávky odporúčanej na humánne použitie. Liečba liekom Rebetol® sa nemá začať, kým sa nedosiahne negatívny výsledok tehotenského testu, ktorý sa má vykonať bezprostredne pred začiatkom liečby. Pacienti v plodnom veku, ako aj ich mužskí partneri, by počas liečby a do 6 mesiacov po ukončení liečby mali používať účinné antikoncepčné prostriedky; Každý mesiac počas celého tohto obdobia sa má vykonať tehotenský test. Ak sa gravidita vyskytne počas liečby alebo počas 6 mesiacov po ukončení liečby, pacient by mal byť informovaný o významnom riziku teratogénnych účinkov ribavirínu na plod.

Pacienti mužov a ich partneri vo fertilnom veku by mali prijať osobitné opatrenia na ochranu pred otehotnením. V experimentoch na zvieratách ribavirín spôsobil zmeny dávok spermií v dávkach pod terapeutickú dávku. Ribavirín sa hromadí intracelulárne a vylučuje sa z tela veľmi pomaly. Aby sa vylúčil možný teratogénny účinok ribavirínu, každý partner by mal počas liečby a počas najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby používať účinnú antikoncepciu. Muži by mali používať kondómy.

Nie je známe, či je niektorá zložka lieku Rebetol® izolovaná od materského mlieka. Vzhľadom na potenciálne nežiaduce účinky ribavirínu na dieťa, dojčenie má byť prerušené pred začatím liečby.

Poruchy z psychiky a centrálneho nervového systému. Závažné duševné poruchy, najmä depresia, samovražedné myšlienky a pokusy, psychóza vrátane halucinácií, agresívne správanie, vrátane zamerané na iných ľudí, sú známe vedľajšie účinky interferónov alfa. Má sa používať opatrne u pacientov s anamnézou s mentálnymi poruchami.

V prípade zmien v psychike a / alebo centrálneho nervového systému, vrátane vývoja depresie, lekársky dohľad sa odporúča u týchto pacientov po celú dobu liečby a po dobu 6 mesiacov. po jeho ukončení. Tieto vedľajšie účinky sú zvyčajne rýchlo reverzibilné po ukončení liečby, avšak v niektorých prípadoch trvalo až tri týždne, kým im zvrátil vývoj. Pokiaľ príznaky duševnej poruchy nie sú ustúpiť alebo sa zhoršujú, sú samovražedné myšlienky alebo agresívne správanie zamerané na druhých, sa odporúča ukončiť liečbu Rebetol® a interferónu alfa-2b a konzultovať s psychiatrom.

Hemolýza. Hemolýza je hlavným toxickým účinkom ribavirínu. Zníženie obsahu hemoglobínu však samo o sebe zvyčajne nespôsobuje ukončenie liečby. Zníženie množstva hemoglobínu> 4 g / dl pozorovaná u 37% pacientov liečených kombinovanou terapiu s Rebetol® a interferónu alfa-2b, a 30% pacientov liečených kombinovanú liečbu s Rebetol® s peginterferónom alfa-2b. Zníženie obsahu hemoglobínu pod 10 g / dl bolo pozorované u 14% pacientov užívajúcich Rebetol® počas klinických štúdií. Väčšina odchýlok laboratórnych parametrov sa koriguje výberom dávky.

Poruchy z kardiovaskulárneho systému. Hoci Rebetol® liečivo nemá žiadny priamy vplyv na kardiovaskulárny systém, anémia spojené s užívaním lieku Rebetol® môže spôsobiť zosilnenie srdcového zlyhania a / alebo zhoršenie príznakov ischemickej choroby srdca. V tomto ohľade by mala byť liečba Rebetolom® predpísaná pacientom s týmito ochoreniami až po príslušnom vyšetrení. Počas liečby si takíto pacienti vyžadujú osobitné pozorovanie. V prípade akéhokoľvek zhoršenia kardiovaskulárneho systému sa má liečba prerušiť.

Akútna precitlivenosť. V prípade akútnej manifestácie precitlivenosti (žihľavka, angioedém, bronchospazmus, anafylaxia) sa má liek Rebetol® ihneď ukončiť a predpísať vhodnú liečbu. Prechodné kožné vyrážky neslúžia ako základ na prerušenie liečby.

Funkcia obličiek. Neexistujú žiadne zrejmé zmeny vo farmakokinetike ribavirínu v závislosti od veku, avšak u mladších pacientov u pacientov starších ako 50 rokov pred použitím Rebetolu sa má určiť stav renálnych funkcií.

Funkcia pečene. Všetci pacienti, ktorí majú závažné poruchy funkcie pečene na pozadí liečby, musia byť starostlivo sledovaní. Liečba sa má prerušiť, ak má pacient časový priebeh zrážania krvi a zmeny v ostatných indikátoroch koagulačného systému krvi, čo môže znamenať dekompenzáciu pečene.

HIV-infikovaných pacientov, u pacientov s chronickou hepatitídou C, a prijímanie ako antiretrovírusovú terapiu a liečbu hepatitídy B, by mal byť pod starostlivým pozorovaním, a musí byť pravidelne hodnotiť funkciu pečene v Child-Pugh. Ak má pacient dekompenzáciu pečene, okamžite sa musí podať antivírusová hepatitída a tiež možnosť pokračovať v antiretrovírusovej liečbe.

Poruchy zubov a parodontu. Suchá ústa s dlhodobou kombinovanou liečbou ribavirínom a interferónom alfa-2b môže poškodiť zuby a sliznice úst. Pacienti by si mali čistiť zuby 2 krát denne a pravidelne kontrolovať u zubára. Navyše u niektorých pacientov môže dôjsť k zvracaniu.

Poruchy zo strany zraku. Pred začatím liečby týmto liekmi sa musia všetci pacienti podrobiť oftalmologickému vyšetreniu. Každý pacient, ktorý počas liečby má sťažnosť na zníženie zrakovej ostrosti alebo stratu zraku, musí okamžite podstúpiť úplné oftalmologické vyšetrenie. Pacienti s už existujúcimi ochoreniami viditeľného orgánu (napríklad s diabetickou alebo hypertenznou retinopatiou) na pozadí kombinovanej liečby interferónmi alfa by mali pravidelne podstupovať oftalmologické vyšetrenie. Ak sa u pacienta objaví nová oftalmologická porucha alebo sa zhorší stav existujúceho ochorenia, kombinovaná liečba interferónom alfa sa má prerušiť.

Laboratórny výskum. Pred začatím liečby by všetci pacienti mali vykonať klinická analýza krvi spočítaním celkového počtu leukocytov, leukocytov a krvných doštičiek je analýza elektrolytov, stanovenie kreatinínu a kyseliny močovej v sére, pečeňových testov.

Normálne hodnoty, pri ktorých možno začať podávať Rebetol®, sú nasledovné: hemoglobín -> 12 g / dl (samica),> 13 g / dl (muž); trombocyty -> 100000 / mm3; neutrofily -> 1500 / mm3.

Potom sa odporúčajú laboratórne testy pre 2. a 4. týždeň liečby a potom pravidelne podľa potreby.

Pred začatím liečby by sa mala zistiť potreba histologického potvrdenia diagnózy. V niektorých prípadoch (pacienti s genotypom vírusov 2 a 3) sa môže liečba uskutočniť bez predchádzajúcej pečeňovej biopsie.

Pacienti, u ktorých únavu, ospalosť alebo dezorientácia do kombinovanej liečbe drogovej Rebetol® a interferónu alfa-2b alebo peginterferónom alfa-2b, sa vzdať jazdy alebo kontrolných mechanizmov.

Vedľajšie účinky:

Nežiaduce účinky v kombinačnej liečbe a pri primárnych a opakovaných cyklov liečby vzájomne podobné, a môžu byť spojené s liečivom Rebetol® a interferónu alfa-2b alebo pegylovaný interferón alfa-2b, a ich kombinácií.

Ďalej, nasledujúce klasifikácie je používaný v nežiaducich účinkov: veľmi často -> 1/10, často -> 1/100 a 1/1000 a 1/10000 a 5% z nasledujúcich vedľajších účinkov boli identifikované: kandidóza (14%), získané lipodystrofia ( 13%), zníženie emisií CO lymfocytov + (8%), anorexia (8%), zvýšené hladiny gamaglutamyltransferázy (9%), bolesti chrbta (5%), zvýšenie krvného amylázy (6%), zvýšená hladina kyseliny mliečnej v krvi (5%), cytolytická hepatitída (6%) zvýšenie lipázy (6%) a bolesť v hornej a dolnej končatiny (6%).

Toxický účinok na mitochondriá.
U pacientov s infekciou HIV s chronickou hepatitídou C, ktorí dostávali nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy v kombinácii s ribavirínom, sa pozorovala mitochondriálna toxicita a laktátová acidóza.

Laboratórne indikátory u pacientov s koinfekciou HCV / HIV.
Vo väčšine prípadov sú mierne exprimované anémia, leukopénia, neutropénia, granulocytopénia a trombocytopénia (podľa kritérií WHO).

Aj keď neutropénia, trombocytopénia a anémia vyskytovali častejšie u HIV infikovaných pacientov s chronickou hepatitídou C, vo väčšine prípadov, zmeny v krvi, bola schopná eliminovať znížením dávky, a tak zriedka za následok predčasné prerušenie liečby. V liečbe drogovej Rebetol® v kombinácii s peginterferónom alfa-2b v krvi zmeny boli častejšie než pri liečbe drogovej Rebetol® a interferónu alfa-2b: zníženie absolútneho počtu neutrofilov 6);
-zriedkavé dedičné choroby, ako je intolerancia laktózy, nedostatok laktázy alebo malabsorpcia glukózo-galaktózy.

-ochorenia kardiovaskulárneho systému (nesúvisia s kategóriami uvedenými v kontraindikáciách);
-ťažké pľúcne ochorenia (napr. chronická obštrukčná choroba pľúc);
-diabetes mellitus s ketoacidóznou kómou;
-poruchy spojené s koagulačným systémom krvi (napríklad s tromboflebitídou, pľúcnou embóliou) alebo významným potlačovaním hematopoetickej funkcie kostnej drene;
-kombinovaná liečba s HAART (vysoko aktívna antiretrovírusová terapia) so súbežnou infekciou HIV (kvôli toxickým účinkom na mitochondriálne prístroje a zvýšenému riziku laktátovej acidózy).

predávkovania:

Známa maximálna akceptovaná dávka lieku Rebetol® bola 10 g ribavirínu v kapsulách (50 kapsúl po 200 mg) a 39 miliónov jednotiek lieku vo forme roztoku na injekciu (13 subkutánnych injekcií 3 milióny meU); tieto množstvá boli podávané jedným pacientom s cieľom samovraždy počas jedného dňa. Pacient zostal 2 dni v pohotovosti; Počas tejto doby sa nevyskytli žiadne nežiaduce javy spojené s predávkovaním.

Protilátka nie je známa, hemodialýza a peritoneálna dialýza sú neúčinné, liečba je symptomatická.

Podmienky skladovania:

Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C na miestach, ktoré sú pre deti neprístupné.

Podmienky dovolenky:

balenie:

200 mg kapsuly, 10 kapsúl v blistri, vyrobené z polyvinylchloridového filmu a hliníkovej fólie. Pri 14 blistroch spolu s pokynmi na použitie v kartónovom zväzku.

Fórum hepatitídy C | Všetko o liekoch liečba

Tu môžete diskutovať problém pri liečbe hepatitídy C, v Rusku a Spoločenstve nezávislých štátov, je možné diskutovať a nariadiť nové lieky proti hepatitíde C (sofosbuvir, daklatasvir, ledipasvir, veltapasvir a ďalšie)

Ribavirín, ktorý z nich?

Ribavirín, ktorý z nich?

Vaša správa premiéra »02 Sep 2017, 16:12

Re: Ribavirin, čo?

Vaša správa Rahat - Lukum »03 Sep 2017, 11:14

Re: Ribavirin, čo?

Vaša správa parker »03 Sep 2017, 16:40

Re: Ribavirin, čo?

Vaša správa Bro9 »03 Sep 2017, 21:04

Re: Ribavirin, čo?

Vaša správa Tamerlane »04 Sep 2017, 12:49

Re: Ribavirin, čo?

Vaša správa Victoria »06 Sep 2017, 10:51

Re: Ribavirin, čo?

Vaša správa Dúfam, že »08 september 2017, 09:56

Ribavirín alebo rebetol sú lepšie

Konzultácie vykonávajú odborníci a vedci s vyšším farmaceutickým vzdelaním. Časť "Otázka farmaceutovi, farmaceutovi" je moja vlastná nezávislá poradná sekcia ISSF WebApteka.RU. Garantujeme nezávislosť našich odpovedí na finančných záujmoch konkrétnych výrobcov liekov, diétnych doplnkov, distribútorov a iných podobných organizácií.

Prosíme vás: predtým, než položíte otázku, skontrolujte, či ju iní používatelia predtým požiadali (vyhľadávanie podľa kľúčových slov medzi už existujúcimi otázkami a odpoveďami).


Súvisiace Články Hepatitída