Fáza replikácie vírusu hepatitídy s tým, čím je

Share Tweet Pin it

Keď je izolovaná vírusová hepatitída fázy vývoja vírusu: replikácia, integrácia. Stupeň aktivity: minimálny, mierny, mierny, ťažký. Etapy (založené na stupni fibrózy a vývoji cirhózy): O - bez fibrózy; I - mierna fibróza; II - mierna fibróza; III - závažná fibróza; IV - cirhóza.

Pri vírusovej chronickej hepatitíde je potrebné stanoviť fázu vývoja vírusu (replikácia, integrácia). Prítomnosť re-selektívnej aktivity určuje progresiu a závažnú prognózu ochorenia, ako aj indikácie na liečbu antivírusovými liekmi. V súčasnej dobe sa najviac študoval fázy vírusu hepatitídy B v krvi uvedené Dane častice v skorej fáze infekcie, prenikajú cez membránu hepatocytov, HBV DNA je transportovaný do jadra hepatocytov, kde zahŕňajúce vírusovej DNA polymeráza je v prevádzke časovo náročné DNA HBV, rovnako ako kódované a syntetizované všetky vírusové zložky (HBcAg, HBeAg, HBsAg), po ktorých nasleduje zostavenie kompletného viriónu. Sérum replikačné fáza cirkuluje spolu s HBsAg a HBeAg, NVsAv, IgM, HBV-DNA polymerázy, ktoré sú uznávané sérových markerov fázy replikácie HBV. V tkanivách pečene sa detegujú HBV a HBcAg DNA. Počas tejto fázy sa HBV môže vylúčiť ako spontánne, tak s použitím chemoterapeutických protivírusových činidiel a interferónu. Prítomnosť sérových markerov replikácie fázy koreluje s aktivitou, ale nie so závažnosťou priebehu pečeňového procesu.

Komplexné-HBV DNA schéma replikácie vedie k vzniku chýb v novo syntetizované DNA reťazcov, čo spôsobuje, že mutantný formy vírusu, ktorého replikácie je prítomný v sére a DNA NVeAv a nezistiteľné HBeAg. Chronické ochorenie pečene súvisiace s HBV mutantom, je ťažšie a nemôžu byť liečení interferónom. V neskorších štádiách infekcie HBV je DNA fragment integrácia vírus nesúci gén HBsAg v DNA, nasleduje kódovanie hepatocytov a syntéza výhodne HBsAg zahŕňajúci DNA polymerázu hepatocytov. Na prechode replikačné fázy integrujúcim označuje sérokonverzie v NVeAv HBeAg zo séra DNA vymiznutie HBV DNA polymerázy a HBcAg z pečeňového tkaniva. Integrácia HBV genómu do genómu hepatocytov sprevádzané nástupu klinickej a histologické remisie až do vytvorenia chronického asymptomatické nosičstvo HBsAg s minimálnymi zmenami v pečeňového tkaniva.
Vírusová DNA však môže byť integrovaná nielen do pečeňových buniek, ale aj do pankreatických a slinných žliaz, kožných a obličkových buniek. U takýchto pacientov nie je možné eliminovať HBsAg-nosič, pretože inkorporácia HBV DNA do bunkových génov vedie k syntéze vírusových antigénov.

Stupeň aktivity pečene je hodnotený na základe histologického vyšetrenia a klinických a biochemických údajov, ktoré vo väčšine prípadov navzájom korelujú. Uvádzajú sa minimálne, mierne, mierne a ťažké stupne aktivity. V pediatrickej praxi je hodnotenie stupňa aktivity zvyčajne obmedzené na klinicko-laboratórne kritériá.
Štádiá chronickej hepatitídy odzrkadľujú dynamiku jej vývoja, ich definícia je dôležitá pri výbere taktiky liečby a stanovení prognózy choroby. Fázy sú overené na základe histologickej štúdie vyhodnotením prevalencie fibrózy a vývoja cirhózy. Pri chronickej hepatitíde sa vláknité tkanivo vytvára vo vnútri a okolo portálových trás, zvyčajne v kombinácii s fenoménmi periportálneho nekrotizujúcim procesom. Perigepatocelulárna fibróza môže viesť k tvorbe tzv. Hepatocytových zásuviek. Kroková nekróza sa rozširuje na priľahlé portálové úseky a spôsobuje vytvorenie prepážky port-port. Vláknové septy sa šíria v rôznych vzdialenostiach od portálových úsekov až po laloky pečene a dosahujú stredné pečeňové žily. Tieto portálové centrálne septy sú často znakom aktívneho procesu v lalúzkoch a ich kolapsu, čo je dôsledkom preklenutia nekrózy; hrajú veľkú úlohu pri tvorbe cirhózy, ako port-portál.

Cirhóza je konečná a nezvratná fáza chronickej hepatitídy. Je charakterizovaná prítomnosťou parenchymálnych uzlín, ktoré sú obklopené fibrotickými septami. To vedie k zmene v architektúre pečene a funkčnému zhoršeniu prietoku krvi so zvýšeným tlakom portálu. Diagnóza cirhózy na základe výsledkov biopsie pečene nie je vždy možná z dôvodu chýb v odberu tkaniva.

Podľa novej klasifikácie sú identifikované také stupne fibrózy a cirhózy pečene, čo by sa malo odraziť v diagnóze: O - bez fibrózy; I - mierna fibróza; II - mierna fibróza; III - závažná fibróza; IV - cirhóza.

Diagnóza hepatitídy C

HCV RNA (ribonukleová kyselina vírusu hepatitídy C) je fragment vírusových častíc. Prítomný v krvi pacienta v prípade aktívnej vírusovej replikácie hepatitídy C. Pre chronickou hepatitídou C, rozlíšiť dve základné fázy - replikativní a non-replikativní, ktoré môžu jeden druhého opakovane. Iba v replikačnej fáze vírus hepatitídy C sa rozmnožuje, nachádza sa v krvi a je dostupný na účinok antivírusových liekov. Zistenie fázy hepatitídy je preto veľmi dôležité pri rozhodovaní o liečbe. HCV RNA je základným markerom fázy replikácie vírusu hepatitídy C, ktorá sa používa v klinickej praxi. Prítomnosť jedného pozitívneho výsledku potvrdzuje HCV RNA vírusovej aktivity, a negatívny výsledok nie je žiadny dôkaz o nedostatku vírusu v krvi pacienta.

Prakticky všetci pacienti s hepatitídou C si zachovajú vírus v krvi a negatívny výsledok môže odrážať dočasné zníženie množstva vírusu na hodnoty, ktoré nie sú určené dostupnými metódami.

V moderných laboratóriách je možné určiť koncentráciu vírusu v krvi (kvantitatívne stanovenie HCV RNA). Tento ukazovateľ neodzrkadľuje závažnosť poškodenia pečene a mieru progresie hepatitídy, ale je dôležitý pri hodnotení účinnosti antivírusovej liečby.

K dnešnému dňu existuje šesť genotypov (odrôd) vírusu hepatitídy C. Každý z genotypov môže mať niekoľko subtypov. Genotypy sú označené arabskými číslicami a podtypy sú označené latinskými písmenami (napríklad 1a, 1b, 2a atď.). Prítomnosť konkrétneho genotypu u pacienta neposkytuje informácie o závažnosti poškodenia pečene a rýchlosti progresie ochorenia, ale je dôležitá pri voľbe liečby. Rôzne genotypy nie sú rovnako náchylné na antivírusovú liečbu.

V rámci vírusu hepatitídy C, existuje celý rad proteínov, vrátane izolovaných štrukturálne, tj. E. Zadanie do štruktúry vírusu (jadro, E1, E2) a nestrukturní, tj. E. Nie je súčasťou vírusu, ale vykonávanie určitých funkcií (NS2, NS3, NS4, NS5). V krvi u pacientov s hepatitídou C majú protilátky proti týmto proteínom, ktoré umožnia v prípade pochybností potvrdenie infekcie pacienta s hepatitídou C vírusu skutočnosti v posledných rokoch, bolo oznámené, že existuje súvislosť medzi identifikáciou špecifických proteínov a klinickým priebehom ochorenia.

NA Malyshev, P.P. Blokin, E.A. Nypmyhametova

Čo je vírusová hepatitída C a aká je jej liečba?

Donedávna vírusová hepatitída C (HCV, HCV) v mnohých prípadoch zostala nevyliečiteľnou chorobou. Napriek tomu, že vírus sám o sebe nie je fatálne, jeho tendencia k úteku imunitného systému mu umožňuje zničiť pečeň po celé desaťročia, čo vedie k nezvratným zmenám v životne dôležitých orgánov.

Rozvoj liekov na liečbu vírusovej hepatitídy C dnes dosahuje prijateľné výsledky. Moderné lieky umožňujú dosiahnuť stabilnú virologickú odpoveď (SVR) v 98% prípadov aj u vírusov typu 1 a 4.

Čo je vírusová hepatitída C?

Vírus hepatitídy C je častica obsahujúca RNA, ktorá rovnako ako všetky ostatné vírusy používa cudzie živé bunky na vlastnú replikáciu (reprodukciu). Typ buniek, v ktorých sa vírusy môžu množiť, je obmedzený.

Pri hepatitíde C to môžu byť pečeňové bunky (hepatocyty), rovnako ako bunky imunitného systému (lymfocyty), nielen živé bytosti, ale len ľudské. Hepatitída je výlučne antroponózne vírusy.

Čo je RNA vírusu hepatitídy C? Makromolekula ribonukleovej kyseliny (RNA) sa nachádza vo vnútri viriónu (vírusová častica). Je to vlákno spojených nukleotidov, ktorých sekvencia kóduje genetickú informáciu vírusu.

Takýto obrovský počet nukleotidov kóduje iba 10 vírusových proteínov - 3 štrukturálne proteíny a 7 neštrukturálnych proteínov.

RNA makromolekula kompaktne zložené a "zabalený" v to (shell) kapsule chráni. Hepatocyty alebo inváziu lymfocytov viriónu "rozbalený": HCV RNA sa uvoľní z pošvy a začlenené do buniek biosyntetického spôsobu reprodukcie 10 väčšiny proteínov, kódovaných vo svojom genóme. Pre lepšie pochopenie zvážte, čo je replikačná fáza hepatitídy C.

Replikačná fáza

Doba reprodukcie vírusu hepatitídy C v pečeňových bunkách sa nazýva replikačná fáza ochorenia. Intenzita vírusovej replikácie nie je príliš vysoká (v porovnaní s inou hepatitídou).

Z tohto dôvodu je vo väčšine prípadov choroba asymptomatická a dokonca také bežné symptómy ako intoxikácia, horúčka, nie sú charakteristické pre priebeh tejto choroby. Pacient sa cíti dobre, nekonzultuje s lekárom. Napriek tomu počet vírusových častíc v tele rastie, zvyšuje sa vírusová záťaž. Rastúci počet hepatocytov prechádza z ich prirodzených funkcií na kopírovanie cudzích proteínov.

Replikačná fáza hepatitídy C môže trvať tak dlho, ako sa to požaduje. Napriek tomu, že imunitný systém rozpozná inváziu vírusu bezprostredne po jeho vniknutí do krvi, iba v zriedkavých prípadoch, ktoré možno pripísať výnimočným, dokáže potlačiť infekčný proces. Vo väčšine prípadov pokračuje pomalá replikačná fáza, ktorá prekladá chorobu do chronickej formy.

Chronická hepatitída C

Prečo, napriek všetkému úsiliu, imunitný systém nie je schopný zvládnuť vírus?

Až 30% genómu je mutované. To znamená, že "čerstvá" častica vírusu vychádzajúca z hepatocytov má povrchový antigén iný ako pôvodný časticový. Táto skutočnosť má tieto dôsledky:

  1. Pre imunitný systém, ktorý rozpozná vírusy proteínmi z ich plášťa (povrchové antigény), uvoľnený virión už nebude vírusom, protilátkami, ku ktorým sa vyvinul.
  2. Pretože nové protilátky (ktoré rozpoznávajú antigény) ešte neboli vyvinuté, nové virióny vylučujú imunitný systém.
  3. Imunity "s" a začala produkovať protilátky na nové varianty vírusu ( "kvazidruhů"), bude trvať určitú dobu, počas ktorej sa vírus znovu, čas mutovať.
  4. Predpokladá sa, že v priebehu jedného týždňa má vírus čas úplne zmeniť svoju antigénnu štruktúru.

Vo väčšine prípadov sa imunitný systém nikdy nedarí objaviť nové quasividy vírusu, čo je príčinou chronickej vírusovej hepatitídy C.

Ako sa prenáša vírus?

Hepatitída C sa prenáša cez kožu, ktorej integrita je narušená. Môže sa to stať:

  • s injekciami a inými lekárskymi manipuláciami;
  • pri kreslení tetovania, pri manikúre a iných manipuláciách nemedicínskej povahy;
  • s nechráneným pohlavným stykom (extrémne zriedkavé);
  • z matky na dieťa pri narodení.

Rovnakým spôsobom sa v rovnakých situáciách prenáša chronická vírusová hepatitída C.

Podľa stupňa infekčnosti je hepatitída C výrazne nižšia ako hepatitída B. To znamená, že iné veci sú rovnaké, je ťažšie infikovať prvým druhom © ako druhý druh (B).

Čo sa týka vírusu hepatitídy C a môže sa zabiť?

Vírusové častice v prostredí vykazujú dostatočne vysoký stupeň stability. Vírus zachováva svoje patogénne vlastnosti:

  • pri izbovej teplote - až niekoľko mesiacov;
  • pri negatívnych teplotách - počas rokov.

Vírus pretrváva, a to aj v suchých krvných škvŕn na žiletkou na ihlách z injekčných striekačiek tetovanie strojov a iných nástrojov a predmetov v kontakte s ľudskou krvou.

Nastáva logická otázka: môže sa zabiť vírus hepatitídy C? Samozrejme, môžete. Škrupina viriónu nie je absolútne stabilná a je zničená pôsobením chemických látok a extrémnych podmienok prostredia.

Čo je hepatitída z hľadiska aktivity?

Vírusové ochorenia pečene sú klasifikované podľa stupňa aktivity hepatitídy. Klinický obraz každého druhu a určenie jeho vlastných symptómov je spôsobené replikačnou aktivitou vírusu a stupňom zápalu v pečeni. Zároveň je bežné rozlíšiť takéto biologické fázy vírusu ako replikáciu a integráciu. Vo fáze replikácie je imunitná agresia výraznejšia ako v integračnej fáze, pretože vírus sa v tomto období rozmnožuje. V prvej fáze existuje genóm vírusu a genóm pečeňových buniek oddelene navzájom a v integračnej fáze je genetický materiál vírusu zakotvený v genóme pečeňových buniek.

V druhej fáze je už nemožné dostať vírus z tela a choroba sa stane chronickou. Závažnosť poškodenia pečene a symptómy, ktoré s ňou súvisia, sú determinované aktivitou vírusu.

Klasifikácia chronickej vírusovej hepatitídy (CVH) v závislosti od aktivity vírusu vyzerá takto:

  • hepatitída s minimálnou aktivitou;
  • hepatitída s nízkou aktivitou;
  • hepatitída so stredným stupňom aktivity;
  • CVH s vysokým stupňom aktivity;
  • CVH s cholestázou (patologický proces spojený s preťažením žlče).

Mnohí si myslia, že s neaktívnou formou hepatitídy C vírus neovplyvňuje zdravie pacienta a nie je prenášaný iným ľuďom. Toto stanovisko je nesprávne. Osoba, ktorá je nosičom neaktívneho vírusu, je ten istý distribútor ako nosič aktívneho vírusu a môže infikovať iných ľudí. Pre nosič neaktívneho vírusu je dostatočný tlak na to, aby bol vírus hepatitídy aktívny. Môže to byť stres, nachladnutie alebo akýkoľvek iný faktor, ktorý vedie k zníženiu imunity.

Preto je neaktívna hepatitída C, ktorá sa vyskytuje u ľudí, príležitosťou okamžite zavolať špecialistov a začať liečbu. Vzhľadom na to, že táto choroba sa často vyskytuje asymptomaticky a je veľmi ťažké jej určiť v počiatočnom štádiu, pacienti sa dozvedia o ich diagnóze veľmi neskoro. Do tej doby v tele, spravidla, už došlo k nezvratným zmenám a liečba neprinesie pozitívne výsledky.

Chronická hepatitída s minimálnou aktivitou

Pri hepatitíde s minimálnym stupňom aktivity je charakteristický asymptomatický tok. Celkové zdravie a blaho ľudí zostávajú prakticky nezmenené, prakticky neexistujú žiadne sťažnosti. Počas exacerbácie ochorenia je pravdepodobný výskyt symptómov poškodenia vírusovej pečene. Môže to byť:

  • nevoľnosť;
  • náhla bolesť brucha;
  • strata chuti do jedla;
  • zvýšená únava, únava.

Ešte zriedkavejšie je výskyt kožných vyrážok, charakteristických pre choroby pečene. Patria sem telangiektázy, dilatačné kapiláry, vzhľad cievneho vzoru alebo modriny na akejkoľvek časti tela. Vo väčšine prípadov jediný príznak, ktorý naznačuje porážku vírusu pečeňovými bunkami, je nárast jeho veľkosti a sprísnenie štruktúry. Slezina je mimoriadne zriedkavá, nie sú bolestivé pocity.

Pri krvné testy môžu detekovať značenie cytolýze (proces deštrukcii určitých buniek) mierne - zvýšenie aktivity AST a ALT (pečeňových enzýmov) o 1,5-2 krát. Zvýšenie množstva bilirubínu je veľmi zriedkavé. Môže byť prítomný zvýšený obsah proteínov až do 9 g / l.

CVI s nízkou aktivitou

Hepatitída C s nízkym stupňom aktivity má takmer rovnaké klinické prejavy ako hepatitída s minimálnym stupňom aktivity. Ale v priebehu štúdie sú v krvi stanovené krvné hladiny ALAT a ASAT v porovnaní s predchádzajúcim typom hepatitídy, sú približne 2,5-krát vyššie ako normálne hodnoty.

Často sa vyskytuje takýto jav, ako je hypergammoglobulinémia (ide o zvýšenie obsahu imunoglobulínov v krvi) a je zaznamenaný zvýšený obsah bielkovín. Asi tretina pacientov vykazuje histologické príznaky poškodenia pečene.

CVI so strednou aktivitou

Tento typ ochorenia sa tiež nazýva chronická aktívna hepatitída so strednou aktivitou a je zďaleka najbežnejšou formou chronickej hepatitídy. Počet príznakov v porovnaní s hepatitídou s nízkym stupňom aktivity sa zvyšuje. Patria medzi ne:

  • zvýšená únava;
  • poruchy spánku;
  • časté bolesti hlavy;
  • znížená chuť do jedla;
  • nevoľnosť;
  • syndróm bolesti - bolesť v hypochondriu z pravej strany.

Permanentným znakom tohto typu hepatitídy je patologické zvýšenie veľkosti pečene, nazývanej hepatomegália. Keď cítite, že pacient trpí bolesťou, takmer vždy došlo k nárastu 2-3 cm veľkosti sleziny. Možno, že sa objavia kožné vyrážky, bolesti kĺbov (artralgia), porušenie práce obličiek. Ukazovatele ALT a ASAT v krvi presahujú normálne už 5-10 krát. Taktiež dochádza k ostrému zvýšeniu množstva proteínu a imunoglobulínov v krvi pacienta.

HVH s vysokým stupňom aktivity

Tento typ hepatitídy je charakterizovaný prítomnosťou výrazných klinických a imunologických porúch. Tiež je charakterizovaný rastúcim počtom sťažností súvisiacich s prudkým zhoršením pohody pacienta. Často pozorovaná žltačka kože a očí, kožné vyrážky. Veľkosť pečene sa dramaticky zvyšuje, stane sa veľmi veľká, pevná a hustá v palpácii sleziny tiež výrazne narastá.

V niektorých prípadoch sa pozorujú kožné reakcie, artralgia, horúčka. Ukazovatele ALT a AST, je viac než 10 krát vyššia, než je obvyklé, pretože vysoko nafúknuté postavy bilirubín, imunoglobulínu, a tam je porušenie proteínu v výmenou krvi.

HBV s cholestázou

Ide o pomerne zriedkavú formu vírusovej hepatitídy. Intoxikácia tela s ním nie je, celková pohoda pacienta je zvyčajne uspokojivá. Hepatomegália (zvýšenie veľkosti pečene) je malá, 5 cm, slezina sa zriedka zväčšuje. Vyjadrená žltačka kože a závažné svrbenie, ktoré sa objavuje dlho pred farbením kože.

Pri tomto type aktívnej hepatitídy sa aktivita pečeňových enzýmov prudko zvyšuje a krvný obraz sa rýchlo zhoršuje. V priebehu času sa vyvíja biliárna cirhóza, liečba je neúčinná, táto choroba má nepriaznivú prognózu na život.

Donedávna bola vírusová hepatitída považovaná za nevyliečiteľnú chorobu, je teraz možné ju vyliečiť, ak je diagnostikovaná v počiatočnom štádiu.

Čím nižšia je aktivita vírusu a tým menšie predpoklady pre vznik cirhózy pečene, tým lepšia prognóza života pacienta.

Chronická vírusová hepatitída B (HBV)

  • Čo je to chronická vírusová hepatitída B (HBV)
  • Patogenéza (čo sa stane?) Počas chronickej vírusovej hepatitídy B (HBV)
  • Symptómy chronickej vírusovej hepatitídy B (HBV)
  • Diagnóza chronickej vírusovej hepatitídy B (HBV)
  • Liečba chronickej vírusovej hepatitídy B (CVHB)
  • Aké lieky by ste mali liečiť, ak máte chronickú vírusovú hepatitídu B (HBV)

Čo je to chronická vírusová hepatitída B (HBV)

Vírusová hepatitída B - Jedným z najvážnejších problémov verejného zdravia po celom svete vďaka neustále rastúcej incidenciu, negatívny dopad na ľudské zdravie a schopnosť pracovať v dôsledku častého rozvoji nepriaznivých výsledkov (chronická hepatitída, cirhóza, karcinómu pečene) a mortality z akútne i chronické formy infekcie.

Patogenéza (čo sa stane?) Počas chronickej vírusovej hepatitídy B (HBV)

V patogenéze chronickej hepatitídy replikáciu vírusu hepatitídy B v pečeni a tiež mimo neho; heterogénnosť genotypov a mutácií vírusového genómu; hostiteľský imunogenetický základ; priamy cytotoxický účinok vírusu a indukované imunitné poruchy. Prítomnosť replikácie HBV je pečeň (mononukleárny bunky krvné bunky sleziny, lymfatických uzlín, kostnej drene, obličiek, pankreasu, nadobličiek, črevo, koža a ďalšie.). Infekcie lymfocytov a monocytov HBV poruší ich imunitný funkciu, ktorá hrá dôležitú úlohu v patogenéze pečene a ďalších orgánov. Pri patogenéze poškodenia orgánov pri infekcii HBV sa za hlavný determinant považuje interakcia hostiteľských a vírusových faktorov. Ich interakcia závisí od jednej alebo druhej reakcie na účinok; možnosť jeho pretrvávania, replikácie, produkcie protilátok, charakter imunitnej odpovede. Pri HBV-indukovanej pečeňovej čas zhenii do viac dôležité faktory nie sú vírusy a genetický základ hostiteľa, je v determinorovannii pretrvávanie HBV infekcie nie menej ako 50%. Počas chronickej infekcie jjgV sa rozlišujú tri fázy.

V prvej fáze (Imunitný tolerancia) je aktívna replikáciu vírusovej produkcie antigénu: HBcAg nájdený vo veľkej časti hepatocytov, HBsAg a HBeAg - séra. Existuje vysoká miera virémie (HBV DNA). Morfologický obraz neaktívnej hepatitídy je zaznamenaný v pečeni.

Druhá fáza - elimináciu imunity alebo sérokonverzie. Vyznačujúci sa tým, HBcAg obsahujúce lýzu hepatocytov, ktorý je sprevádzaný zvýšením sérového aminotransferáz aktivity, prítomnosť aktívnym zápalovým procesom v pečeni s rôznym stupňom zápalu a fibrózy, elimináciu sérového HBeAg. Neúčinná lýza hepatocytov, pri ktorej sa vírus replikuje, súvisí so znížením hladiny endogénneho interferónu. V tretej fáze (integrácia) virémia významne znížená alebo chýba objavia NVeA pozorovali integráciu vírusovej DNA do genómu hepatocytov. Klony hepatocytov obsahujúce integrovanú HBV DNA produkujú HBsAg. Trvanie každej fázy dosahuje niekoľko rokov opätovnú aktiváciu môže dôjsť po sérokonverzie pre návrat na krok virémiu. U niektorých pacientov prichádza remisiu (či chronická hepatitída, cirhóza pečene krok často chýba HBcAg-obsahujúce hepatocyty), sprevádzaný sérokonverzie v HBsAg HBsAb. Možno takzvaný "zdravý" nosič HBV, v ktorom sa integračná fáza dosiahne bez prítomnosti portálnej nekrózy a rozvoja fibrózy.

Prezentované tri fázy chronickej infekcie HBV sa rozvinú len u pacientov infikovaných vírusom "divokého" typu. Po tretej fázy u pacientov s prítomnosťou HBeAg-negatívne mutanta alebo zmiešané populácie ( "divokého" typu a HBeAg-negatívne mutanty) môžu vyvinúť štvrtá fáza - replikácia obnova rLBV a imunologicky sprostredkované poškodenie pečene. Štvrtá fáza môže po HBeAg sérokonverzie charakterizované zvýšením hladín HBV DNA, a vo vysokých titroch aninaminotransferazy HBcAb IgM dôjsť 30 rokov. Tak aolyudaetsya zvýšenie B a reakcie T-buniek na epitopy HBcAg, arastanie hladiny tumor nekrotizujúceho faktora-a (TNF-a), a to vzájomne eikina-2 (IL-2), čo ukazuje na silnú T pomocných Xi odozvy). V pečeni sa pozoruje vážne poškodenie (nekróza a zápal) s imunohistochemickými príznakmi poškodenia spôsobeného imunitou. Funkcie T buniek (Tx, CTL) a klinické výsledky sa líšia v závislosti od vírusového antigénu.

Mechanizmy na rozvoj nízkej replikácie HBV sú extrémne mnohostranné. Tak, superinfekcie s hepatitída D môže mať inhibičný účinok na replikáciu HBV, čo vedie k nižším hodnotám a HBV virémie klírens HBeAg. V prípade superinfekcie HCV je možné pozorovať klírens nielen HBeAg, ale aj HBsAg. Okrem toho môže alkohol interferovať aj s mechanizmami vírusovej replikácie. Ľudia, ktorí zneužívajú alkohol, často jediným markerom chronickej infekcie HBV, sú HBcAb. Podobný účinok na HBV je v niektorých prípadoch typický pre vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV). Prítomnosť nízkoúrovňové replikáciu HBV môže byť spojené s mutáciami v rôznych regiónoch vírusového genómu, a to najmä v oblasti kríženia gény C- a X zodpovedné za jeho replikáciu.

Patogenéza poškodenia pečene s latentnou vírusovou infekciou je stále nejasná. Rad štúdií u pacientov s cirhózou ochorenie neznámej etiológie s príznakmi miernej a vysoký stupeň zápalovej aktivity a ďaleko-preč fibrózy PCR bola vykonaná na vírusy hepatitídy B a D. V tomto prípade je, spolu s absenciou sérologických markerov HBV infekcie, bola zistená v sére HBV DNA a imunohistochemické štúdie v pečeňovom tkanive ukázali antigény HBV. To nám umožňuje diskutovať o úlohe latentnej infekcie HBV pri vývoji kryptogénnych pečeňových lézií spolu s neznámymi hepatotropnými vírusmi.

Odozva T-buniek špecifická pre HBsAg hrá hlavnú úlohu pri riešení akútnej infekcie HBV. Pri eliminácii vírusu pri chronickej infekcii HBV je vedúca úloha získaná reakciou T-buniek špecifickou pre HBc / HBeAg. Hlavným nedostatkom T buniek počas chronickej HBV infekcie spôsobené nedostatočnou funkciou CD4 + -Tx, čo vedie k narušeniu tvorby prekurzorov buniek CTL. CTL sú aktivované interakciou ich receptora molekuly T-lepidlo presnosťou na HLA I. triedy a hrajú dôležitú úlohu pri eliminácii vírusu vzhľadom k ich schopnosti spôsobiť smrť infikovaných buniek exprimujúcich zodpovedajúce peptidy prezentujúce MHC triedy I.

Bola stanovená široká škála klinických a morfologických prejavov tejto infekcie. Pri chronickej hepatitíde B spolu s nekrózou hepatocytov je dôležité miesto apoptózy (aktívna smrť alebo "sebaobranu" buniek).

Symptómy chronickej vírusovej hepatitídy B (HBV)

HBVD u väčšiny pacientov je malosymptomatický, bez žltačky. Prípadne sa ochorenie vyvíja po predchádzajúcej akútnej forme HBV. Podklinický priebeh ochorenia môže trvať niekoľko rokov.

Klinické prejavy ochorenia do značnej miery závisí od replikačnej aktivity patogénu. Pri replikácii vírusu je indikovaná prítomnosť HBeAg, detekcia HBV DNA pomocou PCR. V mnohých prípadoch je možné posúdiť vírusovú replikáciu vysokou koncentráciou HBsAg (viac ako 100 ng / ml), prítomnosť anti-HBcAb IgM. Absencia replikačných markerov pri detekcii HBsAg, HBcAb IgG a HBeAb indikuje prítomnosť integračnej fázy.

Najčastejšie prvé sťažnosti pacientov s chronickou replikatívnou hepatitídou sú slabosť, zvýšená únava. Neskôr sa vyskytujú bolesti hlavy, poruchy spánku, dyspeptické javy; zníženie alebo strata chuti do jedla, nevoľnosť, horká chuť a pocit sucha v ústach, nadúvanie, pocit ťažoby, niekedy bolesť v pravom hornom kvadrante, môže spôsobiť svrbenie kože, bolesti kĺbov. Pravidelne sledovaná teplota subfebrilu. Najčastejším príznakom je hepatomegália. Pečeň s hmatom s hustou konzistenciou. Možné zvýšenie sleziny. poškodenie pečene vedie k narušeniu jeho funkcie, a najmä proteín-syntetický, čo vedie k narušenej syntéze protrombínu, proconvertin, ďalších koagulačných faktorov v plazme. Klinickými prejavmi týchto porúch sú krvácanie ďasien, krvácanie z nosa, petechie, pozitívny symptóm "štipka". V dôsledku metabolických porúch pohlavných hormónov v pečeni, kinikov, prostaglandíny, vznik porúch Mikrocirkulačná objaviť palmárno erytém, cievna "hviezdička" alebo jazdca, krvácanie v koži. Charakter, frekvencia a závažnosť klinických príznakov závisí od závažnosti patologického procesu.

Extrahepatické príznaky v CVHV zahŕňajú nasledujúce patologické stavy:

  • zmiešaná kryoglobulinémia (slabosť, artralgia, purpura, periférna polyneuropatia, Raynaudov syndróm, arteriálna hypertenzia);
  • endokrinné poruchy (autoimunitná lézia štítnej žľazy, pankreas, diabetes, amenorea);
  • kožné lézie (akné, striae, žihľavka, hyperemia tváre, kožná porfýria, lichen planus, uzliny a multiformný erytém);
  • poškodenie svalov;
  • poškodenie orgánov zraku;
  • porážka žliaz;
  • hematologické prejavy (malígny lymfóm, idiopatická trombocytopénia);
  • glomerulonefritída.

Chronická integračná hepatitída B má spravidla benígny priebeh, prebieha asymptomaticky s normálnymi biochemickými parametrami krvi. Choroba je diagnostikovaná na identifikáciu špecifických vírusových markerov, morfologické zmeny v pečeni, charakterizované dystrofické zmeny v hepatocytoch, prítomnosť minimálne zápalové infiltrácie prejavy v parenchýme a portálnej trakty nosnej dosky hranice integrity nijaký periportálna fibrózu.

Diagnóza chronickej vírusovej hepatitídy B (HBV)

Vlastnosti diagnostiky. Pri diagnostike je dôležité imunoserologické vyšetrenie, ktoré umožňuje nielen stanovenie prítomnosti vírusového markera, ale aj stanovenie aktivity vírusu, čo je mimoriadne dôležité pre vykonanie etiotropickej liečby. Stupeň aktivity procesu je určený prítomnosťou alebo neprítomnosťou HBeAg v krvi. V prípade detekcie HBeAg v sére počas 6 mesiacov alebo viac od nástupu ochorenia sa diagnostikuje CVD s vysokou replikačnou aktivitou.

Ak sa po 6 mesiacov od začiatku a sérokonverzii došlo krvného NVeA detekovaná, bola diagnostikovaná s nízkou replikačná HBV aktivity (HBeAg negatívna HBV).

Integračné fáza HBV vyznačuje normálne alebo mierne zvýšené hladiny ALT účinnosti, perzistencie HBV infekciu s integráciou do genómu vírusu v neprítomnosti hepatocytov aktívnu imunizáciu cytolýze.

V súčasnosti je pre vírus hepatitídy B stanovená možnosť vzniku latentnej infekcie. Rad pacientov, aj napriek absencii HBS-antigenémie a prítomnosť HBsAb, v tkanive pečene a v sére môžu byť detekované vírusovú DNA (HBV DNA). V tomto prípade, v sére je možné detekovať markermi prevedená HBV infekcie (protilátky primárne "izolovaný" NVsA), čo môže byť príznakom chronickej a latentnej infekcie DDP. Prítomnosť séronegatívnej infekcie je charakterizovaná absenciou všetkých markerov HBV.

Latentné infekcie HBV-DNA môže byť charakterizovaná detekcia HBV v sére a / alebo pečeňového tkaniva v neprítomnosti sérových markerov označujúcich pretrvávanie vírusu (negatívny výsledok v prvom rade identifikovať HBsAg) rozdeľuje dve možnosti latentnej HBV infekcie. Prvý z nich - Nízka úroveň replikácie HBV a v dôsledku toho znížený syntézy a expresie vírusových antigénov v dôsledku Otpetye adekvátny imunitný systém; inhibičný účinok na iné vírusy (HCV, HDV, HIV) na HBV; mutácie v určitých častiach genómu vírusu, ktoré sú zodpovedné za jeho replikačnú aktivitu. V druhom prevedení je replikácie vírusu nie je inhibovaná, HBsAg syntetizované a vyjadril, ale nie sú zistiteľné s modernými testovacích systémov v dôsledku mutácií, ktoré menia štruktúru jeho hlavné determinanty.

Pri superinfekcii s inými vírusmi hepatitídy (C, D, A atď.) Sa môže výrazne zvýšiť aktivita ALT. Pri absencii sérových replikačných markerov tieto údaje podporujú diagnózu chronickej integračnej zmiešanej hepatitídy. Stupeň replikačné aktivitu odráža najspoľahlivejšie kvantifikáciu replikácie titre markerov, pretože detekcia HBV DNA v nízkych titrov možno pozorovať počas integračné forme HBV. Infekcia HCV pacientov s HBV 1,5-2 rokov neskôr vedie k trvalému vymiznutiu krvnom sére vírusového genómu u viac ako polovice pacientov s najčastejšie detekovaná eliminácie HBV DNA sa zmiešanou chronickou HBV / HCV infekcie môžu byť detekované pomerne zriedka hneď dva vyšetrované vírusové genómy, ktoré podľa mnohých autorov súvisia s fenoménom vírusovej interferencie. To vyvoláva nielen situáciu vzájomného zabraňovania oboch genómov, ktoré sa objavia následne izolované dominancie jednej z nich, ale niekoľko prípadov kompletné samoliečenia, keď obaja markery replikácie vírusu (HBV DNA a HCV RNA) sú už definované. Na druhej strane, existujú dôkazy, že sú kumulované účinok na infekciu s dvoma vírusmi, čo vedie k rýchlejšiemu progresii patologického procesu v pečeni, ako keď monoin-fektsii.

Možnosť priaznivého výsledku HBV môže indikovať HBeAg sérokonverzie s rýchlym zvýšením titru NVeA, zatiaľ čo dlhodobo stabilné nízke NVeA titre ukazujú latentné "nosiča" HBsAg alebo HBV malosimptomno forme.

Veľký význam má stanovenie koncentrácie vírusu alebo stupňa vírusovej replikácie, stupeň virémie HBV (genómová DNA). Izolujte veľmi nízku (menej ako 103), nízku (103-106), strednú (106-108), vysokú (viac ako 108) virémiu. Veľmi nízku viremiu možno zistiť len pomocou špeciálne navrhovanej polymerázovej reťazovej reakcie.

Pri hepatitíde B sú charakteristické nasledujúce morfologické znaky poškodenia pečene: hydrofilná, menej často balónová dystrofia hepatocytov; krok, most a multilobulárna nekróza hepatocytov; lymfohistiocytová infiltrácia; fibróza dráh; "matovaskulárne" hepatocyty (marker HbsAg). Počas farbenia s orseínom sa zistia hepatocyty obsahujúce HBsAg. Okrem toho môže byť povrchový antigén vírusu hepatitídy B detegovaný použitím metódy nepriamej imunoperoxidázy.

Liečba chronickej vírusovej hepatitídy B (CVHB)

Charakteristiky liečby chronickej vírusovej hepatitídy B.Liečba chronickej hepatitídy B stanovuje zníženie zápalu a fibrózy v pečeni, potlačenie replikácie HBV, dosiahnutie HBeAg sérokonverzia NVeA, zlepšenie kvality života pacienta. je potrebný replikačné fáza hepatitídy B antivírusovej terapie, zamerané na potlačenie aktívnej vírusovej replikácie, pričom integračné HBeAg negatívny HBV terapeutické opatrenia by mala byť zameraná na prevenciu aktivácie infekčného procesu.

Na liečbu chronickej hepatitídy B sa používajú tri skupiny liekov:

  • interferón, PegIntron;
  • analógy nukleozidov: lamivudín, adfovir, famciclovir, entekavir;
  • imunostimulanty: tymozín, HBV vakcína, interleukín-2, -12.

V súčasnej dobe v klinickej praxi pre liečbu chronickej hepatitídy B replikáciu vírusu vo fáze sa často používajú drogy P-interferón produkovaný rekombinantnou DNA, intronom A, reaferon, Roferon. Sľubný smer v liečbe je použitie PegIntronu v monoterapii, tak v kombinácii s nukleozidovými analógmi a preukázanej účinnosti ALFAFERONE, berofora, vellferona, Feron, egiferona atd...

Interferón-P má antivírusové, imunomodulačné, antifibrotické a protinádorový účinok a účinne inhibuje replikáciu vírusu hepatitídy B nukleozidových analógov mechanizmom účinku je realizované prostredníctvom blokovanie vírusovej budovy reťazca DNA a tým, replikácie HBV ukončenie.

o vzhľadom na to, že interferón inhibuje replikáciu vírusu v bunke, jeho hodnota je užitočná iba v prípade, že markery replikácie vírusu HBV (HBeAg, HBV DNA v sére alebo v Nunc-tataḥ pečene).

Najčastejšia pozitívna a stabilná odpoveď na liečbu interferónom sa pozoruje v prítomnosti nasledujúcich klinických a virologických faktorov:

  • krátka infekcia HBV (až do 2 rokov);
  • mladý vek;
  • nástup ochorenia v dospelosti;
  • ženský sex;
  • vysoká hladina sérových aminotransferáz (viac ako 5-6 krát vyššia ako normálne);
  • vysoká úroveň CEC;
  • nízka hladina HBV DNA v sére;
  • prítomnosť ikterickej formy akútnej vírusovej hepatitídy B v anamnéze;
  • absencia super- a koinfekcie vírusmi hepatitídy D, C, F;
  • chýbajúce závažné sprievodné ochorenia vnútorných orgánov;
  • žiadny dôkaz o výsledku pri cirhóze.

Existujú rôzne režimy interferónu liečenie chronickej vírusovej hepatitídy B. väčšinu aplikácií obvode použité interferón 5 miliónov ME 5-7 krát týždenne, alebo na 5 miliónov ME 3 krát týždenne, v závislosti od individuálnej znášanlivosti a citlivosti pacienta. Niekoľko autorov ponúkla vysoké dávky IFN - až 10 miliónov ME denne každý deň alebo každý druhý deň, a keď zmiešané infekcie (HBV + HDV) na 12 mesiacov. Trvanie liečby je 4 až 6 mesiacov. Podľa ďalších odborníkov, tak vysoké dávky nie sú oprávnené a viesť k závažné nežiaduce účinky, inhibujú produkciu endogénneho interferónu, inhibuje protilátkovú odpoveď na vírusový antigén, ktorý prispieva k pretrvávaniu infekcie a akumulácie protivointerferonovyh neutralizujúcich protilátok. Aby sa zabránilo vzniku rezistencie na interferón nárazom dávku vhodnú vymenovať na začiatku liečenia a potom sa rýchlo znížiť dávku na optimálne.

Dávky a liečebný režim závisia od aktivity procesu, hladiny sérovej HBV DNA. Odozva na liečbu interferónom začína s nárastom aktivity Al AT v priemere o 8 týždňov alebo viac od začiatku liečby (cytolytická kríza), čo naznačuje prítomnosť imunitného klírensu infikovaných HBV hepatocytov. S pozitívnym účinkom liečby, zvyčajne po cytolytickej kríze, HBV DNA a HBeAg zmiznú z krvného séra, normalizuje sa aktivita aminotransferáz. Pri neprítomnosti účinku po prestávke je možné pokračovať v liečbe interferónom-a vo vyššie uvedených dávkach po predchádzajúcej liečbe prednisolónom pre trny 1 mesiac.

Kritériá pre účinnosť liečby:

  • zmiznutie markerov replikácie vírusu hepatitídy B (HBV DNA, LNA polymeráza, HBeAg sérokonverzia u divokého typu HBV, HBcAb IgM);
  • normalizácia aktivity aminotransferázy (ALT);
  • normalizácie alebo zlepšenie pečeňovej histológie (zníženie lymfohistiocytická zápalovú infiltráciu portálových tlačovín, fokálna nekróze a triedi zmiznutie "matovosteklovidnyh" hepatocytov aspoň o 2 body).

Podľa dobre kontrolovaných štúdiách, 30-40% pacientov s HBV poskytujú kompletné odpoveď na liečbu interferónom. Najvyšší stupeň sérokonverzie HBeAg (33%) prípadov HBeAg-pozitívnou chronickou hepatitídou B po 16 týždňoch liečby interferónom a je zvyčajne pozorovaný u pacientov s vysokou aktivitou ochorenia pred ošetrením.

Predbežné ošetrenie prednizolónom v dávke 30-40 mg / deň počas 6-8 týždňov u pacientov s CHB podnormální a / alebo vibračné v 1,5-2 normy ALT aktivity vedie k zvýšeniu výskytu sérokonverzia HBeAg, ktorý je vysvetlený pomocou obnovenie imunitného systému po zrušení kortikosteroidov.

Je však potrebné si uvedomiť, že táto liečba je spojená s rizikom infekcie pri fáze ostrej aktivácia cirhotických procesu, a preto vyžaduje starostlivý výber pacientov pre tento typ antivírusovej terapie, vrátane pečeňovej biopsie pre držanie výnimky CPU.

Medzi chemoterapiou sa široko používajú lieky:

  • antivírusový liek adenín-arabinozit (vidarabín), je predpísaný v dávke 7,5 - 15 mg denne počas 3 týždňov. Prvý trojdňový cyklus inhibuje replikáciu vírusu hepatitídy B, druhý spôsob spôsobuje pretrvávajúci účinok s poklesom aktivity DNA polymerázy o 73% a vymiznutie HBsAg u 40% pacientov. Vedľajšie účinky adenín-arabinozitu sú pyrogénne reakcie, neuromyopatia, vyskytujúce sa s trvaním liečby dlhším ako 8 týždňov;
  • ribavirín, analóg guanozínu, má široké spektrum účinnosti proti vírusom RNA a DNA, liek inhibuje jednotlivé štádiá ich replikácie. Používa sa v dávke 1000 až 1200 mg v dvoch rozdelených dávkach počas 3 až 4 mesiacov. Existujú vedľajšie účinky - bolesť brucha, hemolytická anémia. Monoterapia s ribavirínom bola neúčinná. Súbežnejšia liečba intronom a ribavirínom;, Okrem týchto liekov sa tymazid používa pri dávke 600-800 mg / deň.

Vzhľadom k tomu, potenciál pre replikáciu vírusu hepatitídy B pod vplyvom glukokortikoidov, v niektorých prípadoch vhodná kombinovaná terapia s prednizónom a antivírusovými činidlami. Pacienti, ktorí sú v integračnom fáze, predtým držal týždeň priebeh liečby s prednizolónom (40 mg / deň) alebo metipred (60 mg / deň), s následnou redukciou dávok na podporu. antivírusová liečba konvenčným režime je potom vykonáva túto schému výsledky v DNA polymerázy a HBeAg miznutím z krvi, znižuje aktivitu aminotransferáz uglobulinov zníženým obsahom morfologické známky aktivity procesu. Počiatočná dávka prednizolónu je 20 - 30 mg denne. Zníženie dávky lieku začať skôr ako 3-4 týždne v prítomnosti pozitívnych klinických a biochemických dynamiky 2,5 mg každých 7-10 dní, zatiaľ čo kontrola stavu pacienta a úroveň aminotransferáz aktivity v krvi, gama-globulín, sérové ​​vírusu hepatitídy markerov biochemické ukazovatele normalizácie liečba pokračovať individuálne vybrané udržiavacie dávky (5-10 mg / deň) po dobu 8-10 mesiacov, po ktorej sa denná dávka znížila každý mesiac 2,5 mg. Niekedy liečba trvá až 2-3 roky.

Pre lieky týmus, medzi lekármi oboznámení Thymalin, timogena, T-aktivín obsahujú také prostriedky, ako imunofan (100 ug / deň subkutánne dvakrát týždenne po dobu 8-12 týždňov), mielopid (3-6 mg subkutánne, vnútrosvalovo alebo 1 intravenózne raz denne v intervale 2 dni, kurz sa skladá z 3-5 injekcií) bionormolayzer - z rastlinných drog.


Súvisiace Články Hepatitída