Zanechať komentár

Nebezpečnými následkami užívania liekov sú liečivé poškodenie pečene, ktoré sa vyskytujú na pozadí dlhej nekontrolovanej liečby liekom. Predstavujú niektoré choroby, ktorých vývoj ovplyvňuje typ liekov, dávkovanie, trvanie liečby, veku pacienta a t. D. lézie pacienta môžu vyvíjať vo forme rôznych ochorení, v závislosti na provocateur.

Nekontrolovaná liečba tabletami môže negatívne ovplyvniť zdravie pečene.

Čo je to?

Na pozadí dlhodobého užívania liekov je morfologická štruktúra pečene vhodná na zmeny, ktoré sa nazývajú liečivé pečeňové lézie. Sú vedľajším účinkom liekov. To je bežný vedľajší účinok. Napríklad viac ako tretina hepatitídy u dospelých vo veku od 40 rokov sa vyvinula kvôli liečivám. Lieky sú jedným z hlavných dôvodov rozvoja zlyhania obličiek. Dnes má farmaceutický trh veľa liekov, ktoré určite môžu vyvolať problém, nazývajú sa hepatotoxické. Preto pri vylúčení jednej choroby sa pacient sám vystavuje riziku vývoja iného.

Zvyčajne nie je vyjadrená symptomatológia liečivých lézií pečene. Výskyt Šírka pečeňových chorôb, ktoré vyvolalo drogami, má veľký vplyv OTC otvorený prístup k celej rade liekov a nedostatočné informácie o možných nežiaducich účinkov. Čím viac liekov dostane pacient súčasne, tým vyššia je pravdepodobnosť ochorenia. Preto v polovici prípadov všetkých liečebných lézií pečene sú lekári viniť za to, že predpisujú veľké množstvo liekov na zaistenie alebo kvôli nedostatočnému poznaniu.

Každý rok sa počet úmrtí z tohto dôvodu zvyšuje.

tvar

Pri vývoji každej choroby, ktorá vyplýva z liečivého poškodenia pečene, ovplyvňujú mnohé provokujúce faktory. Medzi nimi: dĺžka trvania užívania drog, jeho dávkovanie, forma lieku, spôsob, ako očistiť telo zložiek lieku.

Pravdepodobnosť vzniku ochorenia ovplyvňuje osobu, jeho pohlavie, vek, zdravie, dedičnú závislosť. Takže muži sú charakteristickými pre vývoj choroby, poškodenie pečene u mladých ľudí je menej časté ako u starších.

Mitochondriálna cytopatia

Ochorenie sa vyvíja na pozadí používania tetracyklínových antibakteriálnych činidiel (napríklad metacyklínu, doxycilínu) alebo liekov, ktoré obsahujú valproát sodný. Na vyvolanie ochorenia je k dispozícii antikonvulzívna alebo antivírusová medikácia. Tam je zmena pečene na bunkovej úrovni.

Fibróza pečene

Choroba môže spôsobiť takéto prostriedky:

• "Retinol" (alebo iná forma vitamínu A);
• cytostatiká, najmä metotrexát;
• lieky, v ktorých sú obsiahnuté zlúčeniny arzénu.

Pri fibróze začne aktívne tkanivo začať aktívne rásť.

steatohepatitis

Takéto lieky sa môžu stať príčinou steatohepatitídy:

• syntetické estrogény;
• amiadaron;
• nidroksihlorohiny;
• prostriedky z malárie;
• spazmolytiká;
• aspirín;
• horúčka;
• prostriedky na vysoký krvný tlak, arytmie;
• antagonisty vápnika.

Akútna hepatitída

Akútna hepatitída sa môže vyvinúť vďaka takým liekom:

• vitamín B5;
• znamená z huby;
• lieky, ktoré redukujú androgény;
• prípravky na tuberkulózu na báze izoniazidu;
• aminoglykozidy;
• metoprolol;
• tacrine, clozepam;
• prípravky z vysokého tlaku atď.

Vedľajší účinok sa môže objaviť v týždni.

Chronická hepatitída

Chronická hepatitída sa často vyvíja na pozadí dlhodobého užívania antibiotík, liekov na tuberkulózu, fibrátov.

Reakcia z precitlivenosti

Tento vedľajší účinok sprevádza prijímanie nasledujúcich prostriedkov:

• sulfónamid;
• antityroidné liečivá;
• lieky na zápal nesteroidného pôvodu;
• tyreotropné lieky;
• chinín;
• alopurinol;
• lieky na záchvaty.

Reakcia precitlivenosti môže nastať po 14 až 30 dňoch od začiatku liečby.

cholestasia

Vývoj cholestázy môže prispieť k takýmto liekom:

• perorálne kontraceptíva;
• steroidy anabolického alebo androgénneho pôvodu;
• cyklosporín;
• chlórpromazín;
• penicilíny (syntetické a polosyntetické);
• blokátory histamínových receptorov;
• ústne prostriedky, ktoré znižujú hladinu cukru;
• benoxiprofen atď.

cholangitída

Cholangitída sa môže vyvinúť na pozadí používania antibakteriálnych liekov alebo v dôsledku chemoterapie.

Biliárny kal

Do biliárneho kalu môže dôjsť k takýmto prostriedkom:

• cefalosporíny;
• lieky na zlepšenie metabolických procesov zahŕňajúcich tuky; (Fibráty).

Späť na obsah

Poranenie krvných ciev v pečeni

Lieky, ktoré môžu viesť k problémom s krvnými cievami pečene:

• azatioprin;
• perorálna antikoncepcia;
• anaboliká;
• androgény;
• znamená utláčanie estrogénu;
• cytostatika a tak ďalej.

Späť na obsah

Nekróza hepatocytov (pečeňových buniek) zóny III acinusu

Ochorenie sa môže vyskytnúť na pozadí používania:

Nekróza hepatocytov zóny I acinusu

Vedľajší účinok je často dôsledkom recepcie:

• lieky, ktoré obsahujú fosorganické zlúčeniny;
• prípravky na železo atď.

nádory

Na pozadí dlhodobého užívania liekov sa často vytvárajú neoplazmy, napríklad hepatocelulárne karcinómy, adenómy, hyperplázie. To môže byť uľahčené liečebným postupom s hormonálnymi liekmi alebo antagonistami.

dôvody

Všetky príčiny liečivých lézií pečene sa môžu podmienečne kombinovať do troch skupín:

• alergie;
• toxické účinky lieku (zložky farmaceutického činidla inhibujú hepatocyty);
• toxické účinky zložiek, ktoré vznikajú, keď sa zložky lieku odštiepia v tele a vytvárajú iné väzby (napríklad paracetamol).

Závažnosť interakcie farmaceutického činidla je ovplyvnená:

Otrava drog z pečene môže zhoršiť tehotenstvo, alergiu, vek, prítomnosť iných ochorení.

• tehotenstva;
• rodová identita;
• age;
• zvýšenie počtu a aktivity pečeňových enzýmov pod vplyvom liečiva;
• systémové choroby;
• dávka liečiva;
• priebeh liečby;
• prítomnosť rôznych molekulárnych foriem enzýmov (polymorfizmus);
• interakcia súčasne používaných prostriedkov;
• funkcia obličiek;
• prítomnosť ochorenia pečene
• metabolizmus konkrétnej osoby.

Späť na obsah

príznaky

Po prvé, lieková forma pečeňových lézií prechádza asymptomaticky. Prvým príznakom ochorenia je ikterus kože a očný sklero. Príznaky sú výraznejšie, ak sa v tomto štádiu liečba nezastaví. príznaky:

• náhly skok v telesnej teplote;
• hepatomegália (palpované rozšírenie pečene);
• bolestivé pocity v brušnej dutine;
• bolesti pod rebrami;
• prudký pokles sily;
• slabosť svalov;
• alergie;
• suchá koža atď.

Komplikácie a následky

Keďže poškodenie liekov ovplyvňuje štruktúru pečene a ničí jej bunky, ktoré sa zmiešajú s spojivovými tkanivami, funkčnosť orgánu sa zhoršuje. To môže byť spojené so stratou jednej z funkcií pečene alebo úplnou stratou funkčnosti. Všetky choroby, ktoré vyplývajú z použitia liečiv, môžu nakoniec viesť k zlyhaniu pečene.

Diagnóza poškodenia pečene liekom

Na stanovenie konečnej diagnózy musí lekár vykonať diagnostické postupy. Po prvé špecialista vedie anamnézu, otázky týkajúce sa všetkých symptómov. Potom sa uskutoční vizuálne vyšetrenie pacienta a palpácia brušnej dutiny. Dôležité je, aby lekár vedel o všetkých ostatných ochoreniach, ktoré má pacient, vrátane "spánku" chronických. Je potrebné povedať o všetkých použitých liekoch, ich dávke atď.

Ďalej je potrebné absolvovať laboratórne výskumy:

• všeobecný krvný test (obzvlášť zaujímavé sú erytrocyty, hemoglobín a ESR);
• biochémia krvi;
• analýza prítomnosti zložiek liekov v krvi a produktov ich rozpadu.

Lekár môže predpísať nasledujúce diagnostické postupy:

• ultrazvukové vyšetrenie;
• MRI;
• CT;
• duodenálne zvuk;
• Elastografie;
• endoskopické vyšetrenie žlčovodov;
• biopsia.

Často je potrebné vykonávať diferenciálnu analýzu liečivých lézií s inými ochoreniami:

liečba

Základom riešenia problému je zrušenie provokatéra porážky. Okrem toho by sa iné lieky mali prísne dodržiavať podľa dávkovania. Niekedy nie je možné liečbu zrušiť, potom musíte dávku minimalizovať.

Pacientovi sa odporúča diétne jedlo, liečba farmaceutickými prostriedkami. Chirurgické zákroky sú niekedy indikované. Pacientovi je zakázané fytoterapiu alebo užívanie doplnkov stravy. Zákazom je používanie alkoholických nápojov. Nevystavujte sa ani nevystavujte extrémnej fyzickej námahe. Je potrebné vyhnúť sa stresovým situáciám. Terapeutické postupy sú zamerané predovšetkým na zmiernenie symptómov ochorenia.

dietoterapia

Počas obdobia terapeutických postupov je potrebné stanoviť výživu, pretože to zvýši účinnosť liečby. Pacientovi sa odporúča systém stravovania "tabuľka číslo 5".

Pacient by nemal piť alkohol, kofeinované nápoje. Nejedzte polievku na huby, ryby ani mäsový vývar. Je potrebné opustiť mastné odrody mäsa a rýb.

sladkosti sú vylúčené z menu, pečivo, čokoládu, kyslá, horká, slaná, vyprážané, údené, atď. d. Je zakázané jesť konzervy a uhorky. Varenie je potrebné na varenie alebo varenie. Niekedy môžete jesť pečené.

liečenie

Pacientom s léziami pečene, ktoré vznikajú kvôli užívaniu liekov, sú predpísané takéto prostriedky:

• antioxidanty (komplex vitamínov C + E);
• lieky na ochranu pečene;
• detoxikačná liečba.

Zvyšné lieky sú predpísané v závislosti od diagnózy.

chirurgia

Niekedy je pacientovi indikovaná transplantácia pečene. K tomu dochádza vtedy, ak dôjde k poškodeniu pečene v dôsledku farmakoterapie.

prevencia

Preventívne opatrenia na poškodenie pečene sú povinné. Pacient musí nevyhnutne dodržiavať odporúčania lekára týkajúce sa farmakoterapie, stravy, životného štýlu.

Je zakázané podnikať samoliečbu. Nepoužívajte lieky, ktoré boli predtým alergické alebo vedľajšie účinky.

Je potrebné, aby sa k lekárovi dostavil, aby sledoval výkon pečene, najmä ak sa objavili príznaky poškodenia pečene. Lekár napraví úlohu v súlade s novými údajmi.

Lieky pečene: čo to je, príznaky, liečba, príčiny, príznaky

Existuje viac ako 1100 farmaceutických prípravkov a liečivých bylín s hepatotoxicitou.

Takéto pôsobenie liekov môže poskytnúť klinický obraz takmer všetkých známych typov poškodenia pečene u ľudí. Viac ako polovica prípadov akútnej hepatálnej insuficiencie je spôsobená liekmi. Vo väčšine prípadov je hepatotoxicita spôsobená toxickými metabolitmi liekov alebo imunitnou odpoveďou na tieto látky alebo samotnými liečivami. Liečba poškodenia pečene môže viesť k chronickej hepatitíde alebo cirhóze pečene. Najčastejšie spôsobuje poškodenie pečene antimikrobiálne, psychofarmaká, hypolipidemickej, anti-TB liečiv, NSAID, sulfónamidy a fenytoín, propyltiouracil a disulfiram.

Nekróza hepatocytov

Akútna nekróza hepatocytov s vysokou aktivitou transamináz v krvi môže spôsobiť rôzne lieky, z ktorých najznámejší je paracetamol. Zápal nie je vždy prítomný, ale zvyčajne sprevádza nekrózu v léziách spôsobených diklofenakom (NSAID) a izoniazidom (liekom proti tuberkulóze). Pri léziách pečene spôsobených alopurinolom je možné vytvoriť granuly. Akútna nekróza hepatocytov je popísaná aj pri podávaní niektorých phytopreparácií, vrátane Dubrovníka, Comfrey officinalis a Jin Bu Huang. Navyše ťažká akútna hepatitída môže spôsobiť niektoré lieky, ako je kokaín a extáza.

Nekrózu hepatocytov, ktorý sa vyvinul pôsobením liekov, klinicky neodlíšiteľné od nekrózy spôsobenej z iných dôvodov, napr. Tým, vírusovou infekciou alebo ischémia. Preto je v takýchto prípadoch dôležité zhromaždiť kompletnú anamnézu s osobitnou pozornosťou venovanou alergickým reakciám, ako je vyrážka alebo eozinofília.

diagnóza zvyčajne stanovená na anamnézu po iných možných príčinách (vírusové infekcie, ischémia) sú vylúčené pomocou sérologických a iných štúdií.

Závažnosť lézie môže byť odlišná - od minimálnych zmien na akútnu nekrózu pečene. Lieky, najmä paracetamol, spôsobujú 20-50% prípadov akútnej nekrózy pečene.

Laboratórny výskum. Aktivita ASAT a ALT je zvyčajne zvýšená 2 až 30 krát. Tieto enzýmy vstupujú do krvi z cytoplazmy poškodených alebo umierajúcich hepatocytov.

Ak chcete zistiť typ a závažnosť poškodenia pečene, skorá perkutánna pečeňová biopsia môže pomôcť.

• Chlorid uhličitý a také lieky ako paracetamol a halotan spôsobujú centrolobulárnu nekrózu.
• Aspirín a ďalšie NSAID, tiazidové diuretiká, kyselina nikotínová, klofibrát, gemfibrozil, oxacilín, formulácie obsahujúce sulfónamid, rifampicín, ketokonazolom, fluorcytosin, zidovudín, izoniazid, takrín, trazodón, antagonistu vápnika, beta-blokátory a-metyldopa spôsobiť difúzne poškodenie pečeňového parenchýmu, ako u vírusovej hepatitídy.
• v kyseline valprovevárovej, amiodarón, tetracyklín (s intravenóznym podaním) môže spôsobiť malé ukladanie tukov v tukoch v hepatocytoch a viesť k hepatálnej insuficiencii.

liečba. Okamžite zrušte liečivo, ktoré spôsobilo poškodenie pečene a začnite symptomatickú liečbu. Väčšina pacientov sa zotaví počas niekoľkých týždňov alebo mesiacov. Avšak pri akútnej nekróze pečene je mortalita vysoká.

steatosis

Malé kvapôčkové akumulácie tukov v hepatocytoch spôsobené priamym narušením β-oxidácie v mitochondriách sa môžu vyvinúť s použitím tetracyklínov a kyseliny valproovej. Veľké kvapôčkové akumulácie tukov v hepatocytoch sú opísané pri užívaní tamoxifénu a amiodarónu. Cievne / sínusové lézie Určité lieky, napríklad alkylačné činidlá používané v onkológii, môžu poškodiť cievny endotel s vývojom obštrukcie venózneho odtoku z pečene. Dlhodobý príjem vitamínu A v nadmerných dávkach je niekedy sprevádzaný poškodením sinusoidov a lokálnej fibrózy, čo môže viesť k portálnej hypertenzii.

Fibróza pečene

Poškodenie pečene spôsobené väčšinou liekov je reverzibilné. Fibróza sa vyvíja veľmi zriedkavo. Napriek tomu, okrem schopnosti spôsobiť akútne poškodenie pečene počas počiatočných štádií liečby, metotrexát, ak sa používa, môže viesť k cirhóze. Medzi faktory, ktoré spôsobujú riziko rozvoja liekov indukovanej fibrózy pečene, patrí predchádzajúca pečeňová patológia a zneužívanie alkoholu.

Liečivá cholestáza

Izolované cholestáza (tj. Narušenie odtok žlče v neprítomnosti ochorenie pečene) môže spôsobiť estrogény [, ktoré možno často pozorovať predtým pri použití pre antikoncepcii estrogény vysoké dávky (50 ug / deň)]. Moderné prípravky na perorálnu antikoncepciu a hormonálnu substitučnú terapiu možno použiť na chronickú pečeňovú patológiu.

Také lieky ako chlórpromazín a niektoré antibiotiká môžu spôsobiť cholestázovú hepatitídu, ktorá sa vyznačuje zápalom a léziami žlčových kapilár. Z antibiotík sa zmena v PFB často stáva amoksiklavom. Anabolické steroidy, ktoré používajú kulturisti, môžu tiež spôsobiť cholestázovú hepatitídu. Niektoré lieky, ako sú NSAID a inhibítory COX-2, môžu spôsobiť cholestázu v kombinácii s akútnym poškodením pečeňového parenchýmu.

Drogová cholestáza sa vyvíja, keď dochádza k porušeniu sekrécie žlče hepatocytmi. Toto môže byť založené na zmene fyzikálnych a chemických vlastností hepatocytárnych membrán, napríklad účinkom estrogénov a C17 alkylovaných derivátov testosterónu. Okrem toho, drogy alebo ich metabolity môžu spôsobiť cholestázu ovplyvnením cytoskeletu hepatocytov, inhibícia N +, K + -ATPázu aktivitu v membránach buniek alebo imunitnej odpovede k poškodeniu hepatocytov alebo biliárnej malý. Najčastejšie spôsobujú Cholestáza fenotiazíny, tricyklické antidepresíva, erytromycín, karbamazepín, tsiprogepta Din, tolbutamid, kaptopril, fenytoín, TMP / SMX, sulfasalazín a hypolipidemika.

diagnóza. Na klinických a laboratórnych vyšetreniach môže cholestáza liečika pripomínať obštrukciu žlčových ciest v žalúdočných a extrahepatálnych žľazách, septickú cholangitídu alebo akútnu cholecystitídu.

1. Klinický obraz. Charakteristické zvýšenie teploty, bolesť, citlivosť v hornej časti brucha (najmä v pravom hornom kvadrante), žltačka a svrbenie. Úroveň priameho bilirubínu (až do 34-513 μmol / l) sa môže výrazne zvýšiť. Možné sú aj vyrážky a iné prejavy alergických reakcií.
2. Diagnóza. Väčšina pacientov vykonáva ultrazvuk, aby vylúčila obštrukciu žlčovodu. V komplikovaných prípadoch môže byť potrebná endoskopická retrográdna cholangiopancreatografia, perkutánna transhepatálna cholangiografia alebo CT.
3. Biopsia pečene. Označenie pre neho je neschopnosť diagnostikovať pomocou vyššie opísaných metód. Zvyčajne sa zistí cholestáza, niekedy so známkami zápalu. Môže sa vyskytnúť zápal malých žlčových ciest, zápalová infiltrácia portálnych traktov a zanedbateľná nekróza hepatocytov.

Liečba je symptomatická. Je dôležité okamžite zrušiť hepatotoxický liek.

Zmiešané poškodenie pečene

Pacienti mierne zvyšovali aktivitu sérových aminotransferáz a alkalickej fosfatázy, ako aj hladinu bilirubínu. Z väčšej časti ide o prejavy precitlivenosti na lieky, ktoré sa vyskytujú len u niekoľkých predisponovaných jedincov.

fenytoín. Klinický obraz poškodenia pečene sa podobá na infekčnú mononukleózu. Teplota stúpa, lymfatické uzliny sa zvyšujú, pečeň je bolestivá pri palpácii. Pri biopsii pečene sa deteguje lymfocytárna infiltrácia portálnych traktov a fokálna nekróza hepatocytov.

Hinidig, alopurinol, nitrofurantoín, diltiazem a mnohé ďalšie lieky spôsobujú granulomatózny zápal s čiastočnou nekrózou hepatocytov.

Podrobný zoznam hepatotoxické lieky a opis ich účinkov na pečeň možno nájsť v článku Lewis.

amiodarón

Nedávno sa zistilo, že tri lieky používané na liečbu kardiovaskulárnych ochorení - amiodarón, perhexylín a diethipén - spôsobujú poškodenie pečene, ktoré pripomína alkoholickú hepatitídu.

patogenézy. V 20-40% pacientov s amiodarónu spôsobuje usadeniny na kožu a rohovky, hypertyreózou alebo hypotyreóza, pľúcne infiltráty a intersticiálnej pľúcnej fibrózy, neuropatia, hepatomegália so zvýšením sérových aminotransferáz. Pri biopsii pečene sa histologický obraz podobá alkoholickej hepatitíde. Možné rozšírenie žlčovodov, fibróza a cirhóza pečene. Elektrónová mikroskopia ukazuje fosfolipidy v sekundárnych lyzozómoch. Je ukázané, že amiodarón sa hromadí v lyzozómoch, obsahujúce kyslé enzýmov, ktoré pôsobia ako kompetitívny inhibítor fosfolipázy lyzozómov. V dôsledku toho nie sú fosfolipidy ničené, ale akumulujú sa v lysozómoch hepatocytov. Vzťah medzi fosfolipidózou a vývojom stavu podobajúceho sa alkoholickej hepatitíde a cirhóze ešte nie je jasný.

Amiodarón sa pomaly vylučuje z tela a má veľký objem distribúcie. Len niekoľko mesiacov po ukončení liečby sa liek nachádza v pečeni a jeho hladina v krvi zostáva zvýšená. Hepatotoxicita amiodarónu nie je zvyčajne klinicky evidentná. Spravidla sa vyvíja v roku užívania drogy, ale niekedy sa môže objaviť za mesiac.

diagnóza. Poškodenie pečene je indikované hepatomegáliou, miernym zvýšením aktivity sérových aminotransferáz a niekedy aj zvýšenou hladinou bilirubínu. Na konečnú diagnózu môže byť potrebná biopsia pečene s histologickým vyšetrením a elektrónovou mikroskopiou materiálu.

Priebeh ochorenia a liečba. Amiodarón sa zruší a predpísaná symptomatická liečba. Hepatomegália nakoniec prechádza, ale môže dôjsť k poškodeniu pečene, čo vedie k cirhóze a jej komplikáciám.

aspirín

Je vidieť, že aspirín a ďalšie salicyláty môžu spôsobiť poškodenie pečene u pacientov s reumatickými chorobami a DZST, vrátane reumatoidnej artritídy a juvenilnej reumatoidnej artritídy, reumatizmu, SLE. Niekedy trpia zdraví ľudia, ako aj pacienti s nereumatickými ochoreniami, napríklad s ortopedickými poruchami.

patogenézy. Dôležitú úlohu zrejme zohráva hladina lieku v krvi (viac ako 5 mg%) a trvanie podávania (od 6 dní do niekoľkých týždňov). Zdá sa, že poškodenie pečene je kumulatívne, pretože sa objavuje až po mnohých dňoch užívania aspirínu vo veľkých terapeutických dávkach. Jednorázové predávkovanie aspirínom je takmer nikdy nepoškodzovanie pečene.

Reumatická choroba a DZST môžu zvýšiť citlivosť pečene na toxické účinky aspirínu. Príčinou môže byť hypoalbuminémia, v dôsledku ktorej je hladina neviazaného aspirínu v krvi vyššia ako u zdravých ľudí; už prítomné abnormálne funkcie pečene; a pravdepodobne porušenie metabolizmu salicylátov. V srdci poškodenia pečene je v tomto prípade toxicita samotných salicylátov ako individuálna intolerancia ich pacientov. Kyselina cholín salicylová a salicylát sodný majú tiež hepatotoxicitu. Porážka pečene je zvyčajne mierna, akútna a reverzibilná. Aby prešiel, stačí znížiť dávku aspirínu bez úplného zrušenia lieku. Existujú dobré dôvody domnievať sa, že na pozadí vírusovej infekcie u detí môže aspirín spôsobiť Reyeho syndróm.

Klinický obraz. Príznaky poškodenia pečene sú slabo vyjadrené. U väčšiny pacientov sa zvyčajne vyskytuje asymptomaticky, aj keď niektorí sa sťažujú na stratu chuti do jedla, nevoľnosť, nepríjemné pocity v bruchu. Žltačka sa spravidla nestáva.

Zvyčajne poškodenie pečene prebieha ľahko, ale sú opísané prípady encefalopatie, ťažkej koagulopatie a akútnej nekrózy pečene so smrteľnými následkami. Údaje, ktoré aspirín spôsobuje chronické poškodenie pečene, nie.

diagnostika. Účinnosť sérových aminotransferáz je zvyčajne mierne zvýšená. Aktivita AC je zvyčajne normálna alebo len mierne zvýšená. Úroveň sérového bilirubínu sa zvýšila iba v 3% opísaných prípadov.

Liečba je symptomatická. Vo väčšine prípadov nie je potrebné zrušenie lieku - len znížte dávku tak, aby hladina aspirínu v sére nepresiahla 15 mg%.

paracetamol

Paracetamol má analgetický a antipyretický účinok; v terapeutických dávkach sú jeho vedľajšie účinky zvyčajne nevýznamné. Ale vo veľkých dávkach je hepatotoxický a môže spôsobiť nekrózu pečene.

Zvyčajne jediné predávkovanie paracetamolom (viac ako 10 g) vedie k poškodeniu pečene s cieľom samovraždy. Avšak opakovaný príjem malých dávok liečiva na terapeutické účely môže viesť k tomu, že celková dávka bude dostatočne veľká, aby spôsobila poškodenie pečene. Alkoholizmus hepatotoxický efekt je menšie dávky paracetamolu - jednorazová dávka 3 g alebo prijímanie terapeutickej dávky 4-8 g / deň po dobu 2-7 dní. Okrem toho opakované použitie paracetamolu v terapeutických dávkach môže spôsobiť hepatotoxicitu s už existujúcim ochorením pečene, podvýživou, ťažkým vyčerpaním.

patogenézy. Približne 5 až 10% liečiva sa oxiduje na deriváty katecholamínu, rovnako ako ß-hydroxy- a ß-metoxyparacetamol. Ďalších 5-10% sa hydroxyluje mikrozomálnymi enzýmami pečene s tvorbou vysoko aktívnych toxických metabolitov N-acetyl-p-benzochinonimínu. Normálne sa viaže na cysteínový zvyšok glutatiónu v cytosole hepatocytov a vylučuje sa do moču ako tioétery.

Riziko poškodenia pečene pri užívaní veľkej dávky paracetamolu závisí od:

• vek pacienta;
• celkové množstvo užívanej drogy;
• dosiahla sérová koncentrácia paracetamolu;
• miera jeho zničenia;
• glutathion ukladá do pečene.

Vek pacienta. U malých detí je riziko poškodenia pečene pri predávkovaní paracetamolom výrazne nižšie ako u dospelých.

Celkové množstvo užívanej drogy. Jednorazová jediná dávka paracetamolu spravidla presahuje 15 g, ale v niektorých prípadoch môže byť toxická 3-6 g.

Zásoby glutatiónu v pečeni. Toxicita paracetamolu do značnej miery závisí od množstva glutatiónu v pečeni. Hepatocytov nekróza začína, keď strávil viac ako 70%, pokiaľ glutatión alebo redukovaného glutatiónu rezervy po pôste pre odsávanie alebo po konzumácii alkoholu.

Hepatotoxicita paracetamolu v alkoholizme. Na pozadí alkoholizmu môže dôjsť k poškodeniu pečene aj pri terapeutických dávkach paracetamolu. Dôvodom je to, že dlhodobé podávanie s alkoholom indukovanej pečeňové mikrozomálne enzýmy, a alkoholizmus vyčerpanie súčasnom znižuje schopnosť organizmu viazať toxické metabolity paracetamolu v dôsledku zníženej množstve glutatiónu.

Lokalizácia poškodenia pečene. Porážka pečeňového parenchýmu je zvyčajne centrolobulárna, čo zodpovedá umiestneniu enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme paracetamolu. Sinusoidy sú často naplnené krvou a rozšírené do stredu. Je charakteristická rozsiahla hemoragická nekróza hepatocytov s nevýznamnou zápalovou infiltráciou a bez mastnej dystrofie.

diagnóza

1. Klinický obraz. Niekoľko hodín po užití veľkej dávky (viac ako 10 g) paracetamolu má pacient zvyčajne nevoľnosť a zvracanie. Ak sú súčasne užívané trankvilizéry s paracetamolom, je možné zabrániť strate. Počas dňa prechádza nevoľnosť a vracanie a obeť vyzerá zdravo.
2. Diagnóza. Aktivita ALT a ASAT je zvyčajne značne zvýšená, aktivita AP sa významne nezvyšuje. Vo väčšine prípadov dochádza k rýchlemu rozvoju porúch koagulácie, ktoré sa prejavujú predĺženým PV. Predĺženie PV je viac ako dvakrát vyššie ako norma, čo naznačuje nepriaznivú prognózu. Úroveň bilirubínu sa zvyčajne zvyšuje len mierne.
3. Závažnosť poškodenia pečene môže byť odlišná. Po 4 až 18 dňoch po vstupe paracetamolu do tela môže dôjsť k rozvoju toxickej pečeňovej dystrofie so smrteľným výsledkom.
4. Porážka iných orgánov..
5. Recovery. Ak pacient trpí akútnym časom, potom do 3 mesiacov sa úplne obnoví štruktúra pečene.

liečba

Liečba predávkovania paracetamolu je zameraný na zníženie absorpcie lieku (aktívne uhlie alebo cholestyramín), a na urýchlenie jeho odstránenie (dialýzou a hemosorpce). Žiadna z týchto metód nezaručuje úspech.

acetylcysteín. Pretože glutatión je potrebný na neutralizáciu toxických metabolitov paracetamolu, je dôležité doplniť jeho zásoby v pečeni. Za týmto účelom sú pacientom predpísaný acetylcysteín, ktorý telo dodáva prekurzor glutatiónu cysteínu. Acetylcysteín je účinný pri podávaní počas prvých 10 hodín po predávkovaní paracetamolom. Ak po prechode prešlo viac ako 10, ale menej ako 24 hodín, acetylcysteín je stále predpísaný, ale jeho účinnosť je oveľa nižšia. Pri požití je acetylcysteín väčšinou dobre znášaný; môže to spôsobiť miernu nevoľnosť a niekedy vracanie. Ak nie je možné perorálne podanie, liek sa podáva IV.

Liečebná schéma. Liečba začína tým, že sa zistí otravy paracetamolom, určuje množstvo drogy, ktorá sa dostala do tela a čas, ktorý uplynul od tohto okamihu. Ak uplynulo menej ako 24 hodín, žalúdok sa premyje nasogastrickou rúrkou veľkého priemeru. Pacientovi sa podáva počiatočná dávka acetylcysteínu. Celkové trvanie liečby je 72 hodín. Počas liečby sa stanoví sérová koncentrácia paracetamolu. Ak je pravdepodobné, že súčasná sérová koncentrácia bude mať vplyv na pečeň, je potrebný úplný priebeh liečby. Ak je to menej toxické, liečba môže byť prerušená. Ak pacient trpí zlyhanie acetylcysteínu, predpísajte antiemetiku. Pri pretrvávajúcom vracaní po podaní acetylcysteínu sa liek podáva cez nasogastrickú alebo nazojunktálnu sondu. Môžete tiež zriediť acetylcysteín s koka-koľou, šťavou alebo vodou v pomere tri k jednému, aby bolo ľahšie ho piť.

Keď je pacient vo vážnom stave vykonávajú aktívnu symptomatickú liečbu ako pri ťažkej vírusovej hepatitíde. Neustále sledujú základné fyziologické ukazovatele, diurézu, funkciu srdca a obličiek, obraz krvi. Akékoľvek porušenie rovnováhy medzi vodou a elektrolytom a KChR sa okamžite odstráni.

Ak máte akékoľvek otázky súvisiace s liečbou otravy paracetamolom, môžete zavolať Denver Center pre otravu 24 hodín denne na telefónnom čísle 800-525-6115.

Chronická hepatitída vyvolaná liekmi

Chronická hepatitída indukovaná lieky môžu spôsobiť lieky ako oksifenizatin, metyldopa, nitrofurantoín, dantrolén, izoniazid, propyltiouracil, halotan, sulfónamidy. Každý z nich veľmi zriedkavo spôsobuje chronickú hepatitídu a celkový počet prípadov je malý. Napriek tomu, keď je podozrenie na chronickú hepatitídu nutne zozbierané anamnéza.

metildofa veľmi zriedka spôsobuje chronickú hepatitídu; Avšak ochorenie, ktoré nebolo zistené včas, môže pokročiť a viesť k chronickej aktívnej hepatitíde. Hepatitída sa vyvíja po niekoľkých týždňoch liečby metyldopou, čo naznačuje úlohu reakcií z precitlivenosti. Ak je ochorenie rozpoznané včas, zápal ustupuje po prerušení liečby.

Oksifenizatin Je laxatívny liek v USA, ktorý bol prerušený, ale stále sa používa v Európe a Južnej Amerike, najmä ženami. Oxyfenazát môže spôsobiť akútnu a chronickú hepatitídu, ktorá pripomína chronickú autoimunitnú ("lupoidnú") hepatitídu. Ak neprerušíte užívanie lieku, môže sa vyvinúť cirhóza. Po vysadení oxyfenazátu sa progresia ochorenia zvyčajne zastaví, dokonca sa môže zlepšiť pečeň.

izoniazid. U 20% pacientov v prvých 2 - 3 mesiacoch liečby izoniazidom sa zvyšuje aktivita sérových aminotransferáz a dochádza k miernemu asymptomatickému poškodeniu pečene. Ale v asi 1% prípadov je poškodenie pečene ťažké, dokonca aj pri toxickej pečeňovej dystrofii s fatálnym následkom.

patogenézy. Predpokladá sa, že hepatitída lieku je spôsobená hepatotoxickými medziproduktmi metabolizmu izoniazidu. Liečivo sa najskôr acetyluje a potom sa prevedie na acetylfenylhydrazín, vyznačujúci sa vysokou hepatotoxicitou. Existujú dôkazy, že tie s vysokou aktivitou acetylačním enzýmov (napr väčšina domorodcov v Ázii), väčšia pravdepodobnosť, že hepatitída spôsobená izoniazidom.

Klinický obraz. Príznaky hepatitídy spôsobené izoniazidom sú nešpecifické a pripomínajú vírusovú hepatitídu. Charakterizované únavou, malátnosťou, stratu chuti do jedla. U10% pacientov má žltačku. Alergické reakcie, vyrážky, opuchnuté lymfatické uzliny, artralgia a artritída sa vyskytujú zriedkavo. Predispozícia na hepatitídu spôsobenú izoniazidom je vyššia u starších ľudí, najmä u žien. Vo veku 20 rokov je táto hepatitída raritou. Vo veku 20 - 35 rokov sa riziko zvyšuje na 0,5%, na 35-50 rokov na 1,5%, na 50 rokov na 3%. Pitovanie alkoholu a užívanie liekov, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, ako je rifampicín, zvyšuje riziko hepatitídy vyvolanej izoniazidom. Pokračovanie lieku po objavení sa príznakov hepatitídy zhoršuje poškodenie pečene, takže je mimoriadne dôležité, aby v prvých 1-2 týždňoch po nástupe symptómov liečivo zrušilo.

liečba. Neexistuje žiadna špecifická liečba hepatitídy spôsobenej izoniazidom. Hlavná vec je prestať užívať liek, po ktorom sa uskutočňuje symptomatická liečba. Glukokortikoidy sú v tomto prípade neúčinné.

Lieky kontraindikované pri cirhóze pečene

Keď sa cirhóza pečene má používať s opatrnosťou, väčšina analgetík, pretože môžu vyvolať vznik komplikácií. Nepoužívajte NSAID, pretože majú hepatotoxické účinky a môžu zvýšiť zlyhanie pečene a obličiek. Pri chronických ochoreniach by sa paracetamol nemal podávať v dávkach vyšších ako 3 g / deň.

Lieky na pečeň

T. Polunina, I. V. Maev
Oddelenie propedeutiky vnútorných chorôb a gastroenterológie MGMSU

Pečeň je najväčší vnútorný orgán parenchýmu, vykonáva vitálne funkcie a prispieva k funkciám mnohých systémov tela. Pečeň sa podieľa na metabolizme všetkých živín, pri trávení, pri syntéze a rezervovaní látok potrebných pre telo, pri štiepení, detoxikácii a vylučovaní nepotrebných alebo škodlivých látok, v krvi av mnohých ďalších funkciách.

Vzhľadom na úlohu pečene v metabolizme chemických látok možno a priori tvrdiť, že neexistujú žiadne lieky, ktoré za určitých podmienok nespôsobia poškodenie pečene. Neustále sa zvyšujúci tok informácií o hepatotoxickom účinku mnohých liekov ukazuje, že poškodenie pečene vyvolané liekmi je jedným z najdôležitejších problémov v hepatológii. To je z veľkej časti dôsledkom skutočnosti, že nie je ľahké rozlíšiť príznaky základnej choroby od vedľajších účinkov liečby. Podľa literatúry je frekvencia liečebnej hepatitídy od 1 do 28% všetkých vedľajších účinkov spojených s farmakoterapiou. Približne 2% pacientov hospitalizovaných na žltačku, príčinou sú lieky. V USA je v 25% prípadov sprostredkované fulminantné zlyhanie pečene.

V súčasnosti výskumníci rozlišujú tri mechanizmy poškodenia pečene vyvolané liekmi:

priamy toxický účinok lieku na pečeňové bunky;

toxický účinok metabolitov liekov;

imunoalergické poškodenie pečene. Priame toxické účinky liekov na hepato-

je v súčasnosti veľmi zriedkavá kvôli zvýšenej kontrole vedľajších účinkov liekov. Ako príklad môžeme spomenúť halotan.

Toxický účinok liekových metabolitov môže byť reprezentovaný nasledujúcou sekvenciou (obrázok 1):

Fáza I. Metabolizmus liekov.

Fáza II. Biotransformácia liečivých metabolitov.

Fáza III. Vylučovanie biotransformačných produktov žlčou alebo močom.

Fáza I. Hlavný systém, ktorý metabolizuje lieky, sa nachádza v mikrozomálnej frakcii hepatocytov hladkého endoplazmatického retikula. Zahŕňa monooxygenázy so zmiešanou funkciou, cytochróm C-reduktáza, cytochróm P-450. Kofaktorom je redukovaný nikotínamid adenín dinukleotid fosfát v cytosole. Lieky sú podrobené hydroxylácii alebo oxidácii, ktoré poskytujú zvýšenie ich polarizácie.

Zvýšenie obsahu enzýmov systému cytochróm P-450 v dôsledku indukcie vedie k zvýšeniu produkcie toxických metabolitov. Keď dva aktívne lieky súťažia o jedno väzbové miesto na enzým, metabolizmus liečiva s nižšou afinitou sa spomaľuje a jeho trvanie sa zvyšuje. Etanol indukuje syntézu P-450-II-E1 a tým zvyšuje toxicitu paracetamolu. Poškodenie pečeňových buniek je zriedkavo spôsobené samotným liekom. To tiež zvyšuje toxicitu paracetamolu izoniazidom, ktorý tiež indukuje syntézu P-450-II-E1 (obrázok 2). Nekróza je najvýraznejšia v zóne 3, kde je vidieť najvyššia koncentrácia enzýmov, ktoré metabolizujú lieky (obrázok 3).

Fáza II. Mechanizmus účinku biotransformácie spočíva v konjugácii metabolitov liekov s malými endogénnymi molekulami. Enzýmy, ktoré ju poskytujú, nie sú špecifické pre pečeň, ale nachádzajú sa vo vysokých koncentráciách.

Fáza III. Produkty biotransformácie liekov sa môžu vylučovať žlčou alebo močom. Metóda izolácie je určená mnohými faktormi, z ktorých niektoré ešte neboli študované. Vysoko polárne látky, ako aj metabolity, ktoré sa po konjugácii stali polárnymi, sú vylučované žlčou v nezmenenej forme.

Imunoalergické poškodenie pečene je spojené s metabolitom, ktorý môže byť haptenom pre proteíny v pečeňových bunkách a spôsobuje ich poškodenie imunity (obrázok 4). V prítomnosť genetického defektu v pečeni sa prevedie na toxický metabolit drogy, sa viaže kovalentne s bunkového proteínu (glutatión), čo vedie k nekróze hepatocytov, ale tiež stimuluje tvorbu špecifického antigénu (haptén), a zvyšuje citlivosť T-lymfocyt, ktorý aktivuje imunitný hepatotoxicity. Opakovaná expozícia (priradenie liečivo) vedie k zvýšeniu imunitnej odpovede.

Na tomto procese sa môžu zúčastniť aj enzýmy systému P-450. Na membráne hepatocytov existuje niekoľko izoenzýmov P-450, ktorých indukcia môže viesť k tvorbe špecifických protilátok proti imunitnému poškodeniu hepatocytov.

Idiosynkrézia k diuretikám a tienylovej kyseline je sprevádzaná objavením sa autoprotilátok interagujúcich s pečeňovými mikrozómami.

Šesť mechanizmov poškodenia hepatocytov je známe (obrázok 5):

Poškodenie pečeňových buniek sa vyskytuje v špecifických štruktúrach postihnutých intracelulárnych organel. Normálny hepatocyt znázornený v strede na obr. 5, môže byť poškodená najmenej šiestimi spôsobmi označenými číslami od 1 do 6. Porušenie intracelulárnej homeostázy vápnika vedie k deštrukcii aktínových vlákien na povrchu hepatocytov. To vedie k nafukovaniu bunkovej membrány (1) a ďalej jej deštrukcii a lýze. Pri cholestatickej chorobe môže dôjsť k deštrukcii aktinu (2) vilu vedľa tubulov špecifickej časti bunky zodpovednej za vylučovanie žlče. Prerušenie prenosu v multirezistentnom proteíne vírusu aktín (MRP3) zabraňuje vylučovaniu brómovaných organických zlúčenín lieku.

Mnoho hepatocelulárny reakcie aktivovať hom obsahujúci cytochróm P-450 (3), pričom výsledkom je veľmi reakciám, ktoré môžu viesť ku kovalentnej väzby liečiva s enzýmom, čím sa vytvára inaktívne metabolity. Tieto neaktívne metabolity vo forme bublín (4), migruje k povrchu bunky, a môžu byť rôznorodé vyvoláva imunitnú odpoveď, vrátane cytolytických T lymfocytov a cytokínov. Aktivácia faktora Nekros nádorov a (TNF-a) je spúšťacím faktorom pre začatie kaskádu intracelulárnych kaspázy (5), ktorý končí programovanú bunkovú apoptózu so stratou jadrového chromatínu.

Niektoré lieky inhibujú funkciu mitochondriálnych funkcií hepatocytov dvojitým účinkom, čím sa znižuje tvorba adenozín trifosfátu (ATP) a enzýmov respiračného reťazca (6). Voľné mastné kyseliny nie sú metabolizované v dôsledku nedostatku aeróbneho dýchania pri akumulácii laktátu a reaktívnych oxidačných produktov. Ich akumulácia vedie k poškodeniu mitochondriálnej DNA. Táto štruktúra poškodenia je charakteristická pre celý rad činidiel vrátane inhibítorov reverznej transkriptázy nukleozidu, kyseliny valproovej, tetracyklínu, kyseliny acetylsalicylovej. Vylučujú sa žlčou a môžu poškodiť epitel žlčovodu. DD znamená doménu smrti.

Prienik liekov do hepatocytov závisí od lipofilnosti liekov. Rozpustnosť tukov je najdôležitejším faktorom pri predpisovaní liekov a pri vstupe do systémového obehu s difúznou penetráciou do enterocytu. Lieky s miernou lipofilitou sú slabo absorbované a vylučované fekálnymi hmotami. Naproti tomu lieky, ktoré sa kombinujú v kombinácii s proteínom, zvyčajne albumínom, majú vysokú priepustnosť voči rôznym tkanivám, okrem tuku. Takmer všetky lieky predpísané per os patria do pečene. Stupeň hepatálnej exkrécie liekov závisí od prietoku krvi pečeňou a aktivity metabolitov liečivých enzýmov. V pečeňových sínusoidoch proteíny difundujú do endotelového retikula, neskôr do Disseho priestoru a potom do hepatocytov viazaných enzýmami ako polárnymi zložkami. Niektoré molekuly rozpustné vo vode sa vracajú do sínusov, iné do žlčových tubulov (obrázok 6).

Liečba poškodenia pečene závisí od vlastností lieku, charakteristík pacienta a od ďalších faktorov (obrázok 7). Je známe, že pravdepodobnosť nežiaducich reakcií sa zvyšuje s nárastom počtu súbežne užívaných liekov. Je zistené, že ak pacient užíva šesť alebo viac liekov v rovnakom čase, pravdepodobnosť vedľajšieho účinku je 80%.

Tehotenstvo, stres, výživa nedostatočná z bielkovín zvyšujú riziko toxicity liekov. Lieky, ktoré sú enzýmovými induktormi, môžu potencovať pôsobenie inej drogy.

Príklady interakcií liekov spôsobených indukciou pečeňových enzýmov sú znázornené na obr. 8.

Zoznam liekov, ktoré spôsobujú liečbu hepatitídou je dosť významný, ale hepatitída vyvolaná liekmi je pomerne zriedkavá. Hepatotoxické reakcie vyplývajúce z použitia salicylátov, tetracyklínov a antimetabolitov závisia od dávky liekov. Poškodenie pečene spôsobené idiosynkrázou lieku sa môže vyskytnúť, ak je vystavená akémukoľvek lieku. Napríklad halotan, izoniazid a paracetamol môžu spôsobiť masívnu nekrózu pečene; Methyldof - akútna alebo chronická hepatitída. Poškodenie pečene spojené s liekmi sa zvyčajne prejavuje ako asymptomatické zvýšenie pečeňových enzýmov, t.j. sa vyskytujú subklinicky, čo je "biochemický nález" (akné bez akútnej hepatitídy). Ďalšie užívanie liekov, ktoré spôsobili žltačnú akútnu hepatitídu vyvolanú liekmi, môže viesť k vzniku ťažkej liečivej hepatitídy sprevádzanej žltačkou.

Hepatotoxický účinok liekov je rozdelený na dávku závislú, ktorá sa prejavuje pri užívaní veľkého množstva lieku, nezávislej od dávky, spojenej s idiosynkrázou a poškodenia pečene bez narušenia metabolizmu pigmentu. Na obr. 9 znázorňuje farmakoterapeutické skupiny liečiv, ktoré sú schopné spôsobiť žltačku. Použitie liekov z farmakoterapeutických skupín za určitých podmienok môže spôsobiť poškodenie pečene bez žltačky.

Akútna medikamentózna hepatitída je rozdelená na cytolytické, cholestatické a zmiešané formy, ktoré kombinujú príznaky cholestázy a cytolýzy. Faktor, ktorý uľahčuje prechod hepatitídy na chronické, je dlhodobé užívanie drog.

Na obr. 10 znázorňuje príklad liečivého poškodenia pečene. Toxické liečivo blokuje transport žlčových kyselín (LC) a
poškodzuje žlčové a hepatocytové bunky a spôsobuje miernu cholestázu. Akumulácia LC vedie k poškodeniu hepatocytov, čo vedie k zmiešanej reakcii zahŕňajúcej cholestázu a cytolýzu. Charakterom cholestázy lieku je mikroskopická cholangitída, ktorá sa prejavuje pri porážke buniek malých žlčových ciest.

Sh Sherlock predstavuje modernú klasifikáciu liečivých reakcií pečene (tabuľka 1).

Tabuľka 1. Klasifikácia liekových reakcií pečene

Typ reakcie

Vlastnosti hepatotoxického účinku

Klinická a farmakologická skupina

cholestasia

V závislosti od dávky, reverzibilný Vývoj žltačky s "pseudochirurgickými" symptómami

Antibiotiká Hormóny Proti vredy

Reverzibilná žltačka strednej závažnosti

Antibiotiká. Uroanitizéptiky Cytostatika Perorálne hypoglykemické lieky

Vývoj žltačky s "pseudochirurgickými" symptómami

Asymptomatický priebeh Možná biliárna kolika

Antibiotiká série cefalosporínov

cytolýze

Závisí od dávky. Anzheltushnaya forma toku

Antibiotiká Hormóny Antiemetické tromboplastínové aktivátory

Dávka závislá, reverzibilná. Žltačka strednej závažnosti

Hormóny Antibiotiká Antiprotozoálne

Preklenutie nekrózy. Rôzne poruchy metabolizmu pigmentov

Statíny Anti-tuberkulóza Neuroleptiká Antifungálne látky Transkilizátory a antidepresíva Neuroleptika Diuretiká

Často sprevádzaná granulomatózou

Portálna hypertenzia. cirhóza

Antityroidná antihypertenzívna anticholínesteráza

Cievne reakcie

Pohlavné hormóny Antiandrogény Antiestrogény Antigonadotropné

Neoplastické reakcie

Je benígny

Antigonadotropnye Sex a anabolické hormóny

Vlastnosti hepatotoxického účinku

cholestasia

V závislosti od dávky, reverzibilný Vývoj žltačky s "pseudochirurgickými" symptómami

Antibiotiká Hormóny Proti vredy

Reverzibilná žltačka strednej závažnosti

Antibiotiká. Uroanitizéptiky Cytostatika Perorálne hypoglykemické lieky

Vývoj žltačky s "pseudochirurgickými" symptómami

Asymptomatický priebeh Možná biliárna kolika

Antibiotiká série cefalosporínov

cytolýze

Závisí od dávky. Anzheltushnaya forma toku

Antibiotiká Hormóny Antiemetické tromboplastínové aktivátory

Dávka závislá, reverzibilná. Žltačka strednej závažnosti

Hormóny Antibiotiká Antiprotozoálne

Preklenutie nekrózy. Rôzne poruchy metabolizmu pigmentov

Statíny Anti-tuberkulóza Neuroleptiká Antifungálne látky Transkilizátory a antidepresíva Neuroleptika Diuretiká

Často sprevádzaná granulomatózou

Portálna hypertenzia. cirhóza

Antityroidná antihypertenzívna anticholínesteráza

Cievne reakcie

Pohlavné hormóny Antiandrogény Antiestrogény Antigonadotropné

Neoplastické reakcie

Je benígny

Antigonadotropnye Sex a anabolické hormóny

Vo väčšine prípadov sa komplikácie z pečene uskutočňujú izolovaným zvýšením hladiny aminotransferáz bez zreteľných klinických prejavov alebo sprevádzaných astenickým syndrómom. Asymptomatické zvýšenie hladiny aminotransferáz môže byť pozorované pri použití liekov, ako je izoniazid, dopegit, amiodarón. Pri opakovanom používaní týchto liekov sa môže vyvinúť ťažká hepatitída so smrteľným následkom. Preto je potrebné venovať pozornosť izolovanému zvýšeniu aktivity aminotransferáz, pretože to môže naznačovať vývoj patológie liekov pečene. Rozsah klinických prejavov liečivej hepatitídy je rôznorodý - od malého zvýšenia hladiny aminotransferáz, ktoré nie sú sprevádzané klinickými príznakmi, až po fulminantnú hepatitídu a rozvoj cirhózy. U ľudí sa liečivé lézie môžu podobať takmer všetkým existujúcim ochoreniam pečene.

Liečivé hepatitídy sprevádzané žltačkou sa môžu vyskytnúť prostredníctvom cytolytickej, cholestatickej alebo zmiešanej verzie. V mnohých prípadoch sa môžu vyvinúť pseudochirurgické príznaky (bolesť brucha, horúčka, žltačka, zväčšený žlčník). Medzi liečivá, ktoré môžu spôsobiť akútne pseudochirurgické príznaky, patria cytostatiká, antidepresíva, antiarytmiká.

Diagnóza zdravotnej hepatitídy je zložitý problém. Navrhuje sa niekoľko kritérií, ktoré umožňujú objasniť diagnózu a potvrdiť jej liečivý charakter:

chronológia komplikácií;

regresia klinických symptómov po ukončení liečby;

opätovný výskyt komplikácií po opakovanej aplikácii lieku;

absencia inej možnej etiológie;

výsledky laboratórne-inštrumentálnych štúdií.

Chronologické kritérium je veľmi zjavné, hoci čas vzniku komplikácií po užívaní liekov je veľmi rozmanitý - od niekoľkých dní (niekedy niekoľko hodín) až po niekoľko týždňov a mesiacov. V prípade polyfarmacie je veľmi ťažké posúdiť chronologický faktor.

Regresia klinických príznakov komplikácií po zrušení liečby je dosť jasným diagnostickým znakom. Regresia môže byť predĺžená (viac ako mesiac) s ohľadom na normalizáciu hladiny aminotransferáz. Pri opakovanom používaní lieku, ktorý predtým spôsobil hepatitídu, je recidíva komplikácie považovaná za dôsledok účinku tohto lieku.

V mnohých dielach je indikovaná potreba diferenciálnej diagnózy medzi hepatitídou vyvolanou liekmi a vírusovou hepatitídou, hepatómom, primárnou biliárnou cirhózou, alkoholickou hepatitídou. Okrem toho je dôležité vylúčiť poškodenie pečene v dôsledku závažných infekčných ochorení, šoku, kardiovaskulárnej insuficiencie, helminthických invázií, ochorení žlčových ciest.

Pre výskum, čo umožňuje diferenciálnu diagnostiku hepatitídy spôsobenej lieky s iným ochorením možné pečene zahŕňajú biochemické štúdie krvnom sére (spektrpechenochnyh enzýmy), enzyme-linked ImmunoSorbent assay (markery vírusových hepatitíd a nádorového procesu) a inštrumentálne vyšetrovacie metódy (ultrazvuk, počítačová tomografia, laparoskopii s pečeňovej biopsie, endoskopická retrográdna cholangiopancreatografia).

Pri korekcii liečivých lézií pečene sa odporúča používať ademtionionín (Heptral).

Ademtionionín (Heptral) sa týka aminokyselín alebo ich derivátov. Táto zlúčenina hrá kritickú úlohu v biochemických reakciách transmethylace a transsulfatirovaniya aminopropilirovaniya podieľa na biosyntéze fosfolipidov, glutatiónu, taurínom a ďalších biologicky aktívnych látok (obr. 11). Pri aplikácii zvýšenej eliminácii ademetionin voľných radikálov a ďalších toxických metabolitov z hepatocytov stimulovaných regeneračné procesy. V experimente je ukázaná antifibrotická aktivita ademtionínu. Liečivo má tiež antidepresívny účinok.

Prítomnosť zreteľného hepatoprotekčného účinku v prakticky akejkoľvek patológii pečene, vrátane cytolýzy a cholestázy, je nepochybnou výhodou ademtionínu. Najlepšie ukazovatele pri liečbe ademetionínu sa pozorujú pri toxickej hepatitíde, vrátane alkoholu. Liečivo je najúčinnejšie pri parenterálnom podávaní, pretože má nasledujúce účinky:

choleretic - stimuluje produkciu a odtok žlče, ako aj vstup LC z hepatocytov do žlčovodného systému, pretože zlepšuje plynulosť membrány hepatocytov a činnosť intracelulárnych transportných systémov. Obnova výtoku žlče z hepatocytov zabraňuje jeho nadmernej akumulácii v bunkách a poškodeniu účinku na membránu;

cholekinetic - normalizuje pohyblivosť žlčovodov, zabezpečuje fyziologickú progresiu žlče do žlčníka a ďalej do dvanástnika. Pomáha to zlepšiť trávenie, vyrieši intrahepatálnu cholestázu a normalizuje biochemické parametre krvi;

regeneruje - stimuluje regeneráciu a proliferáciu hepatocytov.

To umožňuje kompenzovať funkcie pečene a zvyšuje prežitie pacienta aj pri výrazných zmenách, vrátane cirhózy;

antioxidant - zvyšuje syntézu glutatiónu a cysteínu - prírodných antioxidačných obranných faktorov v tele. Zabraňuje škodlivým účinkom voľných radikálov, LC a iných toxických látok na pečeňové bunky.

Teda diagnóza poškodenia pečene vyvolaná liekmi sa uskutočňuje v štádiu, ktorý sa prejavuje žltačkou, hepatomegáliou. Preto existuje naliehavá potreba identifikovať lieky používané v Rusku a mať hepatotoxický účinok, popísať klinické varianty priebehu liečivého poškodenia pečene, zlepšiť algoritmus diferenciálnej diagnostiky liečivých hepatitídy.

Zoznam použitej literatúry

1. Vasiliev AP, Ivlev AS, Rodin Yu.A., atď. Klinická symptomatológia akútnych liečivých hepatitíd. Ros log Gastroenterol, hepatol. 1993; 3: 56-60.
2. Ivashkin V.T. Choroby pečene a žlčových ciest. M: News, 2005.
3. Kalinin AV, Loginov AF, Khazanov AI. Gastroenterológia a hepatológia: diagnostika a liečba. M: MEDPRESS-INFORM, 2011.
4. Polunina TE, Vasiliev AV, Fomichev VI Hepatotoxicita nesteroidných protizápalových liekov. Ter. Arch. 1994, 5: 79-80.
5. Polunina TE, Maev IV. Liečivá hepatitída. Zápory. Med. Gastroenterológia (pripojené). 2008; 1.
6. Sherlock Sch, Dooley J. Choroby pečene a žlčových ciest. M.: GEOTARMedizina, 1999. Bell LN, Chalasani N. Epidemiológia idiosynkratického poškodenia pečene vyvolaného liekmi. Semen Liver Dis 2009; 29:33 7-47.
8. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL a kol. Príčiny, klinické príznaky a výsledky prospektívnej štúdie drogového poškodenia pečene v Spojených štátoch. Gastroenterology 2008; 135: 1924-34.
9. Gupta NK, LewisJH. Článok Review: Použitie potenciálne hepatotoxických liekov u pacientov s ochorením pečene. Aliment Pharmacol Ther 2008; 28: 1021-41.
10. James LP, LetzigL, Simpson PM a kol. Farmakokinetika kyseliny acetaminofénovej u dospelých s predávkovaním acetaminofénom a akútnym zlyhaním pečene. Drug Metab Dispos 2009; 37: 1779-84.
11. Kumar R Bhatia V, Khanal S a spol. Akútne zlyhanie pečene indukované liečbou antituberkulózou: veľkosť, profil, prognóza a prediktory výsledku. Hepatology 2010; 51: 1665-74.
12. Lee WM. Liečivo vyvolaná hepatotoxicita. N Engl J Med 2003; 349: 474-85.
13. Lucena MI, Andrade RJ, Kaplowitz N a kol. Fenotypová charakterizácia poškodenia pečene vyvolaného idiosynkrázmi: vplyv veku a pohlavia. Hepatology 2009; 49: 2001 -9.
14. YamazakiH, Inui Y, Yun CH a kol. Cytochróm P450 2E1 a 2A6 enzýmy ako hlavných katalyzátorov pre metabolickú aktiváciu N-nitrosodialkylamines a nitrozamíny súvisiace s tabakom v ľudských pečeňových mikrozómov. Carcinogenesis 1992; 13: 1789-9415. Watkins PB. Úloha cytochrómu P450 v metabolizme liekov a hepatotoxicite. Semin Liver Dis 1990; 10: 235-50.