Kryoglobulinemická vaskulitída pri hepatitíde C

Share Tweet Pin it

Hepatitídy C (HCV) - to je závažné infekčné ochorenie, určená nielen vysokou úrovňou chronické procesu, ale extrahepatic komplikácie. Lekári špecialisti identifikujú viac ako desať chorôb spojených s vírusom hepatitídy: poškodenie obličiek, nervov a obehovej sústavy, oči atď. Osobitná pozornosť je však vedcov kryoglobulinemie spôsobuje hepatitídy C - patologický proces, vyznačujúci sa prítomnosťou sérových imunoglobulínov, ktoré sa vyzráža znížením telesnej teploty (pod 37 ° C).

Kryoglobulinová vaskulitída ako extrahepatálna manifestácia hepatitídy C

Extrahepatálne komplikácie HCV sú spôsobené autoimunitným procesom v tele, charakterizovaným porušením všetkých orgánov a tkanív infikovaných ľudským vírusom. Imunitná reakcia organizmu vyvoláva vývoj vaskulitídy, rôzne vyrážky na koži, pankreatitídu a iné patologické procesy. Komplikácie majú negatívny vplyv na fungovanie nervového a imunitného systému pacienta, obličiek, postihujú kožu a kĺby.

Na liečbu kryoglobulinemickej vaskulitídy sa pacientovi podáva priama liečba, ako je "Daklataswir" alebo "Sofosbuvir".

Vaskulitída, ktorá je extrahepatálnym prejavom vývoja HCV, sa prejavuje vo forme kryoglobulinémie. Hlavným príznakom nástupu patologického procesu v tele je vzhľad vyrážky na nohách.

Okrem toho sa môžu objaviť takéto príznaky:

  • periférna neuropatia;
  • horúčka;
  • zvýšenie veľkosti lymfatických uzlín;
  • svrbenie;
  • bolesť a bolesť v svaloch;
  • jazvy na koži.

Príčiny syntézy kryoglobulínov pri hepatitíde C sú zle pochopené a zostávajú neznáme.

Povedomie o zdravotníckych pracovníkov rôznych špecializácií pravdepodobnosť rozvoja kryoglobulinemie u pacientov s HCV pacientov o jej príznakov a patogenéze je dôležitý pre včasné odhalenie ochorenia a predpíše účinnú liečbu. Terapia je predpísaná v každom jednotlivom prípade.

Príčiny vzniku ochorenia

Kryoglobulinémia pri hepatitíde je patológia charakterizovaná produkciou špecifických proteínov (imunoglobulínov) v krvi pacienta. Tieto látky, nazývané kryoglobulíny, sa rozpúšťajú pri vysokých teplotách a pri nízkej (pod 37 ° C) zrazenine.

Ľudská imunita začína produkcia ochranných protilátok, ktoré reagujú na inváziu patogénnej mikroflóry:

U zdravého človeka sa antigény vylúčia z tela bez patológií. Ale vaskulitída vyvoláva ich akumuláciu, imunoglobulíny sa usadzujú na stenách malých a veľkých ciev a ničia ich.

V antigénoch HCV sú proteíny, ktoré sú súčasťou jadra vírusu. K dnešnému dňu ešte nebol študovaný mechanizmus vývoja kryoglobulinémie.

Ako ukazuje zdravotnícka štatistika, v malom počte kryoglobulínov nachádzajúcich sa v sére od 40% populácie. V tomto prípade je symptomatológia vaskulitídy extrémne zriedkavá. Niekedy sa symptómy patológie prejavujú u pacientov, ktorí nemajú v krvi zodpovedajúce proteíny. Dôvody opísané vyššie neumožňujú výskumníkom študovať mechanizmus vývoja ochorenia a vyvinúť preventívne opatrenia.

Klasifikácia formy kryoglobulínu vaskulitídy

Ako už bolo uvedené vyššie, kryoglobulíny sú špecifické imunoglobulíny, ktoré sú určené v ľudskom krvnom sére. Zložky sa zrážajú (usadzujú) na stenách nádob, pretože teplota tela klesne pod 37 ° C a pri zahriatí sa kryoglobulíny rozpúšťajú.

Tieto špecifické proteíny môžu byť rozdelené do 3 kategórií, v závislosti od zložiek, ktoré tvoria ich zloženie:

  • vrátane monoklonálneho imunoglobulínu spojeného s polyklonálnym imunoglobulínom;
  • Vrátane imunoglobulínového monoklonálneho typu jednej triedy;
  • vrátane zlúčenín imunoglobulínov rôznych tried, ako aj molekúl triedy neimunoglobulínov.

Choroba môže mať základnú (primárnu) formu, ako aj sekundárnu formu - vyvíjajúcu sa na pozadí hepatitídy C alebo iných infekčných procesov v tele.

Existujú tri typy kryoglobulinémie:

  • Typ I - monoklonálna forma;
  • II a III je zmiešaný patologický proces, pretože na ochorenie sa podieľa niekoľko druhov bielkovín.

Pri hepatitíde C sa najčastejšie objavuje vaskulitída typu kryoglobulínu typu II. Tento typ patológie sa vyskytuje v 60% prípadov. V krvnom sére existujú imunoglobulíny viacerých tried.

Hlavným príznakom ochorenia typu II je mesangiálny edém tkanív.

Pri infekčných procesoch v tele bakteriálnej alebo vírusovej povahy, ako aj pri kolagenéze sa vyvíja tretí typ kryoglobulinémie. V sére testy odhaľujú prítomnosť zmiešaných imunoglobulínov takmer všetkých druhov. Patológia môže vyvolať vývoj jadra imunokomplexu. Vyskytuje sa v 50% prípadov.

Klinické prejavy kryoglobulinemickej vaskulitídy

Kryoglobulínová forma vaskulitídy je charakterizovaná rôznymi symptómami, charakteristickými pre iné patologické procesy v ľudskom tele.

Hlavné znaky kryoglobulinémie:

  • vyrážky na koži;
  • ťažká slabosť, chronická únava;
  • bolesti a bolesti svalov a kĺbov.

Na začiatku vývoja patológie u pacienta sa citlivosť pokožky znižuje. Ale po určitom čase na tele, najmä na nohách, sa objaví fialová - malé oblasti krvácania. Posledný príznak je spojený s poškodením malých vezikúl. Kožná vyrážka, ktorá sa vyskytuje v oblasti dolných končatín, nie je viditeľná iba z očí, ale aj hmatateľná. Oblasti fialovej mierne stúpajú nad kožou a vyznačujú sa hustou štruktúrou. Keď prechádza vyrážka, na jej mieste zostáva výrazná hyperpigmentácia kože - akumulácia krvných buniek po zničení ciev.

Vaskulitída spôsobená kryoglobulinémiou je takmer v 100% prípadov sprevádzaná bolesťami a bolesťami kĺbov. Choroba môže negatívne ovplyvniť nielen malé, ale aj veľké kĺby (bedrový alebo kolenný). Posilnenie bolestivých pocitov prispieva k sprievodnému respiračne-vírusovým infekciám alebo hypotermii tela. Chronická vaskulitída môže vyvolať vývoj artritídy. Niektorí pacienti sa sťažujú na bolesť svalov.

Tento patologický proces je niekedy sprevádzaný porušením periférneho nervového systému, ktorý je charakterizovaný poklesom citlivosti pokožky. V ojedinelých prípadoch majú pacienti s kryoglobulinémiou parézu a paralýzu.

Ak ochorenie postihuje mozgové cievy, môže sa u pacienta objaviť poruchy reči a motorických funkcií.

Patológia často postihuje životne dôležité orgány vrátane dýchacieho systému. Pacient kašeľuje, výrazný dýchavičnosť.

V moči pacienta sa nachádza veľké množstvo bielkovín. Ak neurobíte žiadne opatrenia, môžete vyvolať akútne zlyhanie obličiek až do smrteľného výsledku.

Ak vaskulitída ničí steny krvných ciev tráviaceho traktu, môže byť silná bolesť brucha.

Diagnóza a liečba

Pri diagnostickom vyšetrení sa pozoruje prítomnosť y-globulínov v sérovej analýze. Existuje mierna zmena miery sedimentácie erytrocytov (ESR). V zime, keď teplota vzduchu klesne pod 4 ° C, sa u pacienta s kryoglobulinémiou pozoruje výrazné zvýšenie rýchlosti sedimentácie erytrocytov.

Pri štúdiu krvného séra je možné zaznamenať aglutináciu a kryoprecipitáciu erytrocytov.

Je potrebné zdôrazniť, že kryoglobulinemická vaskulitída sa vyvíja na pozadí takýchto infekčných ochorení ako:

Niektorí vedci sú toho názoru, že chronická vaskulitída môže vyvolať vývoj lymfómu.

Na rôntgenových snímkach pľúc sú pacienti symptomatickými intersticiálnou fibrózou, pleurálny list je zahustený a sú prítomné infiltráty.

V posledných rokoch sa osvedčilo niekoľko metód liečby patologického procesu. Na odstránenie krvného séra špecifických imunoglobulínov je pacientovi pridelená plazmaferéza. Odporúčaný priebeh hormonálnej a protizápalovej liečby.

Ak sa patológia vyvinula na pozadí hepatitídy C alebo iného infekčného procesu, pacientovi sú predpísané antivírusové a antibakteriálne lieky.

Liečba vaskulitídy je úplne nemožná. Ale moderná medicína má metódy liečby s použitím inovatívnych technológií, ktoré pomôžu odstrániť príznaky ochorenia a zlepšiť kvalitu života pacienta.

Ak však nekonzultujete lekára včas a nešetríte tento problém, kryoglobulinémia vedie k závažným následkom až do smrteľného výsledku.

Hlavná príčina smrti u pacientov s vaskulitídou:

  • lymfoproliferatívne komplikácie;
  • zlyhanie pečene a obličiek;
  • patológia krvných ciev a srdca, nezlučiteľná so životom.

Ťažké formy patologické procesy, ktoré ovplyvňujú veľké plochy pokožky a sú dôležité pre život orgánov, zdravotníkov liečení pomocou kortikosteroidov a inými imunosupresívami.

Je dôležité vykonať opakovanú kryoperézu a plazmaferézu. Postupy pomôžu vyčistiť krvnú plazmu zo špecifických imunoglobulínov.

Liečba ničenia stien krvných ciev pomocou tradičnej medicíny sa vykonáva len pod prísnym vedením ošetrujúceho lekára. Odmietnutie používania liekov alebo ich nahradenie liekmi sú neprípustné. Terapia by mala byť komplexná.

Potreba agresívnej liečby kryoglobulinemickej vaskulitídy spôsobuje pravidelnú pravidelnú hospitalizáciu pacientov. Načasovanie a trvanie hospitalizácie sa diskutuje s ošetrujúcim lekárom a závisí od individuálneho priebehu liečby. V intervaloch medzi priebehom liečby sa musí pacient systematicky podrobiť diagnostickému vyšetreniu vrátane podávania moču a krvných testov. Ak sa výsledky testov zhoršia, vykoná sa neplánovaná hospitalizácia.

Na záver by som rád zdôraznil, že:

  1. Kryoglobulínový typ vaskulitídy - ide o najťažší patologický proces v ľudskom tele, ktorý potrebuje dlhodobú a aktívnu liečbu ochorenia. Často sú pacientom predpísané cytostatiká a glukokortikoidy.
  2. Ak nie je liečená vaskulitída, prognóza je nepriaznivá: ochorenie končí smrťou pacienta.
  3. Účinná a včasná terapia zlepšuje kvalitu života pacienta. Niektoré lieky majú vedľajšie účinky.
  4. Aby terapia priniesla očakávaný účinok a jej správanie nevyvolávala vedľajšiu reakciu tela pacienta, je potrebné pravidelné klinické a laboratórne monitorovanie.
  5. Ak sa všeobecný zdravotný stav zhorší alebo sa objaví nový príznak, pacient by mal okamžite konzultovať s lekárom alebo zavolať sanitku.

Ak je komplexná liečba naplánovaná včas, potom desaťročné prežitie pacientov od okamihu objavenia prvých príznakov kryoglobulinemickej vaskulitídy je asi sedemdesiat percent.

Kryoglobulinémia a vírus hepatitídy C

NV DUNAEVA, FGBU Výskumný ústav chrípky Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruska v Petrohrade EV Esaulenko, Petrohradská štátna pediatrická akadémia, Petrohrad

Zhrnutie. Prehľad obsahuje najnovšie údaje o kryoglobulinémii spojenej s vírusom hepatitídy C: výskyt, patogenéza, klinické prejavy, laboratórna diagnostika, prístupy k liečbe.

kľúčové slová: kryoglobulinémia, vírus hepatitídy C.

Abstrakt. Terapia je založená na prevalencii, patogenéze, klinických prejavoch, laboratórnej diagnostike, prístupoch k liečbe.

Kľúčové slová: kryoglobulinémia, vírus hepatitídy C, HCV.

Vírus hepatitídy C (HCV) bol prvýkrát identifikovaný skupinou vedcov vedených M. Houghtonom a Q. Choom v roku 1989 [1]. Veľkú pozornosť venuje táto infekcia nielen jeho širokej prevalencii a vysokej frekvencii chronizácie [2], ale aj prítomnosti rôznych extrahepatálnych prejavov. V súčasnosti je opísaných viac ako tucet patológií spojených s HCV, medzi ktoré patria lézie obehového systému, slinných žliaz, očí, pankreasu, nervového systému, svalov, kĺbov, obličiek atď.

Zvláštna pozornosť výskumníkov bola priťahovaná kryoglobulinemii - patologický stav, v ktorom sa v krvi zistia imunoglobulíny, ktoré sa môžu zrážať v chladných podmienkach [3].

Na jednej strane je výskyt kryoglobulínov už považovaný za extrahepatálny prejav HCV infekcie. Na druhú stranu, môžu byť sa vyvinul Kryoglobulinemie "patogenetický odkazu" pri tvorbe iných HCV infekcie spojené patologických stavov, ako je cryoglobulinaemic vaskulitída, membránoproliferativní glomerulonefritidou, B-bunkového non-Hodgkinovho lymfómu.

Povedomie praktici rôzne špeciality na možnosť vývoja kryoglobulinemie u pacientov s hepatitídou C, jeho patogenéze, klinické prejavy a variácie prietoku má zásadný význam pre včasnej diagnostike a výber najúčinnejšie pri liečbe každého jednotlivého prípadu.

Historicky, v roku 1933, M. a M. Wintrobe Buell prvýkrát popísaný "neobvyklé" giperproteineyu pacienta, ktorý trpí mnohopočetným myelómom, s prejavmi Raynaudovho syndrómu a špecifickú vyrážky na končatinách, séra, ktoré vždy vyzrážané ihneď po odbere. [4]

Termín "kryoglobulín" zaviedli V. Lerner a G. Watson v roku 1947 [5] na označenie proteínov schopných zrážania za studena.

V roku 1974 J.C. Brouet a kol. [6] navrhuje vyčleniť tri typy kryoglobulinemii - I, II, III, v závislosti od zloženia kryoprecipitátu: Aj typ je reprezentovaná triedou monoklonálnych imunoglobulínov - IgM, IgG, zriedkavo IgA, II a III druhy - rôznych tried imunoglobulínov kontaktu.

typu tak II zahŕňa kryoglobuliny zložené z monoklonálneho imunoglobulínu (väčšinou IgM, čo má často vlastnosti reumatoidná faktor), ktoré sú pripojené k polyklonálního imunoglobulínu inej triedy (typicky IgG), a typu III - rôzne kombinácie polyklonálnych imunoglobulínov: IgG + IgM, IgG + IgA + IgM atď. Najbežnejšia kombinácia IgG + IgM [6,7].

Kryoglobulinémia sa môže vyvinúť s rôznymi lymfoproliferatívnymi [4-9], autoimunitnými [9, 10] a infekčnými [11-13] ochoreniami. Tiež sú popísané prípady idiopatickej kryoglobulinémie [9-15], starostlivé štúdie kryoglobulinémie, ktoré ešte môžu byť spojené so systémovou patológie tkaniva alebo paraneoplastický syndróm [15].

V roku 1990 asociácia zmiešanej kryoglobulinémie a chronická hepatitída C (CHC) [16]. V súčasnej dobe sa vývoj HCV vzťahu zmieša Kryoglobulinemie pochýb o tom, a potvrdila vysokú početnosť detekcie kryoglobuliny u pacientov s chronickou hepatitídou C, čo výrazne líši - od 19 do 71% [17-26], v priemere, podľa vykonaná Z. Kayali et al. [27] metaanalýza 19 štúdií, 44%.

Dôvody takýchto výkyvov nie sú úplne objasnené a pravdepodobne súvisia s geografickou oblasťou, čo odráža charakteristiky interakcie HCV genotypov dominantných v regióne a imunitného systému populácie [28].

Je potrebné zdôrazniť, že výskyt kryoglobulinémie CHC pacientov je podstatne vyššia ako v ostatných chronických ochorení pečene (32%) [19], hepatitídy B (15%) [19], infekcie vírusom ľudskej imunitnej nedostatočnosti (6%) [13].

Frekvencia vývoja kryoglobulinémie koreluje s trvaním ochorenia a je častejšia u pacientov s cirhózou pečene [17, 27].

Pacienti s CHC predovšetkým cryocrit odhalil nízkej hladiny (? 4%), oveľa menší priemer (5-10%) a vysoké (10%) [17, 20, 23]. Prevalencia nízke hladiny cryocrit, zrejme v dôsledku vlastností interakcie vírusu sa bunky imunitného systému, a to s malým podielom z celkového počtu infikovaných HCV krviniek, podľa niektorého z 0,2 až 8,1% [29]. V tejto súvislosti pravdepodobne organizmus vo väčšine prípadov zachová schopnosť zachovať rovnováhu medzi produkciou kryoglobulínov a ich elimináciou.

Dôvody pre syntézu kryoglobulínov v CHC nie sú známe. Vzhľadom k tomu, že nie je možné vloženie génu vírusu do buniek, vďaka svojej jednovláknové [30], ale možnosť preukázané HCV väzby na B bunkách [31] a detekciou vírusu v bunkách imunitného systému [29, 32-35], spoločná teória dnes vysvetľujúce spúšťačmi vírus úlohu v patologických procesoch, je teória, chronické stimulácia B buniek [29, 36]. Avšak, mechanizmy stimulácia a dôvody pre prepínanie z polyklonálne (čo má za následok produkciu kryoglobuliny a autoprotilátok) na monoklonálne s tvorbou určitého typu reumatoidnej faktor - IgM? a non-Hodgkinových lymfómov.

Stimulácia somatické mutagenéza vedie k proliferácii špecifických klonov jednej montážnej variabilné oblasti ťažkého (VH) a ľahkého (VL) reťazca imunoglobulínových génov, väčšinou - VH 51p1 a / alebo VL kv325 [37], s ich selektívne proliferácie. Mutácie Bcl-2 prooncogenes najčastejšie reprezentované translokácie t (14; 18), na ktorej je Bcl-2 gén je prenesený z 18 na 14 chromozóme (14q32), na priľahlé oblasti sa gén kódujúci variabilnú oblasť ťažkého reťazca JH imunoglobulín je náhodne s tým spojené - bcl-2 / HPM [38] odhalila kryoglobulinemie spojených s HCV, v 71-86% [38-41], vedie k patologickým klonov predĺžený obeh v tele.

Existujú štúdie, ktoré ukazujú tiež genetické predispozície k rozvoju kryoglobulinemie v podstatne častejšie meniace lokuse DR3 HLA [22], DR6 HLA [42], a štúdie preukazujúce predispozície k klinických prejavov, ktoré vyvinutých kryoglobulinemii, trend smerom k častým zmenám loci DR7 a DR15 HLA [43].

Zmiešaná kryoglobulinémia sa často spája s výskytom reumatoidného faktora, ktorý je podľa rôznych autorov zistený v zmiešanej kryoglobulinémii a HCV, od 12 do 70% [17, 18, 20, 26].

"Reumatoidný faktor" je kolektívny pojem, ktorý skrýva celú rodinu autoprotilátok, ktoré reagujú s Fc fragmentom ľudského alebo zvieracieho IgG. Zloženie tejto rodiny zahŕňa reumatoidné faktory, ktoré predstavujú všetky triedy imunoglobulínov [44]. Klasicky reumatoidný faktor v CHC je imunoglobulín triedy M namierený proti IgG. Avšak môže byť tiež reprezentovaný izotypmi IgA a IgG. Preto u 35% pacientov s hepatitídou C bol detekovaný reumatoidný faktor IgA triedy, vo väčšine prípadov v kombinácii s reumatoidným faktorom triedy IgM [45].

Z 42% až 60% [45, 46], u pacientov s typom II krioglobulineii expresné Wa priečny idiotypem (CRI) reumatoidná faktor, čo je viac ako 70% prípadov spojených s ľahkým CRI 17,109 alebo ťažkých reťazcov CRI G6 [ 46]. Pri stanovení reumatoidnej faktor v laboratóriách charakterizovaných znížením jeho množstvo pri teplote 4 ° C vzhľadom na teplotu 37 ° C, vzhľadom k tomu, že kryoglobuliny zmiešaného typu často majú aktivitu reumatoidného faktora a ich zrážanie pri nižšej teplote vedie k zníženiu a množstva reumatoidného faktoru v sére [ 17].

Patogenetický účinok tvorby kryoglobulínov na vývoj systémovej patológie je spojená s tvorbou cirkulujúcich imunitných komplexov obsahujúcich kryoglobulíny, ich ukladanie do mikrocirkulačného lôžka rôznych orgánov s tvorbou usadenín [47, 48].

Depozitá pozorované pod svetelným mikroskopom ako lineárne homogénne ložiská prevažne kapilárnych stien a granulovaných výpovede jasne vymedzené v cytoplazme buniek, susediacich s loďou a medzibunkových priestoroch [49]. Pri depozitoch s imunohistochemickým vyšetrením sa zistili štrukturálne a neštrukturálne HCV proteíny, imunoglobulíny, hlavne M, menej často G, komplementárna frakcia C3 [49].

V dôsledku ukladania usadenín na stenách kapilár sa spúšťa kaskáda patologických reakcií na aktiváciu komplementového systému [38] a faktory koagulácie krvi [7]. Zistila sa mikrotrombóza kapilár [48, 50] a reaktívne zhrubnutie bazálnej membrány ciev [49].

Patogenetický účinok vývoja kryoglobulinémie na pečeň si vyžaduje ďalší výskum. Možnosť väzby kryoglobulínov na membrány buniek ľudskej hepatocytovej kultúry in vitro bola opísaná s následnou penetráciou kryoglobulínov do hepatocytov [51].

Zároveň sa nešetrí väzba cirkulujúcich kryoglobulínov na pečeňové bunky a možné morfo-funkčné účinky tejto väzby in vivo. Zistili sme, žiadnu koreláciu medzi rozvojovou kryoglobulinemie, veľkosť cryocrit a alanínaminotransferázy aktivity ako indikátor cytolýzy hepatocytov [17].

Iní autori tiež zistené žiadne významné rozdiely v úrovni alanínaminotransferázy u pacientov s kryoglobulinemie a bez nej [27, 52], aj keď údaj o nedostatku komunikácie a rozsah tohto javu pečeňových buniek kryoglobulinémie cytolytických vyžaduje ďalšie morfologické štúdie. Tým skôr, že v literatúre existujú náznaky, že vzťah medzi prítomnosťou kryoglobulinemie, jeho úrovní a nekrózy a zápal pečeňového tkaniva [26, 53].

Klinicky sa kryoglobulinémia nezobrazuje u všetkých pacientov. Klinické prejavy sa vyvíjajú zvyčajne s predĺženou existenciou kryoglobulinémie a vysokým počtom kryokritov [24].

V literatúre sa vzťah medzi HCV a kryoglobulinémiou široko preukázal s takými patologiami ako je purpura, artralgia, polyneuropatia, membránové-proliferatívna glomerulonefritída, lézie gastrointestinálneho traktu, srdca, centrálneho nervového systému, Raynaudov syndróm, Sjögrenov, pľúcne patológie, dermatomyozitída [38, 55-61], pričom počet a závažnosť klinických prejavov sa zvyšuje so zvýšením hladiny kryokritu [62,63].

Laboratórna diagnostika kryoglobulinémie najčastejšie vykonávala semikvantitatívnu vizuálnu metódu, podrobne opísanú v predchádzajúcej štúdii [64]. Výsledok analýzy je izolácia kryoprecipitátu a výpočtu jeho podiel na celkovom objeme séra, vyjadrený ako percentuálny (tzv úrovni cryocrit). Výsledný kryoprecipitátu môže byť použitý pre určenie typu kryoglobulinemii, imunoglobulíny klonalitu použitia rôznych imunodiagnostických metód, ako je imunoelektroforéza, imunofixací alebo imunoblotu.

Liečba pacientov s CHC a kryoglobulinémiou, zvlášť v prítomnosti vyjadrené vaskulitída prejavov predstavuje určité ťažkosti v súvislosti s zložitosti vzťahu a klinickej to v niektorých prípadoch, kombinácia etiological terapia antivirotiká a patogenetické korekcie funkcie jednotlivých orgánov.

Vo všeobecnosti, výber spôsobu liečby závisí od úrovne virémie, štádia ochorenia, prítomnosti sekundárnych extrahepatických lézií HCV a kryoglobulinémie.

Pred zriadenie etiologické úlohy HCV vo vývoji vaskulitídy cryoglobulinaemic metóda voľby bol Eliminatsionnye a imunosupresívne terapia, ktorá spočíva v použití plazmaferéza, krioafereza, kortikosteroidy a cytotoxickými liečivami.

plazmaferéza široko používajú v liečbe vaskulitídy. Jeho mechanizmus terapeutického účinku spojeného so schopnosťou rýchle zníženie hladiny cirkulujúcich imunokomplexov, a tým obnoviť funkciu retikuloendoteliálneho systému a môže mať vplyv na množstvo imunokomplexov komplementoposredovannye zmeny ich funkcie, ako je rozpustnosť alebo inhibíciu zrážania [65].

prihláška krioafereza racionálnejšie, pretože existuje selektívna filtrácia proteínov pri nízkych teplotách. Každý postup kryoepérézy vedie k zníženiu kryokritu približne o 1/3 počiatočného, ​​bez významného účinku na obsah iných plazmatických proteínov. Avšak po 7 až 10 dňoch sa pozoruje efekt ricochetu s nárastom hladiny kryokritu. Kombinácia kryoaférézy s imunosupresívnou terapiou umožňuje zabrániť vývoju tohto účinku [66].

Etiotropická liečba pacienti s HCV spojené Kryoglobulinemie interferónu alfa po dobu 6 mesiacov alebo dlhšie, je schodnejšou, a spôsobuje zníženie cryocrit a reumatoidnej hladiny faktorov [19, 67], čo vedie ku klinickej remisii u mnohých pacientov. Zároveň sa po ukončení liečby je často vidieť opakovanie vírusovej infekcie, čo naznačuje, že je potrebné použiť vysoké dávky po dlhú dobu [67]. Prevenciu opakovaného výskytu choroby uľahčuje aj kombináciou interferónu s 6-metylprednizolónom [68].

použitie interferón-alfa a jeho pegylované formy v kombinácii s ribavirínom (1-p-ribofuranozyl-l, 2,4-triazol-3-karboxamid) u pacientov s CHC je "zlatým štandardom" terapie [69-73]. Kombinovaná terapia prináša pozitívne výsledky dokonca aj u pacientov, ktorí nereagovali alebo ktorí po monoterapii interferónom-alfa po relapsu [74].

Použitie kombinácie antivírusovej terapie, napr. U pacientov s kombináciou Kryoglobulinemie a membranoznoproliferativnogo glomerulonefritídy spojenej s HCV, s proteinúriou nefrotického úrovni spôsobuje cryocrit redukcia, zníženie hladiny sérového kreatinínu a proteinúria a to bez ohľadu na to, či virologickej odpovede, ale dosiahnutie trvalej virologickej odpovede pozitívne koreluje s úrovňou proteinúria [75].

V jednej nedávnej štúdii, ktorá zahŕňala 329 ľudí, v 196, ktoré boli nájdené kryoglobuliny Autori zistili pozitívne spojená s prítomnosťou Kryoglobulinemie dosiahnutie trvalej virologickej odpovede po liečbe kombinovanej antivírusovej terapie [26].

Ďalej komplexné antivírusové terapiu odpovedajúcich pacientov je spojené so znížením častejších prestavieb imunoglobulinového ťažkého reťazca [76] a regresii B-bunkových klonov, ktoré obsahujú gén pre translokáciu t (14; 18) [41, 76].

Sľubná oblasť je aplikácia monoklonálnych protilátok na B-bunkové receptory, najmä rituximabu.

rituximab - monoklonálna protilátka proti CD20 receptory, ktoré sú súčasťou antigén-receptor, a CD19 spoločne s membránovými formami IgM a IgD, a hrajú dôležitú úlohu v prenose signálu do bunky [77]. Rituximab u pacientov so zmiešanou kryoglobulinemie a extrahepatálnych prejavov odolných voči predĺženej ?, Monoterapia interferónom ukázala úplnú reakciu u 80% pacientov, ktorý zahŕňa redukciu klinických prejavov (purpury, bolesti kĺbov, periférna neuropatia), zníženie hladiny cryocrit, reumatoidná faktory a protilátky titre HCV [78].

Popisujú úspešných prípadov rituximab u pacientov s exacerbáciou pozadia na HCV glomerulonefritídy a kryoglobulinemie, vrátane ako prvá línia v monoterapii (bez steroidu) [79].

Na záver by sme to mali ešte raz zdôrazniť HCG je infekcia porážkou rôznych orgánov a systémov tela, čo si vyžaduje konsolidáciu úsilia špecialistov rôznych profilov na ďalšie štúdium patogenézy infekcie a vývoj prístupov k liečbe pacientov s HCV s extrahepatálnymi prejavmi, najmä s kryoglobulinémiou.

Čo je to cryoglobulinémia?

Kryoglobulíny sú jednorázové alebo zmiešané imunoglobulíny, ktoré podliehajú reverzibilným zrážkam pri nízkych teplotách. Lekári identifikovali niekoľko typov kryoglobulínov. V skutočnosti sú tieto látky abnormálne proteíny, ktorých prítomnosť v tele signalizuje existujúcu chorobu.

Kryoglobulinémia je ochorenie charakterizované prítomnosťou kryoglobulínov v krvnom sére. Môže to viesť k klinickému systémovému zápalovému procesu (ovplyvňujúcemu stav obličiek a kože) spôsobenú imunitnými komplexmi zložiek kryoglobulínu.

Klasifikácia kryoglobulinémie

Druhy kryoglobulinémie

Kryoglobulinémia je klasifikovaná podľa typu. Stáva sa to:

  • zmiešané;
  • nevyhnutné;
  • idiopatickej;
  • primárny;
  • sekundárne.

Hlavný (alebo jednoduché) je výsledkom nadmerného hromadenia monoklonálneho imunoglobulínu je všeobecne imunoglobulínu M (IgM) alebo (zriedka) imunoglobulín G (IgG), imunoglobulín A (IgA).

Zmiešaná kryoglobulinémia je základná s malými zmenami. S touto formou ochorenia sa v krvi vylučuje reumatoidný faktor (RFS), ako aj IgM, IgG a IgA.

Reumatoidný faktor môže byť prítomný v krvi pri primárnej i sekundárnej kryoglobulinémii. Najbežnejšia zmiešaná a základná forma ochorenia.

Kryoglobulínémia môže byť tiež klasifikovaná podľa základnej choroby, to znamená, že sa rozvíja vzhľadom na jej pozadie. Potom sa nazýva idiopatický. Sekundárna forma zahŕňa prítomnosť autoimunitnej, infekčnej alebo lymfoproliferatívnej poruchy.

Väčšina pacientov s kryoglobulinémiou je infikovaná vírusom hepatitídy C (HCV). Približne 50% pacientov s kryoglobulinemickou vaskulitídou poskytuje pozitívny test na kryoglobulíny.

Súbežné ochorenia môžu byť:

  • lupus;
  • Sjogrenov syndróm;
  • reumatoidná artritída;
  • akákoľvek forma rakoviny krvi (lymfóm, myelóm alebo Waldenstromská makroglobulinémia).

Kryoglobulinémia spôsobuje

Kryoglobulíny sú špecifické protilátky. Zatiaľ čo lekári nevedia, prečo sa stávajú tuhými alebo podobnými gélu pri nízkych teplotách. Keď sa tento proces vyskytuje z nejakého dôvodu v ľudskom tele, tieto protilátky spôsobujú zápal a blokujú krvné cievy (vaskulitída).

Existujú tri hlavné typy kryoglobulinémie. Sú zoskupené na základe typu získanej protilátky: typu I, II alebo III.

Druhý a tretí typ sa nazýva zmiešaná kryoglobulinémia. Prvý typ sa vyvíja s rakovinou krvi alebo úplným poškodením imunitného systému.

Typy II a III sa najčastejšie vyskytujú u ľudí, u ktorých sa vyskytuje chronický zápal, ako je napríklad autoimunitné ochorenie alebo hepatitída C.

Ďalšie príčiny kryoglobulinémie sú:

  • leukémie;
  • mnohopočetný myelóm;
  • zápal pľúc;
  • primárna makroglobulinémia;
  • reumatoidná artritída;
  • systémový lupus erythematosus.

Symptómy kryoglobulinémie

Hlavné príznaky kryoglobulinémie (ochorenie typu 1, primárne) sú:

  • akrozianoz;
  • krvácanie do sietnice;
  • Raynaudov syndróm;
  • purpura;
  • arteriálna trombóza.

Špecifické klinické prejavy spojené s typmi III a II (sekundárne, idiopatické) sú nasledovné:

  • únava;
  • bolesť svalov;
  • ochorenie obličiek;
  • kožná vaskulitída;
  • periférna neuropatia.
  • porážka dolných končatín s erytematóznymi makulami;
  • purpura;
  • vredy a papuly;
  • kapilárnych anomálií.

Kĺbové symptómy:

Príznaky obličiek:

  • membránoproliferatívna glomerulonefritída;
  • proteinúria;
  • hematúria;
  • nefrotický syndróm;
  • akútne zlyhanie obličiek.

Pľúcne symptómy

  • dýchavičnosť;
  • kašeľ;
  • pleurálna bolesť;
  • zápal pľúc.

Ďalšie príznaky kryoglobulinémie:

  • bolesť brucha;
  • akrozianoz;
  • arteriálna trombóza;
  • zhoršená funkcia štítnej žľazy;
  • bolesti kĺbov;
  • zvýšený tlak;
  • Hyperkeratóza na miestach tela, ktoré sú najviac náchylné k chladu;
  • tvorba jaziev na špičke nosa, ušných stehien, prstov a prstov;
  • akrozianoz;
  • pleurálny výpotok;
  • bronchiektázie.
  • hepatomegália alebo príznaky cirhózy;
  • palmový erytém;
  • zvýšenie veľkosti sleziny;
  • horúčka.

Neurologické príznaky:

  • senzorimotorická neuropatia;
  • poruchy videnia;
  • porážka centrálnej nervovej sústavy.

Liečba kryoglobulinémie

Ľahké alebo stredné formy kryoglobulinémie sa liečia odstránením príznakov základnej choroby. Symptómy miernych foriem ochorenia môžu byť odstránené bez toho, aby boli vystavené chladu. Štandardné metódy liečby hepatitídy sú účinné pre väčšinu pacientov. Kryoglobulinémia však môže zaniknúť len na chvíľu a potom sa znova prejaviť za priaznivých podmienok.

Ťažká kryoglobulinémia postihuje životne dôležité orgány alebo veľké oblasti pokožky. Liečia sa kortikosteroidmi a inými liekmi, ktoré potláčajú aktivitu imunitného systému.

Použité lieky: rituximab, cyklofosfamid.

Na základe:
© 2016 Johns Hopkins centrum vaskulitídy.
© 1996 - 2016 MedicineNet, Inc.
© 2016 Nadácia Vascuiltis.
MUDr. Adam M Tritsch; Hlavný redaktor: Dr. Herbert S Diamond.
USA Národná knižnica medicíny.
© 1998-2016 Mayo Foundation pre lekárske vzdelávanie a výskum.

  • Malígne imunoproliferatívne ochorenia: klasifikácia, symptómy, liečba. Waldenströmova makroglobulinémia, ťažký alfa ochorenia a gama imunoproliferativních ochorenia ťažkého reťazca z tenkého čreva - imunoproliferativních druhy porušení. Waldenströmova makroglobulinémia, ťažký alfa ochorenia a gama imunoproliferativních ochorenia ťažkého reťazca z tenkého čreva - príznaky a liečba
  • Zhubné krvné choroby. Rakovina krvi, leukémia (leukémia). Liečba leukémie - čo je leukémia, typy leukémie, príčiny, formy a spôsoby liečby, prevencia rakoviny krvi
  • Čo je to imunita alebo óda zriedkavosť - čo sa rozumie imunitou, ako ju stimulovať, kedy má byť urobená
  • Imunita. Žiadne zdravie bez imunity - čo je imunita, keď je oslabená imunita, ako ju posilniť, očkovanie a imunita
  • Parenterálnej hepatitída, vírusová hepatitída - význam a prevalencia vírusovej hepatitídy, najmä hepatitídy delta, B, C, inkubačná doba, diagnostiky, klinickým priebehom prevedeniach spôsobu prenosu vírusovej hepatitídy, profylaxia, očkovanie, a darovanie hepatitídy

Čítame tiež:

    - Lyme choroba - čo to je, ako sa prejavuje, fáza ochorenia, ako sa vyhnúť chorobám
    - Implantácia zlatých vlákien - výstuž - aby sa zabránilo starnutiu pokožky
    - Choroby chrbtice a kmeňových buniek, liečba v Nemecku
    - Fitness s neuro-cirkulačnou dystóniou - aké cvičenia sú zobrazené, čo sú kontraindikované, hlavné odporúčania, rady pre tých, ktorí sa zúčastňujú bojových umení, kulturistika atď.

kryoglobulinemii

Termín "kryoglobulinémia" sa používa na označenie patologického stavu, v ktorom sérum obsahuje imunoglobulíny, ktoré sú v rozpustenom stave pri teplote 37 stupňov a vyššej. Keď sa zníži teplota, tieto imunoglobulíny (nazývané kryoglobulíny) sa vyzrážajú.

Treba poznamenať, že kryoglobulíny sú látky, ktoré nie sú vždy patogénne. V rôznych množstvách sa kryoglobulíny produkujú u ľudí počas zápalových ochorení a v prítomnosti týchto proteínov v krvi nie je žiadna škoda. Kryoglobulinémia sa vyvíja, ak sa začnú ukladať kryoglobulíny do malých ciev, čo spôsobí zápal ich steny - vaskulitída.

Príčiny tejto choroby

Herpes vírusy

Infekcia vírusom herpes je jednou z príčin ochorenia. Spravidla je príčinou vzniku kryoglobulinémie prenosná infekčná choroba. Povaha kryoglobulínov je blízka povahe protilátok, ktoré produkuje imunitný systém na ochranu tela pred baktériami a vírusmi. Jednotlivé typy kryoglobulínov majú schopnosť viazať a odstraňovať patogény z rozširujúcej zóny.

Obzvlášť často sa objavuje kryoglobulinémia, keď sú infikované vírusmi herpes, vírusom hepatitídy B a C, HIV, Epstein-Barrom, cytomegáliou. Napríklad u hepatitídy C sa kryoglobulinémia vyvíja u viac ako polovice pacientov.

Vyvoláva vývoj kryoglobulinémie a bakteriálnych infekcií - syfilis, endokarditída, viscerálne abscesy. Niekedy sa vyvíja kryoglobulinémia proti plesňovým alebo parazitickým infekciám.

Faktory vedúce k rozvoju kryoglobulinémie zahŕňajú:

  • Silná alebo dlhotrvajúca hypotermia;
  • Ťažká dehydratácia tela;
  • Hormonálne poruchy.

Druhy ochorení

V závislosti od typu kryoglobulínu, ktorý spôsobuje patologické procesy, sa rozlišujú tri typy ochorení:

Pri kryoglobulinémii typu 1 je charakteristická monoklonálna gamaglobulinopatia (zvyčajne IgG alebo IgM, veľmi zriedkavo IgA). Tento typ sa často kombinuje s makroglobulinémiou Van derenstromu, niekedy s mnohopočetným myelómom.

2 a 3 kryoglobulinémie patria do skupiny zmiešaných, pretože IgG a IgM sú zahrnuté v procese.

Kryoglobulínémia typu 2 je vo väčšine prípadov spojená s hepatitídou a pre kryoglobulinulíu typu 3 existuje vzťah s bakteriálnymi infekciami a autoimunitnými ochoreniami.

Treba povedať, že pre vývoj patológie nie je dôležitejšia koncentrácia kryoglobulínov, ale teplota, pri ktorej dochádza k ich zrážaniu. Zvyčajne sa rozlišujú tri stupne želatínácie proteínov tohto typu:

Stupeň 1 je pomalé kryoprecipitácia. Zrážanie kryoglobulínov do sedimentu začína, keď sérum trvá niekoľko dní pri teplote 4 stupňov.

Stupeň 2 je charakterizovaný kryoprecipitáciou po niekoľkých hodinách po umiestnení séra na chlade.

V štádiu 3 dochádza k zrážaniu kryoglobulínov do usadeniny bezprostredne po odbere krvi, ak sa striekačka predohriala.

Symptómy kryoglobulinémie

Najčastejšie príznaky kryoglobulinémie sú prejavy kožných prejavov. Pacienti zaznamenajú výskyt petechiálnej vyrážky, purpury. Zvlášť často sa objavujú vyrážky na zadku a na nohách.

Polovica pacientov má prejavy Raynaudovho syndrómu, jedna tretina má artralgickú bolesť kĺbov. Pacienti s kryoglobulinémiou môžu vyvolať hemoragickú diatézu, pľúcne krvácanie, abdominálne krízy. Niekedy sa zaznamenajú fenomény periférnej neuropatie - svalová slabosť, parestézia atď.

Najväčším rizikom pre pacientov s kryoglobulinémiou je patológia obličiek, ktorá sa vyvíja v dôsledku ukladania kryoglobulínov v kapilárnych cievach glomerulov a následnej trombózy. Pacienti môžu vyvolať chronickú alebo subakútnu glomerulonefritídu, nefropatiu, akútne zlyhanie obličiek.

Klinicky sa tieto stavy prejavujú proteinúriou, hemúriou a hypertenziou.

Metódy diagnostiky kryoglobulinémie

V prvej etape sa zhromažďuje anamnéza. Pacienti sa sťažujú na zvýšenú citlivosť na chrípku, výskyt horúčky a dýchavičnosť počas hypotermie. Mnohí majú hemoragickú vyrážku na nohách a zadku, dochádza k porušovaniu funkcie obličiek.

História anamnézy

Ak chcete urobiť diagnózu, musíte zozbierať anamnézu.
Pri externom prieskume je potrebné vyhodnotiť povahu vyrážok. Pri kryoglobulinémii typu 1 nie je vyrážka spravidla zápalová a objavuje sa v oblastiach pokožky, ktoré prešli hypotermiou. So zmiešaným typom kryoglobulinémie sa spozoruje zápalová povaha vyrážky, ktorá sa prejavuje ako hmatateľná purpura. Výskyt vyrážky je vyvolaný dlhším pobytom na nohách alebo v sede.

Na potvrdenie diagnózy kryoglobulinémie sa niekedy vyžaduje biopsia postihnutého tkaniva. Pri skúmaní prvkov purpury sa odhalí leukocytoclastická vaskulitída.

liečba

Jediným efektívnym spôsobom liečby kryoglobulinémie je odstránenie príčiny, ktorá spôsobuje tvorbu kryoglobulínov. Vedenie len symptomatickej liečby zameranej na elimináciu vyrážok a iných klinických prejavov nestačí.

Neexistuje štandardizovaný režim kryoglobulinémie. Taktika terapie sa vyvíja s prihliadnutím na charakteristiky priebehu základnej choroby.

Takže pri liečbe kryoglobulinémie, ktorá sa vyvinula proti hepatitíde C, je potrebné aktívne bojovať proti infekcii.

V prípade, že má kryoglobulinémia vážne dôsledky (napríklad glomerulonefritída), je potrebné vymenovanie imunosupresorov, aby sa zabránilo ďalšiemu priebehu patologického procesu. V takýchto prípadoch sa uskutočňuje liečba glukokortikoidmi vo vysokých dávkach a cyklofosfamidom.

Priraďte glukokortikosteroidy av tých prípadoch, keď vaskulitída spôsobená kryoglobulinémiou nadobúda systémový charakter.

Liečba ľudovými metódami

Pri kryoglobulinémii odporučia tradiční liečitelia:

  • Infúzia japončiny Sophora.
  • Infúzia kvetov z kvetov a kvetov z nechtíka.
  • Infúzia hrubého křenu s prídavkom medu.
  • Infúzia sa má užívať jeden pohár denne ráno na prázdny žalúdok

Pri externom ošetrení kryoglobulinémie sa odporúča užívať spoločnú kúpeľ s prídavkom bylín. Mali by ste používať žihľavy, medinitsu, zverova, plantain, horolezec, pohánka.

Je veľmi užitočné, aby pacienti s kryoglobulinémiou pili zelený čaj s vitamínovými doplnkami. Môžete pridať suché bobule čierne ríbezle, psík ruže, rakytník.

Profylaxia a prognóza

Prevencia vývoja kryoglobulinémie spočíva v včasnej a aktívnej liečbe infekčných ochorení. Prognóza kryoglobulinémie závisí od príčiny ochorenia. Ak primárna infekcia reaguje na prebiehajúcu liečbu, potom je kryoglobulinémia dobre liečiteľná. V prípade, že liečba hlavnej infekcie je neúčinná, prognóza na odstránenie kryoglobulinémie je nepriaznivá.

Čo je kryoglobulinemická vaskulitída

Kryoglobulinémia je ochorenie, ktoré vzniká v dôsledku výskytu vyzrážaného proteínu v krvnom sére, ktoré sa vyzráža pri teplote nepresahujúcej 37 ° C. Táto choroba sa prejavuje hemoragickou vyrážkou, Reynaudovým syndrómom a zlyhaním obličiek.

Podľa štatistických údajov sa kryoglobulíny (menej ako 0,8 mg / l) nachádzajú v sére približne v 40% populácie. Ale nevyvolávajú patologické zmeny v tele.

V rizikovej zóne sú ženy, ktoré trpia ochorením 1,5 krát častejšie. Jeho vývoj súvisí aj s určitými chorobami.

  • Všetky informácie na webe sú informačné a NIE JE sprievodca akciou!
  • Môžete dať PRESNÚ DIAGNOSTIKU len doktor!
  • Žiadame Vás, aby ste nezažili lieky, ale schôdzku s odborníkom!
  • Zdravie pre vás a vaše blízke!

Klasifikácia kryoglobulinémie

Kryoglobulíny sú špecifické sérové ​​imunoglobulíny, ktoré sa môžu precipitovať pri teplote nižšej ako 37 ° C a počas rastu sa rozpúšťajú.

Môžu byť rozdelené do troch typov v závislosti od komponentov, ktoré sa nachádzajú v ich zložení:

  • monoklonálne imunoglobulíny určitej triedy (IgM, IgG, menej často IgA);
  • monoklonálny imunoglobulín, kombinovaný s polyklonálnym IgG;
  • imunoglobulíny nerovnakých tried (polyklonálne), niekedy neimunoglobulínové molekuly.

Vzhľadom na prevažujúci typ kryoglobulínov sa rozlišujú kryoglobulinémie typu I, II a III:

Podľa etiológie je primárna (esenciálna) kryoglobulinémia a sekundárna kryoglobulinémia spojená s hepatitídou C alebo inou chorobou

  • Choroba typu I sa vyskytuje u 5-25% pacientov s diagnózou kryoglobulinémie;
  • Keď sa vykoná krvný test, pacient zobrazí monoklonálne imunoglobulíny;
  • Zmeny sa vyskytujú aj v tkanive obličiek, kde sa objavujú príznaky membránovo-proliferatívnej glomerulonefritídy.
  • častejšie v lekárskej praxi existujú zmiešané formy;
  • choroba typu II sa vyskytuje spravidla proti hepatitíde C;
  • zatiaľ čo u pacienta môže dôjsť k základnej kryoglobulinémovej vaskulitíde a patológii obličiek;
  • zmiešané imunoglobulíny sa nachádzajú v krvi.
  • tretí typ ochorenia sa obvykle vyskytuje v dôsledku bakteriálnych a vírusových infekcií;
  • pri vykonávaní štúdií v krvi sa zistili polyklonálne imunoglobulíny rôznych druhov.

dôvody

Keď cudzí objekt vstúpi do ľudského tela, spustí sa proces produkcie protilátok. V tele zdravého človeka sa kombinujú s antigénmi a vylučujú sa bez ťažkostí. Avšak s touto chorobou zostávajú v kapilárach ako nerozpustná zrazenina. Doktori doteraz neidentifikovali skutočnú príčinu tejto patológie.

Odborníci poznamenali, že vírus hepatitídy C sa zvyčajne používa ako cudzí predmet - antigén, ale nie vždy pôsobí ako jediný základ pre nástup ochorenia.

Ako ukazuje prax, väčšina ľudí má vo svojej krvi kryoglobulíny, ale ich choroba ich neovplyvňuje. A v niektorých prípadoch sa príznaky choroby môžu objaviť bez akýchkoľvek patologických komplexov v krvi.

Informácie o najúčinnejších metódach liečby systémovej vaskulitídy si prečítajte tu.

Takéto skutočnosti nedávajú jednoznačný záver o príčinách vývoja tejto choroby.

príznaky

Toto ochorenie sa prejavuje nerovnomerne u rôznych pacientov. Lekári nerozlišujú žiadne špecifické príznaky tejto konkrétnej choroby. Zvyčajne je pacient postihnutý kožou. To sa prejavuje tým, že sa citlivo zhoršuje v určitých častiach kože, nekróza tkanív, vredov, gangréna.

V 90% prípadov má pacient purpuru - hustú vyrážku vo forme viacerých krvácaní (fotky je možné vidieť na internete).

Okrem toho pacienti majú sťažnosti na bolesť v kĺboch. V každom prípade môže choroba postihnúť nerovnaké oblasti. Napríklad jeden pacient zažíva bolesť v oblasti veľkých femorálnych kĺbov a druhý - malý v nohách alebo rukách. V niektorých prípadoch sa môže vyskytnúť zápalový proces.

Foto: kryoglobulinémová vaskulitída

Často sa stav pacienta zhoršuje kvôli poškodeniu vnútorných orgánov (pľúca, obličky, pečeň, slezina atď.).

Ďalším príznakom kryoglobulinémie je patológia nervov, v dôsledku čoho je citlivosť zhoršená.

diagnostika

Diagnózu kryoglobulinemickej vaskulitídy vykonáva lekár.

Pacient je odkázaný na laboratórne testy:

  • UAC, kde sú pacienti diagnostikovaní s nárastom ESR, pseudo leukocytózy alebo trombocytózy;
  • mikroskopia krvného náteru, ktorá sa vykonáva na stanovenie kryoglobulínov;
  • biochemické a imunologické vyšetrenie krvi;
  • OAM na stanovenie zmien v práci obličiek.

Kryoglobulíny nie sú vždy u pacientov. Preto lekár môže vymenovať alebo menovať opakovanú kontrolu, ak existujú znaky, ktoré sa priamo týkajú tejto choroby.

Okrem laboratórnych skúšok sa uskutočňujú inštrumentálne štúdie:

kryoglobulinemii

kryoglobulinemii - syndróm spôsobený prítomnosťou vyzrážaných bielkovín (kryoglobulínov) v krvnom sére, schopných zrážania pri teplote nižšej ako 37 ° C. Prejavy kryoglobulinémie môžu zahŕňať hemoragickú vyrážka, Raynaudov syndróm, bolesť kĺbov, periférne polyneuropatie, hepatosplenomegália, glomerulonefritídy a zlyhanie obličiek. Diagnostické testy kryoglobulinémie sú krvné testy na sérový kryoglobulín, RF, anti-HCV atď.; výsledky biopsie kože alebo obličiek. Liečba kryoglobulinémie sa uskutočňuje pomocou glukokortikoidov, cytostatik, antivírusových liekov, plazmaferézy alebo kryoterapie.

kryoglobulinemii

Kryoglobulinémia je imunopatologický proces spôsobený zrážaním kryoglobulínov, ukladaním kryoglobulinemických imunitných komplexov do cievnych stien s vývojom systémovej vaskulitídy. Údaje o prevalencii kryoglobulinémie v populácii chýbajú. Je známe, že kryoglobulíny v koncentrácii nižšej ako 0,8 mg / l sa stanovujú v sére krvi u 40% populácie, ale nevykryštalizujú a nespôsobujú patologické zmeny tkanív a orgánov. Zvyčajne sa kryoglobulinémia vyvíja u ľudí starších ako 40 rokov, zatiaľ čo u žien 1,5 krát častejšie. Kryoglobulinémia sa pozoruje pri rôznych patologických stavoch, ale vzhľadom na patogenézu je štúdia choroby zameraná hlavne na reumatológiu.

Kryoglobulinémia spôsobuje

Bolo zistené, že kryoglobulinémia sa môže vyvinúť pri ochoreniach autoimunitnej, lymfoproliferatívnej, infekčnej genézy. Klinické kryoglobulinémie spojenie so systémovým lupus erythematosus, reumatoidná artritída, dermatomyozitída, sklerodermia, Sjögrenov zlyhanie, cirhózy, sarkoidózy. V mnohých prípadoch je stanovený vzťah s mnohopočetným myelómom, B-bunkovým non-Hodgkinovým lymfómom, Waldenstromovou chorobou, chronickou lymfocytovou leukémiou. Zvlášť často sú príčinou vzniku kryoglobulinémie infekčné ochorenia: herpes, infekčná mononukleóza, hepatitída A, B a C, cytomegália, HIV. Napríklad, vysoké hladiny kryoglobuliny detekované v takmer polovica pacientov s chronickou hepatitídou C, v niektorých prípadoch vyvolať cryoglobulinaemic syndróm môže plesňových a parazitárnych infekcií, syfilis, infekčné endokarditídu, viscerálnej abscesy.

Existujú štúdie potvrdzujúce genetickú predispozíciu k rozvoju kryoglobulinémie u jedincov so zmenami v lokusoch HLA-DR3, DR6, DR7 a DR15. Faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku kryoglobulinémie, sú staroba, hypotermia, ťažká dehydratácia, hormonálne poruchy.

V patogenéze kryoglobulinémie patrí východisková úloha interakcii antigénu s imunitným systémom. Aktivácia B-lymfocytov stimuluje hyperprodukciu mono- alebo polyklonálnych imunoglobulínov, vedie k tvorbe kryoprecipitujúcich imunitných komplexov a ich ukladaniu do steny malých ciev rôznych orgánov. Aktivácia komplementového systému indukuje poškodenie cievnej steny a rozvoj zápalu a zvýšenie faktorov zrážanlivosti prispieva k tvorbe mikrotrombózy kapilár.

Klasifikácia kryoglobulinémie

Kryoglobulíny sú špeciálne sérové ​​imunoglobulíny, ktoré majú schopnosť zrážania (precipitátu) pri teplote nižšej ako 37 ° C a rozpúšťanie pri jej vzostupe. V závislosti od zložiek sú kryoglobulíny rozdelené do troch typov:

  • vrátane monoklonálnych imunoglobulínov rovnakej triedy (IgM, IgG, menej často IgA);
  • vrátane monoklonálneho imunoglobulínu (zvyčajne IgM), spojeného s polyklonálnym IgG;
  • vrátane imunoglobulínov niekoľkých tried (polyklonálnych), niekedy neimunoglobulínových molekúl (lipoproteíny, fibronektín, komplement C3-zložka).

Etiológia odlišuje primárnu (esenciálnu) kryoglobulinémiu a sekundárnu kryoglobulinémiu spojenú s hepatitídou C alebo inou patológiou. Vzhľadom na prevažujúci typ kryoglobulínu sa izoluje kryoglobulínémia typu I, II a III. Kryoglobulinémia typu I je monoklonálna; II a III sa týka zmiešaných foriem patológie v dôsledku prítomnosti niekoľkých typov imunoglobulínov.

Jednoduchá monoklonálna kryoglobulinémia (typ I) (5-25%) je najčastejšie spojená s lymfoproliferatívnymi ochoreniami; vyskytuje sa s výraznou proteinúriou, hematúriou, niekedy anúriou. Monoklonálne imunoglobulíny sú zistené v krvi. Histologické vyšetrenie obličkových tkanív určuje príznaky membránovo proliferačnej glomerulonefritídy.

Zmiešaná monoklonálna kryoglobulinémia (typ II) (40-60%) sa zvyčajne spája s hepatitídou C. Je charakterizovaná vývojom vaskulitídy imunokomplexu a poškodením obličiek. V krvi sú zmiešané imunoglobulíny; Pathomorfologické zmeny sú reprezentované endokapilárnou proliferáciou a mesangiálnym edémom tkanív.

Zmiešaná polyklonálna kryoglobulinémia (typ III) (40-50%) sa často vyskytuje pri kolagénoch, bakteriálnych a vírusových infekciách. Polyklonálne imunoglobulíny všetkých druhov sú určené v krvi. Vyskytuje sa pri vývoji kryoglobulinemickej vaskulitídy a jadra imunokomplexu.

Symptómy kryoglobulinémie

Symptómy kryoglobulinémie sa vyznačujú významným polymorfizmom. Súčasne najtypickejšími klinickými markermi ochorenia sú hemoragická vyrážka, artralgia, periférna polyneuropatia, Raynaudov syndróm, glomerulonefritída a ďalšie.

Kožná lézia je typická pre všetky typy kryoglobulinémie. Vo väčšine prípadov hmatateľná hemoragická vyrážka (purpura) dokazuje cievne žľazy. Zvyčajne fialová sa nachádza na nohách a stehnách (menej často na zadku alebo bruchu), symetricky, bez sprevádzania svrbenia. Po vyriešení vyrážky sa na jej mieste vytvoria hyperpigmentačné miesta. Purpura je často kombinovaná so studenou urtikáriou a retikulárnym pečeňom. V približne polovici prípadov dochádza k kryoglobulinémii pri Raynaudovom syndróme, ktorý sa vyznačuje parestéziou, ochladením prstov a prstov a akrocyanózou. Približne jedna tretina pacientov má vredy na dolných končatinách, hemoragickú nekrózu kože; niekedy označená gangréna prstov.

Charakteristickým rysom je vývoj Kryoglobulinemie symetrické migrujúci polyarthralgia s dominantným zapojením metakarpofalangeálneho, interfalangeálnych, kolená, členku, bedrových kĺbov. Bolesť kĺbov a myalgia sa pri chladení zvyšuje. V niektorých prípadoch vývoj neerozívnej artritídy, myozitídy. Pomocou elektromyografie sa určuje poškodenie nervového systému vo forme distálnej senzorickej polyneuropatie u prakticky všetkých pacientov s kryoglobulinémiou. Zriedkavo vzniká cerebrálna vaskulitída, sprevádzaná hemiplegiou a prechodnou dysartriou.

Poškodenie obličiek u pacientov s kryoglobulinémiou môže zahŕňať proteinúriu, mikrohematúru, nefrotický syndróm, glomerulonefritídu alebo renálnu insuficienciu. Klinicky sa tieto stavy prejavujú edémom, ťažkou arteriálnou hypertenziou, oligúriou a anúriou. Typické poruchy gastrointestinálneho traktu sú abdominálna príznaky spojené s vaskulitídou mezenterických ciev, hepatomegáliou a splenomegáliou. V niektorých prípadoch dochádza k lymfadenopatii, sialadenózou. Ak sa podieľa na patologickom procese pľúc, dyspnoe, kašeľ, pleuríza a vo vzácnych prípadoch môže dôjsť k pľúcnemu krvácaniu.

Diagnóza kryoglobulinémie

Diagnóza kryoglobulinémie je oprávnená za prítomnosti charakteristických symptómov; potvrdené spojenie syndrómu s lymfoproliferatívnou, infekčnou alebo systémovou chorobou; identifikácia typických laboratórnych markerov. Klinické kritériá sú kryoglobulinémie prítomnosť 2 triády príznakov Meltzer (slabosť, hemoragické purpura, bolesti kĺbov), rovnako ako príznaky poškodenia obličiek, pečene, alebo nervový systém.

Imunologické a biochemické štúdie krv nájdených kryoglobuliny (kriokrit ako 1%), čo je pozitívne RF, CRP, antinukleárne protilátky, čím sa znižuje úroveň CLQ a C4 zložiek komplementu, anti-HCV a anti-HBs, HCV-PHK et al. Pre identifikáciu druhov imunoglobulínov (monoklonálna a polyklonálna) imunoelektroforéza. V zahŕňajúce obličky všeobecne určená analýzou moču a proteinúrie eritrotsiturii. Morfologické štúdie biopsiou kože a obličiek stanoviť ukladanie kryoprecipitátu a potvrdenie diagnózy.

Diagnostika (US pečene, renálna ultrasonografia, rádiografia a CT skenovanie hrudníka), sa používajú na identifikáciu štrukturálne a funkčné zmeny vnútorných orgánov. Na posúdenie závažnosti rôznych systémov, okrem reumatológa, pacient s kryoglobulinemie potrebné skúmať dermatológ, neurológom, infekčné choroby, gastroenterológia, nefrológia, pneumológiu.

Liečba kryoglobulinémie

Prístup k terapii kryoglobulinemie úzko spojená s prítomnosťou aktivity ochorenia a život ohrozujúce komplikácie (rýchlo postupujúcej glomerulonefritídy, obličková nedostatočnosť, arteriálna hypertenzia, centrálneho nervového systému vaskulitídu a mezenterické cievy). Obvykle kryoglobulinémie farmakoterapia spočíva v podávaní glukokortikoidov (metylprednizolónu) a cytotoxických liečiv (cyklofosfamid). Po odpustenie je podporná antivírusovej terapii (interferón alfa-2 a ribavirín). Pri liečbe rezistentná formy kryoglobulinemie považovaný za sľubnú použitia monoklonálnych protilátok proti CD20 receptoru (rituximab).

Povinným prvkom komplexnej liečby vysokoaktívnej kryoglobulinémie sú opakované postupy plazmaferézy, kryoterapie alebo kaskádovej filtrácie plazmy.

Prognóza a prevencia kryoglobulinémie

Prognóza kryoglobulinémie je z veľkej časti určená závažnosťou poškodenia vnútorných orgánov a úspešnosťou liečby primárnej choroby. Včasná iniciácia kombinovanej terapie pomocou kryoglobulinémie umožňuje nádej na 10-ročnú mieru prežitia u 70% pacientov. S rozvojom závažných systémových komplikácií sa smrť pacientov zvyčajne vyskytuje v dôsledku chronického zlyhania obličiek, interkurentných infekcií. Prevencia kryoglobulínového syndrómu sa predovšetkým znižuje pri prevencii a primeranej liečbe infekčných ochorení.


Súvisiace Články Hepatitída