Ako užívať Sofosbuvir a daklutasvir a ich vedľajšie účinky

Share Tweet Pin it

Hepatitída C je pomerne závažná pečeňová patológia, ktorá bez riadneho liečenia môže viesť k smrti. Mnoho ľudí sa domnieva, že táto choroba je nevyliečiteľná a dokonca aj v prípade úplného liečebného cyklu sa nevyhnutne objaví relaps.

Toto stanovisko však nie je úplne správne, pretože všetko závisí od zvoleného režimu liečby. Ak sa liečba uskutoční správnou kombináciou liekov a v plnej miere, príznaky ochorenia sa nakoniec ustupujú, vírusová záťaž klesá a príde na zotavenie.

Dnes sú k dispozícii nové účinné lieky na riešenie takejto nebezpečnej choroby, ktorá na rozdiel od tradičnej schémy poskytuje prakticky 100% záruku obnovy. Najefektívnejšia kombinácia liekov na hepatitídu C sa v súčasnosti považuje za spoločný príjem liekov Daklatasvira a Sofosbuvira.

Účelom tohto článku je oboznámiť sa s účinkom týchto nových liekov a ich lacnejších generík. Treba však mať na pamäti, že terapia s takýmito liekmi sa môže vykonávať len pod dohľadom lekára.

Pros nových liekov v porovnaní s tradičnými prostriedkami

Predtým na liečbu hepatitídy C bola použitá štandardná kombinácia takých liečiv ako je ribavirín a interferóny. Pacienti potrebujú tieto lieky dlhodobo používať: priebeh liečby môže trvať jeden rok a dokonca sa môže predĺžiť až na rok a pol.

Ale aj pri takejto predĺženej terapii doktor dokáže zaručiť úplné zotavenie z tejto choroby. Liečba infekcie druhého genómu, ako aj tretí genotyp HCV sa vyskytuje len v 70% a prvý a štvrtý - iba v 45% prípadov.

Avšak vedľajšie účinky liekov sú dosť ťažké. Väčšina pacientov má príznaky, ako je horúčka, bolesť svalov, kĺby, výtok z nosa a mnohé ďalšie príznaky podobné chrípke. U 30% pacientov sa vyskytuje duševná porucha. Môže to byť podráždenosť a nervozita, častá zlá nálada, depresia a dokonca aj halucinácie.

Dnes bola vyvinutá nová kombinácia liekov na liečbu tohto ochorenia. Vo svete klinických skúšok týchto liekov boli už držaných ako Daklatasvir a sofosbuvir, a dnes sú široko používané na liečbu hepatitídy C. Tieto lieky môžu byť použité buď bez interferónu, a spolu s ním, a väčšina z vyššie uvedených nežiaducich účinkov je to možné.

Teraz mnoho lekárov predpisuje svojim pacientom presne tieto lieky na boj proti hepatitíde C. Ribavirín sa často pridáva k nim a navyše nahrádza Daklatasvir Velpatasvir. Takéto kombinácie liekov umožňujú úplne zničiť HCV a účinnosť terapie je až 97% prípadov.

Schéma liečby hepatitídy C spolu s daklatasvírom spolu so Sofosbuvirom závisí od stupňa a komplikácií vo vývoji patológie. Ak nie sú v pečeni žiadne cirhózne zmeny, je potrebných troch mesiacov na liečbu.

Liečba hepatitídy C

Trvanie terapeutického účinku závisí od rýchlosti, s akou sa zápalové procesy znižujú v pečeňových tkanivách. Zároveň je približne polovica času, kedy sa terapia uskutočňuje už za neprítomnosti vírusovej záťaže. Tieto opatrenia pomáhajú predchádzať relapsom v nasledujúcom období.

Obvykle sa pri stanovení diagnózy genotyp vírusu neuvádza. Avšak znalosť genómovej sekvencie patogénu je potrebná na správny výber režimu liečby. Na stanovenie tohto indikátora musí pacient podstúpiť enzýmovú imunoanalýzu alebo PCR.

Vlastnosti Sofosbuvira

Sofosbuvir, ktorého oficiálny názov je Sovaldi, je nukleotidová protivírusová droga. K dispozícii je aj pod názvom Viropak. Sofosbuvír neumožňuje produkciu polymerázy, ktorá syntetizuje molekuly RNA ich kopírovaním. Liečivo je zahrnuté do liečebného režimu pre hepatitídu C bez ohľadu na typ ochorenia.

V tomto prípade sa účinnosť lieku zvyšuje s kombinovaným použitím - s inými liekmi (inhibítormi RNA polymerázy). Ako monoterapia sa Sovaldi teraz nepoužíva, pretože samotný nedáva očakávaný terapeutický účinok.

V jednej tablete obsahuje Sofosbuvira 400 mg účinnej látky. Zhora je pokrytá ochrannou škrupinou, schopnou rýchleho rozpustenia v kyslom prostredí žalúdka. Tablety sa uchovávajú pri teplote 15 až 30 stupňov. Počas jedla sa odporúča užívať liek. V takomto prípade by sa mal produkt premyť dostatočným množstvom vody. Denná dávka je jedna tableta.

Najčastejšie liečba trvá 12 týždňov. Avšak v prípadoch, keď nedošlo k žiadnej virologickej odpovedi, je predĺženie liečby predpísané v rovnakom čase. Rovnaké trvanie liečby je potrebné pre cirhózu alebo fibrózu pečene, ktoré sa vyskytujú so zvýšeným vírusovým zaťažením.

Pri užívaní takéhoto antivírusového lieku sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce reakcie:

  • nevoľnosť s vracaním;
  • horúčkovitý stav;
  • znížená zraková ostrosť;
  • vzhľad sucha v ústach;
  • úplný alebo čiastočný nedostatok chuti do jedla;
  • konštantná únava;
  • časté bolesti hlavy a závraty;
  • prejav podráždenosti a neustáleho nespokojnosti;
  • bolesť svalov;
  • suchá pokožka vďaka jej dehydratácii.

Často sa vyskytujú vedľajšie účinky kvôli tomu, že liek užívate na prázdny žalúdok. Tieto účinky sa nevyhnutne vyskytnú pri predávkovaní. Treba mať na pamäti, že prebytok terapeutickej dávky (odporúča sa 400 mg) vedie k poruchám srdca a cievneho systému.

Súbežný príjem lieku s takými liekmi, ako je Telaprevir alebo Bocepreviir, často spôsobuje vedľajšie účinky. Aby sa zabránilo takýmto prejavom, liek sa má užívať vždy vždy len v dávke predpísanej lekárom.

Liečivo je nežiaduce na použitie:

  • deti do 18 rokov;
  • tehotné a dojčiace ženy;
  • Osoby so zvýšenou individuálnou citlivosťou na akékoľvek zložky lieku.

Dodržiavanie špeciálnej starostlivosti pri používaní drogy je nevyhnutné pre ženy pri plánovaní tehotenstva. Pacienti s hepatálnou insuficienciou alebo vaskulárnym ochorením nemajú podstúpiť liečbu bez interferónu v nemocničnom prostredí. V tomto prípade sa poskytuje neustále sledovanie ošetrujúceho lekára.

Akým spôsobom liek Declaitaswir účinkuje?

Toto činidlo sa považuje za veľmi špecifické. Má vysokú aktivitu proti vírusom obsahujúcim molekuly RNA alebo ich fragmenty. Liek účinkuje tak, že potláča reprodukciu takých neštrukturálnych proteínov ako NS5A. To umožňuje zastaviť ďalší vývoj vírusového zápalu.

Daklatasvir (oficiálne nazývaný Daklinsa) je silný liek, ktorý má patogénny účinok. Má priamy vplyv na etiologický faktor. Zároveň interakcia so Sofosbuvirom zvyšuje antivírusovú aktivitu oboch liekov. To vysvetľuje potrebu ich spoločného použitia v režimoch liečby hepatitídy.

Liek sa vyrába v tabletách s rôznym obsahom účinnej látky - každá po 30 a 60 mg. Zhora sú pokryté ochrannou škrupinou ľahko rozpustnou v žalúdku. Tablety sa užívajú perorálne a musia sa umyť dostatočným množstvom vody. Rozpustenie alebo žuvanie by nemalo byť.

Dávka odporúčaná pre denný príjem je 60 mg. Ako monoklonálny liek sa daklutasvir nepoužíva. Antivírusová terapia stratégia zahŕňa použitie liečiva v spojení s takými liekmi, ako sofosbuvir, ribavirínu, interferónu (Pegasys, PegIntron, interferón-alfa). V tomto prípade, v závislosti od toho, ktorý liek je zvolený, je možné upraviť liečebný režim.

Komplexná terapia sa môže vykonať 12 týždňov alebo dvakrát dlhšie. Závisí od štádia zápalu a prítomnosti komplikácií. Treba mať na pamäti, že denná dávka by nemala byť nižšia ako 30 mg. Použitie menšieho množstva lieku môže viesť k relapsu patológie.

Spoločné užívanie dvoch liekov môže viesť k vzniku súbežných reakcií:

  • svrbenie kože;
  • tuhosť (stuhnutosť, nehybnosť) svalových štruktúr;
  • bolesti hlavy;
  • bolesť brucha, kĺbov;
  • všeobecná nevoľnosť;
  • vypadávanie vlasov (alopécia);
  • zníženie alebo nedostatok chuti do jedla;
  • narušenie pravidelnosti návštevy toalety - hnačka, zápcha;
  • zvýšený krvný tlak;
  • problémy v ústnej dutine - stomatitída.

Častejšie také dôsledky vznikajú v dôsledku nepresného dodržiavania predpisov ošetrujúceho lekára.

Antivírus má niektoré kontraindikácie na použitie:

  • zvýšená citlivosť na zložky;
  • tehotenstva a obdobia dojčenia;
  • intolerancia laktózy;
  • zvýšenie príznakov hepatálnej insuficiencie.

Takéto obmedzenia je tiež potrebné zvážiť:

  1. Liek sa nemôže používať na liečbu detí.
  2. Po vyliečení pomocou tejto drogy počas šiestich mesiacov nemôžete používať chemické kontraceptíva.
  3. Existuje zoznam liekov, ktoré sú kontraindikované na zdieľanie s daklatasvirom. Medzi nimi by sa mali spomenúť dexametazón, rifampicín a fenofarbital.

Generics Hepcinat a Natdac

Liečebný režim, v ktorom sa Sofosbuvir používa v kombinácii s daklatasvírom, je v súčasnosti najefektívnejšou liečbou hepatitídy C. Umožňuje 97% pravdepodobnosť liečby patológie. Avšak takáto liečba má jednu veľmi významnú nevýhodu - vysoké náklady na lieky. Náklady na mesačnú liečbu presahujú 100 tisíc dolárov.

Riešenie problému účinnej liečby hepatitídy C však môže spočívať v používaní generických liekov. Ich cena je nižšia ako pôvodné prostriedky, 30-40 krát. Právo vyrábať takéto drogy vyrábajú mnohé krajiny.

Medzi nimi sú farmakologické firmy z Indie a Egypta. Náklady na ich lieky sú oveľa nižšie ako ostatní výrobcovia, napríklad Nemecko. Súčasne sú indické lieky považované za kvalitatívnejšie, pretože absolvovali všetky potrebné testy a zverejnili údaje o nich.

Slávna generická droga Sowaldi (Sofosbuvir) je Hepcinat a droga Daklinsa (Daklatasvir) - Natdac. Tieto lieky majú rovnaké účinné látky ako pôvodné lieky. Dávky a spôsoby ich použitia sú rovnako identické.

Liečba liekmi s priamym pôsobením umožňuje zvýšiť účinnosť liečby. Zároveň je jeho trvanie výrazne znížené.

Nové lieky preukázali najväčšiu účinnosť v treťom genotype vírusu, pričom prvý z nich zhoršil terapiu. Prognóza liečby sa zhoršuje v dlhodobom priebehu ochorenia. Účinnosť terapie ovplyvňuje aj:

  • prítomnosť veľkého množstva vírusu v tele (vysoké vírusové zaťaženie);
  • prítomnosť komorbidít, napríklad koinfekcie. Najzávažnejšie sprievodné patologické príznaky zahŕňajú onkológiu, cirhózu alebo prítomnosť infekcie HIV;
  • stupňa postihnutia pečene.

Komplexná liečba je najefektívnejšou liečbou hepatitídy C. Avšak v niektorých prípadoch, napríklad s osobnou intoleranciou k lieku, sa vykonáva monoterapia. Účinnosť liečby je významne znížená. Hlavné schémy terapie dnes vyzerajú takto:

    Sofosbuvir + la Ladipasvir

Keď je identifikovaný prvý genotyp, používa sa kombinácia Sofosbuviry s lapidavirom (Daklatasvir). Liečba trvá 12 týždňov. V prípade genotypu 1a sa odporúča, aby sa trvanie liečby zdvojnásobilo. V tomto prípade nemá anamnéza žiadny osobitný význam.

  • Prítomnosť genotypu 1b a fibrózy od nuly do druhého stupňa vyžaduje trvanie liečby s rovnakou kombináciou liekov počas 12 týždňov. Ak sa však dosiahne fibróza tretieho alebo štvrtého stupňa, trvanie liečby sa má zdvojnásobiť. Často v terapii sa pridávajú peginterferóny (Pegintron, Pegasys).
  • Na vyliečenie vírusu tretieho genotypu je tiež potrebné kombinovať Sofosbuvira a Daklatasvira (Ladipasvira). V prítomnosti cirhózy je trvanie liečby 24 týždňov a schéma je často doplnená peginterferónmi.
  • Rovnaká kombinácia je vysoko účinná v štvrtom genotype vírusu. V tomto prípade je možné úplné vyliečenie aj v prítomnosti cirhózy.
  • Režimy liečby hepatitídy C

    V závislosti od špecifického vývoja patológie existujú iné liečebné režimy. Pre hepatitídu prvého typu sa používa spolu so Sowaldi, Piferenteronom, ribavirínom. V tomto prípade sa druhý typ liečí iba pridaním posledného liečiva. V budúcnosti je možné upraviť akýkoľvek režim liečby. K tomu dochádza pri zmene rýchlosti vývoja patológie alebo jej vývojových vlastností.

    Recenzie pacientov

    Ako efektívne sú nové liečebné režimy možné posúdiť spätnou väzbou pacienta:

    Nikolay, 38 rokov: "Minulý rok bol nový rok veľmi veselý. Moja suchosť v ústach ma trápila. Na začiatku decembra som odišiel do nemocnice, aby mieril cukor. Merali sme 12, poslali sme, aby darovali krv. Prišiel na výsledok, je potrebné liečiť cukrovku, a mňa hovoriť, čo sa liečiť tam bude hepatitída C. ALT, niečo v blízkosti 290, AST je menej 170.

    Tretí genotyp. Nič som nerozumel, potom som to vysvetlil a sám som to prečítal. Dostal smer smerom k fibroelastometriju. Výsledok sa všeobecne ukončil - fibróza o 3 stupne. Lekár predpísal liečbu. Hovoril som s ľuďmi v rade, čítali sa na internete, zistil som, kde kúpiť Sofosbuvir spolu s Daklatasvirom z Indie.

    Musel som si požičať peniaze. Lekár povedal, že ide o dobré lieky, predpísal schému. Po siedmich týždňoch testy už ukázali pokles vírusu a ALT - 80, AST je tiež nižší. Pokračujem v liečbe. Zdravý stav je dobrý, ale nechcú ma vidieť v práci. Dúfam, že sa vyliečim. "

    Lydia vo veku 18 rokov: "Hepatitída typu C moja matka bola chorá. Odovzdaná krv ako hypertenzná osoba. Najskôr diagnostikovali rakovinu pečene. Ale po chvíli mi povedali, že ide o hepatitídu. Mama už dlho prišla na to, prečo ju nedefinovali skôr. Ale potom to nebolo na tom, musíme sa s ňou zaobchádzať.

    Môj brat a ja sme tiež nútení robiť testy. Po prvé, moju matku bol predpísaný starý spôsob liečby. Uplynulo šesť mesiacov a výsledky boli nulové. Musel som sa zložiť so svojím bratom a kúpiť Daklatasvir a Sofosbuvir z Egypta. Na trojmesačnom kurze strávili tesne pod 1500 dolárov.

    Ďalšia polovica prisľúbila zľavu - takmer dvakrát tak lacnú. Dúfame, že úspech, pretože žena, ktorá radí lieky, je už zdravá. Včas prešla kontrola spolu s mamou, ale liečenie tradičnými metódami terapie odmietlo. "

    Účinnosť liečby novými liekmi je významne vyššia ako u tradičnej liečby. Napriek skutočnosti, že náklady na pôvodné finančné prostriedky sú mimoriadne vysoké, môžu byť nahradené úplne identickými generíkami. V takom prípade je liečba takýmito liekmi účinná v takmer 100% prípadov.

    Kúpiť Sofosbuvir a Daklataswir. Vedľajšie účinky, priebeh a režim liečby.

    Liečba hepatitídy C pred rokom 2011 bola založená na kombinácii interferónom a ribavirínom, ale výsledky dlhodobej liečby boli sklamaním - asi 45% vytvrdený. Zvlášť vedľajší účinok užívania týchto liekov silno zhoršil celkový obraz. Pacienti sa sťažovali na nevoľnosť, vypadávanie vlasov a čo je najdôležitejšie - hlboká depresia, až po pokusy o samovraždu.

    V roku 2011 sa uskutočnil inovatívny objav, ktorý umožnil ľuďom, ktorí trpia hepatitídou C, zotavenie bez vážnych následkov. Tento objav bol antivírusový liek najnovšej generácie - Sofosbuvir a Daklatasvir. Účinnosť kombinácie liekov je až 90-100%. Početné klinické štúdie umožnili dospieť k záveru, že použitie týchto liekov je nielen účinné, ale aj bezpečné. Sofosbuvir a Daklataswir spôsobiť minimálne vedľajšie účinky liečby.

    Aké môžu byť negatívne dôsledky užívania drog Sofosbuvira a Daklatasvira?

    V porovnaní so všetkými existujúcimi režimami liečby má Sofosbuvir a Daklataswir minimálne množstvo vedľajších účinkov.

    Najčastejšie vedľajší účinok, ktorý sa objavuje u približne jedného pacienta z 10, je:

    1. Bolesť hlavy.
    2. Astenický syndróm.
    3. Nevoľnosť.

    Vedľajšie účinky, ktoré sa tvoria u menej ako jedného z desiatich pacientov, sú nasledovné:

    1. Z gastrointestinálneho traktu: strata chuti do jedla, hnačka alebo zápcha, nadúvanie, bolesť brucha.
    2. Zo strany centrálneho nervového systému: zlý sen, závraty, nestabilita chôdze, úzkosť, zvýšená excitabilita.
    3. Chudokrvnosť.
    4. Bolesť svalov a kĺbov.
    5. Suchá koža.

    Treba poznamenať, že pri súčasnom podávaní so Sofosbuvirom, Daklatasvirom a Amiodaronom sa u pacientov vyskytla ťažká bradykardia. V nezávislej štúdii sa vyskytli prípady inštalácie kardiostimulátora, aby sa zabezpečila dostatočná funkcia srdca.

    Príjem finančných prostriedkov z hepatitídy sa vykonáva prísne pod dohľadom lekára. Ak sa u Vás objavia nejaké príznaky, informujte o tom svojho lekára.

    Neodporúča sa prestať užívať Sofosbuvira a Daklataswira ak existuje vedľajší účinok. Okrem toho by sa tablety mali brať striktne včas, aby sa udržala dostatočná koncentrácia účinnej látky v krvi.

    Symptomatická liečba je predpísaná na odstránenie vedľajších symptómov. Bolestivý syndróm sa eliminuje užívaním neliečivých liekov na bolesť. Pri nevoľnosti a vracaní sa podáva metoklopramid (Cerucal). Anémia spravidla nie viac ako prvý stupeň si nevyžaduje opravu. S rozvojom príznakov z centrálneho nervového systému sa neodporúča riadiť vozidlá a vykonávať prípady, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť.

    Spolu s antivírusovou liečbou sa nemôžu užívať barbituráty, rezerpín a ľubovník bodkovaný.

    Kombinácia liekov Sofosbuvir a Daklataswir nespôsobuje vedľajšie účinky po ukončení prijatia.

    Revízia liekov, režimov, dávok a trvania liečby

    Daklatasvir je liek, ktorý má špecifický účinok na RNA vírusu hepatitídy C. USA produkuje liek nazývaný Daclins.

    Mechanizmus účinku založený na inhibíciu NS5A proteínu, ktorý je zodpovedný za replikáciu vírusu hepatitídy C. Existuje teda blokovací virión montáž - vytvorí vírusové častice, ktorá obsahuje nukleovú kyselinu (RNA) a kapsidou (plášť). Jednoducho povedané, dá sa povedať, že daklataswir znižuje počet vírusov v periférnej krvi, čo znižuje vírusovú záťaž.

    Antivírusový účinok je zameraný proti štyrom genotypom vírusu.

    Podávanie liečiva sa uskutočňuje perorálne. Produkt je k dispozícii v dávke 30 mg a 60 mg. Tableta sa odporúča užívať jedenkrát denne, nie v kombinácii s diétou. Liek nie je žuvaný, umyje sa veľkým množstvom vody. Vylučovanie účinnej látky sa vyskytuje v obličkách. Trvanie liečby závisí od genotypu vírusu a režimu.

    Sofosbuvir sa tiež vzťahuje na antivírusové lieky.

    Mechanizmus účinku je blokovanie RNA polymerázy.

    Účinok je zameraný proti všetkým štyrom genotypom vírusu.

    Liečivo sa používa raz denne, perorálne v dávke 400 mg. Tabletu nie je možné žuť, pretože je chuť trpká. Prijmite produkt by mal byť kombinovaný s jedlom, piť veľa tekutiny. Je veľmi dôležité používať liek podľa schémy v pravidelných intervaloch, v rovnakej hodine. Ak z akéhokoľvek dôvodu nedošlo k prijatiu finančných prostriedkov včas a je po lehote splatnosti menej ako 12 hodín, môžete vypiť tabletku. Ak uplynul viac ako pol dňa, ďalšia dávka sa má užiť v obvyklom čase.

    Kombinácia týchto liekov je najefektívnejšia z existujúcich. Antivírusový účinok je dokonca aj pri liečbe genotypu hepatitídy C 3 - agresívnejší a menej liečiteľný.

    Pri prvom type schémy príjmu prípravkov sú nasledujúce: Daklatasvir 60 mg a Sofosbuvir 400 mg počas 3 mesiacov. Účinnosť liečby je 100% prípadov vyliečenia.

    V druhom genotype sa daklutasvir + sofosbuvir podáva v štandardnej dávke počas 6 mesiacov. Účinnosť je 100%.

    Tretí typ sa liečil kombináciou daklutasvíru + sofosbuviru v štandardnej dávke 3 mesiace s účinnosťou 97%. Pridaná do schémy Ribavirin - 100%.

    Ak má pacient cirhózu, používa sa kombinácia Daklatasvir + Sofosbuvir počas 3 mesiacov. Účinnosť terapie je 57%.

    Štvrtý genotyp vyžaduje liečbu s prídavkom interferónu a ribavirínu počas 6 mesiacov.

    Vírusy hepatitídy C päť a šesť sa liečia kombináciou daklutasvíru + sofosbuviru v štandardných dávkach počas 3 mesiacov.

    Odporúčania z roku 2016 vylučujú pegylovaný interferón z režimov liečby hepatitídy C. Odporúča sa iba kombinovaná liečba s viacerými liekmi. Tiež sa špeciálne vyvinuli liečebné režimy pre neúspešné kurzy s pomocou interferónu a ribavirínu.

    Možno povedať, že vývoj vedy v liečbe hepatitídy C prekonal všetky očakávania. Ak pred 10 rokmi bola chronická vírusová hepatitída považovaná za chronickú, nazývala sa "jemným vrahom", potom je dnes celkom možné vyliečiť z nej. Jedinou nevýhodou je, že moderné liečebné schémy nie sú dostupné pre všetkých, dokonca ani s použitím indických generík. V Rusku sa zvyšuje otázka verejného obstarávania najnovších antivirotík z výrobných krajín a vývoj domácich analógov.

    Kde je bezpečne kúpiť Sofosbuvir?
    HCV24 PRÍSTUPOVÝ PROGRAM - Váš správny priebeh obnovy! Na všetky objednávky sa vzťahuje predĺžená záruka: 100% úspech alebo refundácia.

    Recenzie hepatológov o daklataswire

    "Daklatasvir" je inhibítor antivírusového účinku, ktorý je zameraný na boj proti patogénu. Tento liek pomáha telu bojovať s ochorením blokovaním antigénnych vlastností vírusu (mutácie).

    K dnešnému dňu existuje veľa analógov tejto drogy od rôznych výrobcov z mnohých krajín: Egypt, Čína, India, Bangladéš a tak ďalej. Nie všetci však zaručujú účinnosť, pretože falzifikáty sa čoraz častejšie nachádzajú na trhu s generikami a liekmi.

    Pôvodný prípravky obsahujúce daklatasvir náklady medzi $ 250 až $ 2000. V tomto prípade, "Daklatasvir" vedľajšie účinky, ktoré siahajú od hlavy k anémii a hnačka, neberú jeden po druhom, a uistite sa, že bude vymenovaný ošetrujúcim lekárom v komplexe s "sofosbuvir". V dôsledku toho bude cena oboch liečiv byť príliš prehnané.

    Treba poznamenať, že NSSA je neštrukturálny vírusový proteín, ktorý podporuje rezistenciu voči hepatitíde C interferónmi, to znamená, že pôsobí proti vírusu imunity. Preto je také dôležité používať látku v boji proti vírusovej hepatitíde C, ktorá môže priamo ovplyvniť NSSA s cieľom dosiahnuť pozitívny výsledok v boji proti tejto chorobe.

    "Daklatasvir", ktorého vedľajšie účinky sú veľmi zriedkavé, blokuje šírenie chôdza vírusu cez telo, čím zabraňuje infekcii zdravých buniek. To znamená, že účinok lieku je známy v boji proti všetkým typom genotypov vírusovej hepatitídy C.

    Prebiehajúce štúdie inhibítora NSSA poukazujú na účinnosť a bezpečnosť tohto lieku, nehovoriac o pozitívnych reakciách pacientov, ktorí absolvovali kurz Daklatasvir.

    Mnohí lekári sa domnievajú, že hepatológ "Daklatasvir" názory, ktoré sú doplňované každý deň, to je cenná globálna inovácia, ktorá bola vytvorená s cieľom zachrániť ľudí z vírusových ochorení, ako je hepatitída C, ascitu alebo cirhózy pečene. V neskorších štádiách choroby, lekári predpisujú tento nástroj pre podporu práce životne dôležitý orgán, a prispieť tak, aby vykonávať určité funkcie, ale nie vytvrdnutí pred ochorením.

    Vedľajšie účinky lieku "Daklatasvira"

    Aby sa zabránilo vedľajším účinkom po užívaní lieku "Daklatasvira", lekári odporúčajú užívať liek v kombinácii so Sofosbuvirom. Prekročenie tejto dennej dávky ohrozuje výskyt alergickej reakcie alebo nevoľnosti.

    Pre rôzne ochorenia existuje aj špecifická schéma na užívanie lieku "Daklatasvira", ktorého vedľajšie účinky sa nebudú vyskytovať, už neexistuje odporúčaný spôsob liečby lekára s "kombinovanou" terapiou:

    1. Ak máte chorobu s genotypom 4-6 hepatitídy C, musíte tiež užívať "Sofosbuvir", "Ribavirin" a "Interferón" - 3 mesiace.
    2. Ak máte hepatitídu C genotypu 1 alebo 4-6 a majú rovnaké kontraindikácie "interferón", malo by byť "Daklatasvir" s "Ribavirin" - 24 týždňov.
    3. Ak máte chorobu s genotypom hepatitídy C 2, musíte užívať tento liek "Ribavirin" - 12 týždňov a tak ďalej.

    Je potrebné poznamenať, že dávka "ribavirín" by malo zodpovedať hmotnosti pacienta - napríklad v prípade, že pacient má hmotnosť 75 kg, dávka by mala byť rovná až 1200 mg, ktorá je rozdelená na dve rovnaké polovice a prijaté počas jedla..

    Dĺžku liečby možno zvýšiť podľa uváženia ošetrujúceho lekára. Nezávisle by sa to nemalo robiť, aby sa zabránilo nezvratným vedľajším účinkom.

    Ak zistíte závrat, nevoľnosť, vracanie, anémiu, letargiu, celkovú nevoľnosť po užití lieku, mali by ste sa poradiť s lekárom. Rovnako ako v kombinovanej terapii v 5% prípadov zaznamenaný pokles množstva hemoglobínu v krvi, bolesti hlavy, zvýšenie miery bilirubínu v krvi, nadmernú sedáciu, zníženie počtu lymfocytov v krvi, anémia, svrbenie, zimnica, alebo bolesť kĺbov preto potrebné hospitalizácie zistiť príčinu strany účinok.

    Aby sa zabránilo takéto akcie by mali byť pred použitím generických liekov sa poradiť s lekárom hepatológom určiť najvhodnejší priebeh a liečbu. Si uvedomiť, že "Daklatasvir" návod na použitie, ktorý, rovnako ako nízka cena a kladné hodnotenie spodvigaet kúpiť a vysvetliť, ako jednoducho a účinne vymáhať po chorobe životne dôležitý orgán, je veľmi silné generiká majú svoje kontraindikácie, kto vie, môže identifikovať pacienta len lekárom. Preto sa neliečte, ale dôverujte profesionálom.

    Daklataswir návod na použitie

    Daklataswir sa používa ako protivírusový liek proti pôvodcovi hepatitídy C. Je známe, že vírus spôsobujúci ochorenie má komplexnú štruktúru a schopnosť mutácie. Ako súčasť buniek patogénu existujú zložky, ktoré ich chránia pred pôsobením liekov. Daklutasvir, zložka spoločnosti Natdac Natco, vyrábaná farmaceutickou spoločnosťou Natco Pharma a niektorými ďalšími spoločnosťami, dokáže tieto zložky zvládnuť.

    Vlastnosti lieku

    Podľa vedeckých štúdií štruktúra vírusovej bunky zahŕňa nestrukturálny proteín NS5A, ktorý spôsobuje rezistenciu na pôsobenie interferónov. Preto, aby bola liečba hepatitídy C účinná, je dôležité používať lieky, ktoré obsahujú zložku schopnú ničiť NS5A.

    Takouto látkou je Daklatasvir, ktorý môže spomaliť alebo zastaviť syntézu proteínu NS5A. Lieky obsahujúce túto látku zabraňujú šíreniu vírusu v ľudskom tele a chránia zdravé bunky. Použitie dacutasvira Natdac alebo iného lieku s takouto účinnou látkou ovplyvňuje všetky genotypy vírusu.

    Avšak látka nie je schopná pôsobiť na bunky iných vírusov, vrátane DNA vírusu ľudskej imunitnej nedostatočnosti.

    Liek Daklatasvir bol vyvinutý už mnoho rokov poprednými európskymi vedcami. Štúdie, ktoré vykonali, preukázali svoju vysokú účinnosť a oveľa menší počet nežiaducich reakcií v porovnaní s týmito liekmi, ktoré boli predtým predpísané pacientom na liečbu hepatitídy.

    Iba v roku 2014 medzinárodná asociácia lekárov schválila predloženú drogu a odporučila jej použitie na liečbu patologických ochorení pečene. Dnes je droga vyrábaná mnohými farmaceutickými spoločnosťami.

    Daklatasvír v Rusku je zastúpený niekoľkými prípravkami s podobným zložením (daklatasvírový hydrochlorid + prídavné zložky, ktoré sú pomocné) a mechanizmus účinku, ktorého cena je odlišná:

    • Daklinsa (Daklinza) - 2 tisíc amerických dolárov;
    • Daklavir - 450 dolárov;
    • Natdac, farmakologická spoločnosť Natco Pharma - 250 amerických dolárov.

    Prečo takýto rozdiel v cene? Faktom je, že väčšina výrobcov vyrába jakerekas z Daklatasvira s iným názvom, ale s rovnakým zložením a farmakologickými vlastnosťami. Ich výrobky sú oveľa lacnejšie, pretože sa nezúčastnili na vývoji a klinických skúškach liekov a nebrali zodpovedajúce náklady, ale jednoducho prijali už pripravený recept a začali svoju produkciu.

    Tablety obsahujúce látku daclatasvir sa predávajú v niektorých lekárňach alebo sa objednávajú online od autorizovaného predajcu výrobcu.

    Medzi analógmi Daklatasvira na liečbu hepatitídy C, takéto lieky:

    • Ingaron;
    • Algeron;
    • Pegasys;
    • IFN;
    • Altevir;
    • peginterferón;
    • ALFARON;
    • tsikloferon;
    • neovir;
    • Ferrovir;
    • Asunaprevir;
    • sofosbuvir;
    • Intron A;
    • Moliksan;
    • PegIntron;
    • Rebetol;
    • Roferon A;
    • Layfferon;
    • Moliksan;
    • ribamidil;
    • Ledipasvir;
    • Ribavirin Meduna.

    Štúdie o účinku lieku na vedenie vozidla alebo na prácu s mechanizmami, ktoré si vyžadujú koncentráciu pozornosti, sa neuskutočnili. V prípadoch, keď je pacient závraty, zhoršené videnie, pozornosť alebo iné podobné javy, sa odporúča zdržať sa práce alebo jazdy.

    Funkcia príjmu

    Použitie drogy Daklatasvir môže byť predpísaný iba ošetrujúcim lekárom, ktorý po sérii štúdií určí stupeň účinnosti lieku a vlastnosti jeho použitia vo vzťahu k pacientovi. Neexistuje žiadny jediný spôsob použitia drogy, takže pre každého jednotlivého pacienta lekár vyvinie individuálny liečebný režim.

    Odporúča sa užívať liek týmto spôsobom:

    1. Tablety na perorálne použitie sa opijú bez predchádzajúceho brúsenia, premyjú sa čistou vodou.
    2. Denná dávka je určená na jednorazové použitie. Je dôležité, aby interval medzi prijatím bol rovnaký, preto sa odporúča, aby pacienti súčasne pili lieky. Môžete to urobiť počas jedla alebo ihneď po tom, ako skončíte s jedlom.
    3. Denná dávka lieku nie je väčšia ako 60 mg. Ak sa s liekom Daklatasvir podajú iné antivírusové lieky, lekár zníži dennú dávku lieku.
    4. Trvanie liečby je 3-6 mesiacov. Ak po tejto dobe príznaky ochorenia pečene zostanú, lekár zruší použitie Daklataswiru a predpíše ďalšiu liečbu hepatitídy.
    5. Enterosorbenty sú kontraindikované, pretože znižujú účinok lieku. Takisto neumožňujte príjem alkoholických nápojov počas celej liečby.
    6. Maximálna koncentrácia účinnej látky v krvnej plazme sa vyskytuje 2 hodiny po užití lieku. Ak daklatasvir piť po jedle mastných jedál, potom sa znížia sacie hodnoty o štvrtinu.
    7. Liek sa vylučuje prirodzene z tela výkalmi a močom.

    Ak ste vynechali ďalšiu tabletku, máte dve možnosti:

    • ak vám chýba vynechaná tableta, pred viac ako 20 hodinami, musíte to urobiť okamžite, hneď ako si na to spomeniete, potom - podľa určeného schémy;
    • ak sa od chvíle, kedy mala byť spotrebovaná zmeškanou tabletu, trvalo viac ako 20 hodín, potom musíte počkať na ďalšiu recepciu. V opačnom prípade je možné predávkovanie.

    Interakcia s inými liekmi

    Daklatasvir Natko sa používa ako súčasť komplexnej liečby hepatitídy C. Použitie je často spojené s použitím peginterferónu alebo ribavirínu. Niekedy sa liek kombinuje so Sofosbuvirom, ktorý je tiež schopný inhibovať účinok NS5B.

    Pri diagnostikovaní 1 genómu hepatitídy je pacient priradený k lieku Daklataswir spolu so Simeprevirom.

    Nepoužívajte tento liek:

    1. Antiepileptiká (fenobarbital).
    2. Glukokortikosteroidy (dexametazón).
    3. Antibakteriálne lieky (rifapentín).
    4. Niektoré lieky založené na zložkách rastlín (ľubovník bodkovaný).

    Režim liečby lieku Daklataswir bude závisieť od toho, ktorý genotyp bol vírus zistený u pacienta, ako aj od sprievodných ochorení a výsledkov predchádzajúcich liečebných režimov. Použitie tohto lieku samostatne sa považuje za nedostatočné na úplné odstránenie vírusu hepatitídy C. Preto sa liek predpisuje v kombinácii s inými liekmi.

    Lekári ponúkajú na liečbu hepatitídy podľa tejto schémy:

    1. Ak sa zistí jeden alebo štyri typy vírusu a pacient nemá cirhózu ani iné ochorenia pečene, potom sa daklatasvir užíva so Sophosbuvirom 3 mesiace. Niekedy môže byť trvanie terapie zvýšené.
    2. Pri jednom alebo štyroch typoch vírusu na pozadí cirhózy pečene v počiatočnom štádiu sa do šesť mesiacov akceptuje Daklatasvir a Sofosburiom.
    3. 1 alebo 4 typu vírusu na pozadí progresívnej cirhózy pečene sa liečia kombináciou liekov Daklatasvir, Sofosbuvir a Ribavirin. Trvanie liečby je 6 mesiacov. Pacienti s typom 3 vírusu sa liečia identicky.

    Kontraindikácie a vedľajšie účinky

    Liečba liekom Daklataswir neumožňuje použitie tohto pokynu:

    1. Pacienti mladší ako 18 rokov. Je to kvôli tomu, že klinické skúšky na deti neboli vykonané, takže nemôžete povedať, koľko lieku je pre nich bezpečný.
    2. Individuálna neznášanlivosť alebo alergická reakcia na zložky, ktoré tvoria tablety.
    3. Nedostatok laktózy.
    4. Tehotenstvo alebo obdobie dojčenia. Je dokázané, že jednotlivé zložky lieku sú schopné preniknúť do materského mlieka a prekročiť placentárnu bariéru. Preto v tejto skupine pacientov lekári odporúčajú liečbu hepatitídy s inými antivírusovými liekmi, ktoré sú prijateľné na použitie tehotnými a dojčiacimi ženami.

    Cirhóza pečene, chirurgické zákroky (vrátane transplantácie pečene) nie sú priame kontraindikácie pre začiatok užívania Daklataswiru. Rozhodnutie o vhodnosti používania lieku pre takýchto pacientov by malo byť ošetrujúcim lekárom založeným na stave pacienta, zvláštnostiach patológie a prítomnosti sprievodných ochorení.

    Niektoré lieky (dexametazón, fenobarbital, rifampicín, karbamazepín) dokážu znížiť účinok lieku. Preto ak pacient už užíva lieky na liečbu inej choroby, je dôležité, aby o tom informoval ošetrujúceho lekára.

    Pri použití daklatasviru sa môže u pacienta objaviť niektoré vedľajšie účinky lieku. Lekár rozhodne, či má liečbu zrušiť alebo pokračovať. Keďže v kombinácii s inými liekmi sú prípustné malé vedľajšie účinky.

    Pri súbežnom podávaní lieku Daklatasvira so Sofosburinom má pacient:

    • bolesť hlavy a závrat;
    • slabosť tela;
    • nevoľnosť;
    • poruchy trávenia (zápcha alebo hnačka, nedostatok chuti do jedla, plynatosť);
    • suchá koža;
    • bolestivé pocity v svaloch, kĺboch, epigastrickej oblasti;
    • porucha spánku;
    • porušenie psychoemotionálneho stavu (úzkosť, zvýšená excitabilita);
    • príznaky anémie.

    Pri používaní Daklataswiru s Asunaprevinom je možné:

    • závraty a bolesti hlavy;
    • porušenie chuti do jedla;
    • poruchy trávenia (hnačka, zápcha);
    • plynatosť;
    • nevoľnosť, niekedy vracanie;
    • svrbenie alebo vyrážka na koži;
    • nepohodlie v epigastrickej oblasti;
    • eozinofília;
    • triaška;
    • zvýšený krvný tlak;
    • svalová rigidita;
    • zvýšená únava;
    • bolesť kĺbov;
    • bolesť hrdla;
    • stomatitída;
    • poruchy spánku;
    • zápal nosohltana;
    • strata vlasov.

    Kombinácia daklatasvir spolu s ribavirínom, peginterferónom alebo asunaprevírom môže spôsobiť:

    • alopécia;
    • vyrážka na koži;
    • bolesť hlavy;
    • slabosť;
    • znížená chuť do jedla;
    • nevoľnosť;
    • zvýšená podráždenosť a únava;
    • dýchavičnosť;
    • kašeľ;
    • bolesť kĺbov;
    • poškodenie trávenia (hnačka);
    • zimnica a horúčka;
    • neutropénia.

    Natdak s daklatasvírom z hepatitídy C

    Natdak - liek obsahujúci účinnú zložku Daklatasvir a používa sa na liečbu hepatitídy C. Tento článok obsahuje informácie o užívaní tejto drogy inštrukcie, indikácie a kontraindikácie jeho použitia, opisuje možné vedľajšie účinky, skutočné lekárov a pacientov o tento nástroj je cena za ktoré si môžete kúpiť drogu.

    Daklatasvir ako zložku lieku Natdak

    Daklatasvir blokuje násobenie vírusu HCV a jeho rozšírenie z infikovaných pečeňových buniek cez telo, čím zabraňuje poškodeniu zdravých buniek. Táto vlastnosť umožňuje používanie liekov s liekom Daklatasvir na liečbu hepatitídy C. Okrem pôvodných antivírusových liekov sa používajú aj generiká, ktorých cena je oveľa nižšia.

    Prejdite na internetovú stránku dodávateľa

    Cena a kde kúpiť Daklatasvir

    Cena, za ktorú si môžete kúpiť Daklataswir, závisí od výrobcu liekov, do ktorého je zahrnutý. Optimálne ceny a kvalita sú indické prípravky Daklatasvira.

    Môžete si kúpiť túto zložku ako súčasť prípravku Natdac a samostatne. Jeden balenie obsahuje 28 tabliet po 60 mg. Minimálny priebeh liečby vyžaduje 80 tabliet. Tento liek môžete kúpiť v lekárni alebo na oficiálnej webovej stránke, ktorá vykonáva svoje priame dodávky z Indie. Ak to chcete urobiť, musíte najprv objednať Daclatasvir.

    Často sa daklutasvir podáva spoločne so Sofosbuvirom. Po zaregistrovaní žiadosti na webe sa manažér kontaktuje s kupujúcim s cieľom určiť podrobnosti o zásielke. Dodávka sa uskutočňuje v súlade s normami prepravy: liek je zapečatený v termo balení, aby sa zachovali jeho vlastnosti. To je 100% záruka, že zákazník dostane kvalitný produkt.

    Koľko daklutaswir

    Ako ukazuje tabuľka, náklady na Daklatasvira za 1 balenie 28 tabliet sa líši v závislosti od výrobcu, cena originálneho lieku je vyššia ako generiká.

    Ceny sofosbuviru

    • Moskva - 9 000 rubľov.
    • Petrohrad - 9 000 r.
    • Krasnojarsk - 9 000 rubľov.
    • Samara - 9 000 rubľov.
    • Ukrajina, Kyjev - 3 850 UAH.
    • Ukrajina, Dnepropetrovsk - 3 850 UAH.
    • Bielorusko, Minsk - 295 bel. rub.
    • India - 380 dolárov

    Znalosť nákladov na 1 balík nie je ťažké vypočítať finančné prostriedky požadované pre celý priebeh liečby (minimálna dĺžka trvania užívania tabliet je 80 dní, podľa údajov sa môže doba liečby zvýšiť).

    Prejdite na internetovú stránku dodávateľa

    Recenzie lekárov o Daklatasvira

    Účinnosť liečby daklatasvirom slyšia lekári, ktorí tento liek predpísali svojim pacientom.

    V nemocnici s infekčnou chorobou pracujem už viac ako 20 rokov v hepatitíde. Najlepší účinok v boji proti hepatitíde C je možné dosiahnuť liečbou Daklatasvirom v kombinácii so Sofosbuvirom. Táto kombinácia liekov je optimálna s minimálnym počtom vedľajších účinkov. Pomocou tejto schémy liečby je možné zlepšiť kvalitu života pacientov a oddialiť vývoj závažných komplikácií hepatitídy C, ako je cirhóza, ascites.

    Galina Timofeevna, špecialista na vírusové ochorenia

    Daklatasvir 60 mg je účinný antivírusový liek používaný na liečbu hepatitídy C. Cena lieku závisí od zloženia (kombinovaná cena znamená viac) a od krajiny producenta. Najväčšou rozpočtovou možnosťou sú lieky vyrobené v Indii. Jedným z nich je Natdac Daclatasvir. Po ukončení tohto lieku HCV vírus prestáva byť detegovaný v krvných testoch. Je to lepšie, než akékoľvek spätné väzby potvrdzujú efektívnosť zariadenia. Ak je liečba nevyhnutná na prísne dodržiavanie pokynov na použitie a odporúčaní odborníkov.

    Olga Adamovna, hepatológ (terapeut)

    Recenzia pacienta Daklataswirom

    Prehľady pacientov, ktorí boli liečení daklatasvirom, potvrdzujú vysokú antivírusovú aktivitu lieku. Zoznámime sa s niektorými z nich.

    V mládeži, často nemyslite na dôsledky, začnete premýšľať s vašou hlavou len potom, čo hrom. Po armáde som sa ocitol v spoločnosti drogovo závislých. Myslel som si, že nič zlého by sa nestalo, keby som niekoľko krát s každým. O rok neskôr, keď som bol klinicky vyšetrený v polyklinike, zistil som, že som sa dostal do kontaktu s hepatitídou C. Začali sme dlhé cesty do lekárov a nemocníc. Po injekcii sa pokaždé triasol trepal, teplota sa zvýšila a potom sa prejavila rezistencia na interferón.

    Bol som preniesť do tabliet obsahujúcich Daklatasvir. Spočiatku som bol podozrievaný z nového vymenovania, ale po prečítaní recenzií iných pacientov, ktorí už absolvovali liečbu touto drogou, uvedomil som si, že to je to, čo teraz potrebujem. Tolerancia tabliet je oveľa lepšia ako injekcie s interferónom. Na vstupné ošetrenie sa nevyžaduje hospitalizácia. Čoskoro opäť budem robiť testy. Naozaj dúfam, že obsah vírusu v krvi sa zníži pod vplyvom terapie.

    Oleg, 38 rokov, Voronež

    Keď som dostal hepatitídu C, bol som predpísaný Daclatasvir. V manuáli som čítal, že liek má antivírusový účinok, to znamená, že postihuje samotnú príčinu ochorenia. Pred a po podaní lieku som podstúpil test na stanovenie hladiny vírusu v krvi. V analýzach po liečbe sa množstvo vírusu znížilo 5-násobne. Som veľmi spokojný s týmto výsledkom.

    Elena, 25 rokov, Saint-Petersburg

    Bol som zapísaný do registra v miestnosti s hepatitídou, boli predpísané tablety Daklataswiru. Začal som hľadať na internete cenu za liek. Ako sa ukázalo, najnižšou cenou indických liekov s Daklatasvirom je Natdac, Hepcinat. Po konzultácii s lekárom som sa dozvedel o vysokej účinnosti týchto prostriedkov. Náklady na liečbu mi stáli oveľa lacnejšie ako pacienti, ktorí sa rozhodli kúpiť pôvodnú drogu. Analýzy, ktoré som dal pred a po ukončení liečby, opäť potvrdili účinnosť týchto liekov.

    Sergey, 30 rokov, Moskva

    Pokyny na použitie Daklutasviry

    V návode na použitie lieku Daklatasvir sa podrobne uvádzajú indikácie a kontraindikácie pre prijatie, pravidlá a trvanie liečby, jeho zloženie je indikované.

    V balení s pôvodným liekom Natdac by sa mali dodržiavať pokyny v ruštine. Pravidlá uplatňovania sú tiež uvedené na oficiálnej webovej stránke. Jedným z najúčinnejších a najbežnejších liečebných režimov je súbežné podávanie Daclatasvir a Sofosbuvir.

    Po tomto návode sa liek podáva perorálne, bez drvenia, stlačený malým množstvom tekutiny. Denná dávka nie je rozdelená, spotrebuje sa okamžite - naraz. Je potrebné užívať liek súčasne, počas jedla alebo po jedle.

    Denná dávka je 60 mg, jeho prebytok nie je povolený. Ak si pacient nie je istý, či pil pilky alebo nie, je lepšie preskočiť príjem, než použiť dvojité množstvo lieku. V niektorých prípadoch je možné zníženie dávky. Starší vek nie je indikátorom zníženia dávky. Dĺžka liečby hepatitídy určuje lekár, v priemere je to 3-6 mesiacov.

    kontraindikácie

    Pred začiatkom liečby hepatitídy by mal pacient informovať lekára o prítomnosti kontraindikácií.

    Príjem daklatasviry je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

    1. Vek je mladší ako 18 rokov, keďže v tejto skupine neboli vykonané žiadne štúdie o bezpečnosti tohto lieku.
    2. Precitlivenosť na zložky lieku vrátane laktózy.
    3. Dojčenie a dojčenie. Zistilo sa, že účinná látka lieku je schopná preniknúť do materského mlieka.

    Počas obdobia liečby a mesiaca po ukončení liečby by manželia mali byť chránení pred počatím, aby sa zabránilo možným negatívnym účinkom lieku na plod.

    Nežiaduce účinky

    Frekvencia vedľajších účinkov daklatasviry závisí od toho, či sa užíva v kombinácii s tým, čo znamená.

    Prijatie spolu so Sofosbuvirom môže viesť k nasledujúcim javom:

    • bolesť hlavy, slabosť, malátnosť - pozorované v 10% prípadov;
    • gastrointestinálne poruchy (hnačka, zápcha);
    • bolesť kĺbov, svalov;
    • suchá koža;
    • poruchy spánku, podráždenosť, psycho-emocionálna labilita;
    • chudokrvnosť.

    Účinok daklutasviry na telo

    Daklataswir potláča neštrukturálny proteín NS5A, ktorý inhibuje také životne dôležité procesy vírusu ako replikáciu a zostavu. To vysvetľuje vysokú antivírusovú aktivitu lieku. Liek je účinný pri liečbe hepatitídy C akéhokoľvek genotypu.

    Daklatasvir je súčasťou lieku Natdac. Najefektívnejší je jeho použitie v kombinácii so Sofosbuvirom, ribavirínom. Táto kombinácia umožňuje znížiť vírus HCV v tele dokonca vo formách odolných voči interferónu. Pri absolvovaní liečby je potrebné prečítať si pokyny k liečivu a prísne ju dodržiavať.

    štruktúra

    Zloženie lieku Daklatasvir je 60 mg účinnej látky, potiahnuté povlakom. Poskytuje tiež antivírusový účinok. Každá tableta obsahuje pomocné zložky: oxid kremičitý, magnéziumstearát, celulózu a sodnú soľ kroskarmelózy. Existujú kombinované prípravky obsahujúce okrem Daklatasviru aj ďalšie zložky.

    analógy

    Pôvodný Daklataswir bol vynájdený v Amerike. Nevýhodou lieku boli jeho vysoké náklady. Teraz existujú analógy, ktoré majú rovnaké zloženie a účinok. Ich cena je oveľa nižšia a účinnosť je porovnateľná s pôvodnou. Generiká obsahujúce daklatasvir: Daklenza, Natdak, Daxleaver. Sú tiež nazývané štrukturálne analógie.

    Iným protivírusovým liekom používaným na liečbu hepatitídy v Rusku je Sofosbuvir. Jeho analóg je indický liek Sowaldi.

    Na liečbu hepatitídy sa používajú ribavirín, ladispavir, interferón. V moderných liekoch sa používa kombinácia týchto zložiek. Toto je Ladyfos obsahujúci Sofosbuvir a ladispavir; Hepcinat, pozostávajúci z Sofosbuvira a Daklatasvira.

    Antivírusové lieky používané na liečbu hepatitídy, ale neobsahujúce Daklatasvir, ale iné zložky, sa nazývajú analógy pre terapeutické účinky.

    Daklatasvir (Daclatasvir)

    obsah

    Ruský názov

    Latinský názov látky je Daklutaswir

    Chemický názov

    Hrubý vzorec

    Farmakologická skupina látky Daklutasvir

    Nozologická klasifikácia (ICD-10)

    Kód CAS

    Charakteristika látky Daklutasvir

    Antivírusová látka na priamu činnosť proti vírusu hepatitídy C.

    Daklatasvírový hydrochlorid je látka biela až žltá. Molekulová hmotnosť 738,88 (voľná báza). Ľahko rozpustný vo vode (> 700 mg / ml).

    farmakológia

    Daklatasvir je vysoko špecifický prostriedok pre priame pôsobenie proti vírusu hepatitídy C, a nemá žiadnu výraznú účinnosť proti iným RNA - -obsahujúce a DNA vírusy, vrátane HIV. Daklatasvir je inhibítor nestrukturní proteín 5A (NS5A), multifunkčný proteín, nutné pre replikáciu vírusu hepatitídy C, a tým potláča dve fázy životného cyklu vírusu - vírusovej replikácie RNA a montáž viriónu. Na základe získaných údajov in vitro, a počítačové modelovanie dáta ukázali, že daklatacvir nechá reagovať s N-koncom v rámci domény 1 proteínu, čo môže spôsobiť štrukturálne narušenie ovplyvňujúce vykonávanie funkciu proteínu NS5A. Je zistené, že daklatasvir pangenotipicheskim silným inhibítorom replikácie komplexu HCV genotypov 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a a 6a s hodnotami účinnou koncentráciu (zníženie o 50%, ES50) od pikomolárnych po nízke nanomolárne. V bunkových kvantitatívnych replikónových testoch EC50 daklataswir sa pre genotypy la, 1b, 3a, 4a, 5a a 6a a od 0,034 do 19 nmol / l pre genotyp 2a líši od 0,001 do 1,25 nmol / l. Daklataswir navyše inhibuje vírus hepatitídy C genotypu 2a (JFH-1) na EC50 rovná 0,02 nmol / l. V genotype 1a u infikovaných pacientov, ktorí nedostali predchádzajúcu liečbu, jednorazová dávka 60 mg daklataswiru viedla k priemernému zníženiu vírusovej záťaže meranej po 24 hodinách o 3,2 log10 IU / ml.

    Štúdia na bunkovej kultúre tiež ukázal, amplifikácii antivírusovú aktivitu daklatasvira v kombinácii s interferónom alfa a inhibítory NS3 proteázy, nenukleozidovými inhibítory vírusu hepatitídy C, NS5B NS5B analógy nukleozidov. Pri všetkých uvedených skupinách liekov nebol žiadny antagonizmus antivírusového účinku.

    Odolnosť v bunkovej kultúre

    Substitúcia aminokyselín, ktoré spôsobujú rezistenciu k daklatasviru v genotypov HCV 1-6 boli izolované v bunkovom systéme replikónu a pozorované v N-koncovej oblasti 100 aminokyselinových zvyškov NS5A. L31V Y93H zranenia a boli často pozorované v genotypu 1b, a substitúcia M28T, L31V / M, Q30E / H / R a U93S / H / N boli často pozorované v genotype 1a. Jednotlivé substitúcia aminokyselín všeobecne spôsobujú nízku hladinu rezistencie (ES50 14 C-daklatasvir) sa 88% celkovej rádioaktivity vylúčilo výkalmi (53% nezmenené).

    Po opakovanom podaní daklatasvíru pacientmi infikovanými vírusom hepatitídy C, T1/2 daklatasvira v rozmedzí od 12 do 15 hodín. U pacientov, ktorí užívali daklatasvir v tabletách 60 mg, s následnou / v 100 mikrogramov 13 ° C, 15 N-daklatasvira, celkový telesný klírens bol 4,24 l / h.

    Pacienti s poruchou funkcie obličiek. Porovnanie hodnôt AUC u pacientov s infekciou HCV a normálnou funkciou obličiek (Cl kreatinínu 90 ml / min) a pacienti s infekciou HCV s poruchou funkcie obličiek (Cl kreatinínu 60, 30 a 15 ml / min) ukázala zvýšenie AUC 26, 60 a 80% (nesúvisiaca AUC - 18, 39 a 51%). Pacienti sa ku konečnej fáze choroby obličiek vyžadujúce dialýzu, došlo k zvýšeniu AUC o 27% (vztiahnuté - 20%) v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek. Štatistická analýza dát populácie pacientov s infekciu vírusom hepatitídy C ukázali zvýšenie AUC u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek, ale rozsah tohto zvýšenia nie je klinicky významná pre stanovenie farmakokinetických daklatasvira. Vzhľadom na vysoký stupeň väzby daklatasvira na plazmatické proteíny, hemodialýza nemá žiadny vplyv na jeho koncentrácia v krvi. Daklatasvira zmeniť dávku u pacientov s nie je vyžadované poškodenie obličiek.

    Pacienti s poruchou funkcie pečene. Farmakokinetické štúdie daklatasvira 30 mg bolo vykonané u pacientov s hepatitídou C s miernou, strednou a závažné poškodenie pečene (tried A-C v Child-Pugh) v porovnaní s pacientmi bez porúch funkcie pečene. Hodnoty Cmax a AUC daklatasvira (voľný a viazaný na proteíny) boli nižšie v prítomnosti pečeňovej insuficiencie v porovnaní s hodnotami týchto parametrov u zdravých dobrovoľníkov, avšak tento pokles koncentrácie nie je klinicky významné. Nie je potrebné meniť dávku lieku u pacientov so zhoršenou funkciou pečene.

    Starší pacienti. V klinických štúdiách sa zúčastnili starší pacienti (310 osôb vo veku 65 rokov a starších a 20 bolo starších ako 75 rokov). Zmeny vo farmakokinetike, ako aj profil účinnosti a bezpečnosti lieku neboli pozorované u starších pacientov.

    Paul. Existujú rozdiely v celkovom klírense (Cl / F) daklataswiru, pričom u žien je nižšia hodnota Cl / F, ale tento rozdiel nie je klinicky významný.

    Použitie látky Daklutasvir

    Liečba chronickej hepatitídy C u pacientov s kompenzovaným ochorením pečene (vrátane cirhózy) v nasledujúcich kombináciách:

    - s asunaprevirom, u pacientov s vírusom hepatitídy genotypu 1b;

    - s asunaprevírom, peginterferónom alfa a ribavirínom, u pacientov s genotypovým vírusom hepatitídy 1.

    kontraindikácie

    Daklatasvir sa nemá používať vo forme monoterapie.

    Precitlivenosť na daklatasvir.

    V kombinácii so silnými induktormi CYP3A4 (kvôli koncentráciu pokles daklatasvira v krvi a znížiť účinnosť), ako antiepileptiká (fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, oxkarbazepín), antibakteriálne liečivá (rifampicín, rifabutín, rifapentín budú), systémové kortikosteroidy (dexametazón), zeleniny PM (na základe ľubovníka bodkovaného, Hypericum perforatum).

    Súčasná aplikácia miernych induktorov izoenzýmu CYP3A4 pri použití režimov, ktoré zahŕňajú asunaprevir (pozri pokyny pre príslušné liečivo).

    Prítomnosť kontraindikácií pri používaní kombinácie kombinácií liekov - asunaprevir a / alebo peginterferón alfa + ribavirín (pozri návod na použitie vhodných liekov).

    Nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózo-galaktózy, gravidita a laktácia, vek pod 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť sa neštudovali).

    Obmedzenia používania

    Vzhľadom k tomu, daklatasvir použitý v kombinovanej terapii, malo by byť používaný opatrne u podmienky opísané v návode na obsluhu každého lieku v kombinácii (asunaprevir a / alebo peginterferónu alfa a ribavirínom).

    Bezpečnosť kombinovanej liečby nebola skúmaná u pacientov s nekompenzovaným ochorením pečene, ani u pacientov po transplantácii pečene.

    Kombinované užívanie daklatasviru s inými liekmi môže viesť k zmene koncentrácie daklatasviru a účinných látok iných liekov (pozri "Kontraindikácie" a "Interakcie").

    Aplikácia v tehotenstve a laktácii

    Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie zahŕňajúce tehotné ženy. V štúdiách na zvieratách, aplikácie daklatacvira v dávke vyššej ako odporúčané terapeutické (4,6-krát (potkany) a 16-krát (králiky), boli pozorované negatívny vplyv na vývoj plodu, zatiaľ čo ešte vyššia koncentrácia daklatasvira (v 25 krát (potkany) a 72-krát (králiky) boli negatívne účinky pre matku i plod. Ženy v plodnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby daklatasvirom a počas 5 týždňov po jeho skončení.

    Používanie kombinácie daklatasvir + asunaprevir v tehotenstve je kontraindikované.

    Nie je známe, či daklataswir preniká do materského mlieka. Daklatasvir prechádza do materského mlieka dojčiacich samíc potkanov v koncentráciách vyšších, ako sú koncentrácie v plazme matky v 1.7-2 krát, takže v priebehu liečenia daklatasvirom dojčenia by malo byť ukončené.

    Daklatasvir + asunaprevir + peginterferón alfa + ribavirín

    Použitie ribavirínu môže spôsobiť malformácie plodu, smrť plodu a umelé prerušenie tehotenstva, preto sa pri starostlivosti o liečbu ribavirínom musí starostlivo dbať. Je potrebné zabrániť nástupu tehotenstva tak u samotných pacientov, ako aj u žien, ktorých sexuálne partneri dostávajú túto liečbu. Liečba s ribavirínom nesmie začať až tak dlho, ako pacienta, plodnosti a sexuálnej partneri mužskej nebude používať aspoň dve účinné metódy antikoncepcie, ktorá je nevyhnutná ako v priebehu liečby a po dobu aspoň 6 mesiacov po jej dokončenie. Počas tohto obdobia je potrebné vykonať štandardné tehotenské testy. Pri používaní orálnej antikoncepcie, ako prostriedok na prevenciu tehotenstva odporúča používať vysoké dávky perorálnej antikoncepcie (s obsahom nie menej ako 30 mikrogramov etinylestradiolu v kombinácii s noretindrón acetát / noretisterónu).

    Vyšetrovanie interferónov v pokusoch na zvieratách bolo spojené s abortívnymi účinkami, ktorých možnosť nemožno vylúčiť u ľudí. Preto sa pri používaní terapie musia pacienti aj ich partneri používať primeranú antikoncepciu.

    Vedľajšie účinky látky Daklutasvir

    Daklataswir sa používa iba ako súčasť kombinovaných liečebných režimov. Je potrebné zoznámiť sa s vedľajším účinkom liekov, ktoré sú zahrnuté do liečebného režimu pred začiatkom liečby. Nežiaduce reakcie na liek (NLR) spojené s používaním asunaprevíru, peginterferónu alfa a ribavirínu sú opísané v návode na použitie týchto liekov.

    Bezpečnosť daklatasvira hodnotená v 5 klinických štúdiách u pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí dostávali 60 mg daklatasvira 1 krát denne v kombinácii s asunaprevirom a / alebo peginterferónu alfa a ribavirínom. Údaje sú uvedené nižšie platia bezpečnosti liečebných režimov.

    Bezpečnostné daklatasvira použitie v kombinácii s asunaprevirom hodnotená v 4 štúdií s priemernou dĺžkou trvania liečby 24 týždňov. Najbežnejšie (incidencia 10% alebo vyššia) NAL v klinických štúdií s režimom liečby daklatasvir + asunaprevir boli bolesti hlavy (15%) a únava (12%). Väčšina ADR boli mierne až stredne závažné; 6% pacientov závažné nežiaduce udalosti; 3% pacientov prerušilo liečbu z dôvodu výskytu nežiaducich účinkov. Medzi najčastejšie nežiaduce účinky vedúce k prerušeniu liečby boli zvýšenia ALT aktivitu a ACT. V klinickej štúdii kombinovanej terapie daklatasvir + asunaprevir počas prvých 12 týždňov liečby frekvencia hlásených nežiaducich reakcií bola podobná u pacientov, ktorým bolo podávané placebo a pacientov liečených uvedenú terapiu. NLP, vyplývajúce z väčšej než alebo rovná 5% pacientov s chronickou hepatitídou C, s kombinovanou daklatasvir + asunaprevir, nižšie (vedľajšia reakcia, ktorého spojenie s použitím aspoň daklatasvira k dispozícii, spojené údaje z niekoľkých štúdií). Výskyt HLR je uvedené v súlade s stupnice: veľmi často (väčší alebo rovnajúcu sa 1/10); často (väčší alebo rovný 1/100 a menej než 1/10).

    Z nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy (15%).

    Z tráviaceho traktu: často - hnačka (9%), nevoľnosť (8%).

    Celkové poruchy: veľmi často - zvýšená únava (12%).

    Výsledky laboratórnych a inštrumentálnych štúdií: často zvýšila aktivitu ALT (7%), zvýšila aktivitu AST (5%).

    NAL, dochádza k menej ako 5% pacientov s chronickou hepatitídou C, s kombináciou daklatasvir + asunaprevir boli kožné vyrážky, svrbenie, alopécia; eozinofília, trombocytopénia, anémia; horúčka, nevoľnosť, triaška; nespavosť; znížená chuť do jedla, bolesť brucha, zápcha, bolesť hornej časti brucha, stomatitída, nadúvanie, vracanie; zvýšený krvný tlak; bolesť a kĺby, svalová stuhnutosť; nazofaryngitída, bolesť v orofaryngu; zvýšená aktivita gama globulín transferázy, alkalická fosfatáza, lipáza, hypoalbuminémia.

    Daklatasvir v kombinácii s asunaprevírom, peginterferónom alfa a ribavirínom

    Bezpečnosť daklataswiru v kombinácii s asunaprevírom, peginterferónom alfa a ribavirínom bola hodnotená v klinickom skúšaní HALLMARK QUAD s priemernou dĺžkou trvania liečby 24 týždňov. Najbežnejšie HLR (frekvencia 15% a vyššie), pozorované a do klinických štúdií s režimom liečby daklatasvir + asunaprepir + peginterferón alfa a ribavirínom, boli únava (39%), bolesti hlavy (28%), svrbenie (25%), asténia (23%), chrípka podobný stav (22%), nespavosť (21%), anémia (19%), vyrážka (18%), alopécia (16%), slezine (16%), nauzea (15%.). Ďalšie vedľajšie účinky, vyplývajúce u pacientov s chronickou hepatitídou C, s použitím režimov daklatasvir + asunaprevir + peginterferónu alfa a ribavirínom, boli suché kože (15%), anorexia (12%), bolesti svalov (14%), horúčka (15 %), kašeľ (13%), dýchavičnosť (11%), neutropénia (14%), lymfopénia (1%), hnačka (14%), bolesti kĺbov (9%). Väčšina ADR boli mierne až stredne závažné; 6% pacientov závažné nežiaduce udalosti; 5% pacientov prerušilo liečbu kvôli nežiaducim účinkom, najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré vedú k prerušeniu liečby, boli vyrážky, nevoľnosť, závrat a neutropénia. V klinickej štúdii liečby daklatasvir asunaprevir + + + ribavirín, peginterferón alfa frekvencia hlásené nežiaduce účinky boli podobné ako u pacientov užívajúcich placebo a pacientov liečených uvedenú liečbu, s výnimkou dvoch NAL - slabosť a chrípkové stáť. Vzhľadom k tomu, Nežiaduce účinky boli len dochádza s frekvenciou aspoň o 5% vyššia ako u pacientov, ktorí užívali placebo.

    Laboratórne výsledky

    Abnormálne laboratórne odchýlky od normálneho stupňa 3/4 pozoroval u pacientov s hepatitídou C liečených kombinovanou terapiou daklatasvirom uvedená nižšie (výsledkov laboratórnych štúdiách ako percento, ktoré sú klasifikované podľa systému Rozdelenie syndrómu získanej imunitnej nedostatočnosti, DAIDS, verzia 1.0).

    Daklatasvir + asunaprevir (N = 918): zvýšená aktivita ALT (väčšie ako 5,1 násobok hornej hranice normálnych hodnôt), - 4% nárast v aktivite AST (nad 5,1 násobok ULN) - nárast 3% celkového bilirubínu (nad 2,6 násobok hornej hranice normálu) - 1%.

    Daklatasvir + asunaprevir + peginterferón alfa + ribavirín (N = 398): zvýšená aktivita ALT (väčšie ako 5,1 násobok hornej hranice normálnych hodnôt), - 3%, zvýšenie AST (5,1-krát vyššia v ULN) - nárast 3% celkového bilirubínu (nad 2,6 násobok ULN), - 1%.

    Nasledujúce závažné nežiaduce reakcie sú tiež opísané v nasledujúcich častiach opisu:

    - závažná symptomatická bradykardia v kombinácii so sophosbuvirom a amiodarónom (pozri časť "Bezpečnostné opatrenia").

    Výsledky klinických skúšok

    Vzhľadom k tomu, klinické testy vykonávané s iným súborom podmienok, frekvencia výskytu nežiaducich účinkov pozorovaných v týchto štúdiách sa nemusí zhodovať s získané v iných štúdiách, a pozorované v klinickej praxi.

    V klinických štúdiách sa zúčastnilo približne 1 900 pacientov s chronickou infekciou vírusom hepatitídy C, ktorí dostávali daklataswir v odporúčanej dávke v kombinácii s inými liekmi na liečbu hepatitídy C.

    V štúdii ALLY-3 152 pacientov s infekciou vírusu hepatitídy C genotypu 3, ktorí neboli predtým liečení a užívali 60 mg dakatasvíru jedenkrát denne v kombinácii so sophosbuvirom počas 12 týždňov. Najčastejšie nežiaduce reakcie (s frekvenciou 10% a vyššou) boli bolesť hlavy a únava. Všetky nežiaduce reakcie boli mierne až stredne závažné. Jeden pacient zaznamenal závažnú nežiaducu reakciu, ktorej vzťah s daklatasvírom nebol stanovený; Odstránenie liečby v dôsledku nežiaducich reakcií sa u žiadneho pacienta nevykonalo.

    Nežiaduce účinky, pravdepodobne spojenú s liečbou daklatasvirom a vznikli pri frekvencii 5% alebo vyššie, boli pozorované v tejto štúdii (N = 152 v zátvorkách údaje v percentách) bolo nasledovné: bolesť hlavy 21 (14%), únava 21 (14% ), nauzea 12 (8%), hnačka 7 (5%).

    Zmeny v laboratórnych ukazovateľoch

    Zvýšenie hladiny lipázy. V štúdiách ALLY-3 u 2% pacientov sa pozoroval dočasný asymptomatický nárast hladiny lipázy viac ako 3-krát vyšší ako IGN.

    Poruchy srdcovej činnosti. U pacientov, ktorí amiodarón, ktorý sa má konať sofosbuvir liečby v kombinácii s inými antivirotík priamym pôsobením pre liečbu hepatitídy C, vrátane daklatasvir, to bolo poznamenané ťažkú ​​symptomatickou bradykardiou.

    interakcie

    Vzhľadom na skutočnosť, že daklataswir sa používa ako súčasť kombinovaných liečebných režimov, je potrebné zoznámiť sa s možnými interakciami s každou z drogových schém. Pri predpisovaní súbežnej liečby sa musia dodržiavať najkonzervatívnejšie odporúčania.

    Daklatasvir je substrátom pre CYP3A4 izoenzýmu, tak mierne a silnými induktormi CYP3A4 môžu znižovať daklatasvira plazmatickú hladinu a terapeutický účinok. Silné inhibítory CYP3A4 môžu zvýšiť sérovú koncentráciu daklatasvíru. Daklatasvir substrát je tiež P-gp, ale spoločné užívanie drog, ktoré ovplyvňujú len vlastnosti P-gp (bez súčasného pôsobenia na CYP3A), nestačí na dosiahnutie klinicky významný účinok na daklatasvira koncentráciu v krvnej plazme. Daklatasvir je inhibítor P-gp, transportný polypeptid s organickými aniónmi 1B1 a 1B3 a proteín rezistencie na rakovinu prsníka (BCRP). Aplikácia daklatasvira môže zvýšiť systémovú expozíciu liekov, ktoré sú substrátmi P-gp alebo transporte organických aniónov polypeptidu 1B1 / 1B3 alebo BCRP, čo by mohlo zvýšiť alebo predĺžiť ich terapeutický účinok a zvýšenie nežiaducich účinkov. Je potrebné dbať pri použití spoločne daklatasvira týchto izoenzýmov a substráty / nosiče, najmä v prípade posledného úzke terapeutické.

    Spoločné užívanie s daklatasvirom je kontraindikované pre nasledujúce lieky, ktoré sú silnými induktormi CYP3A (neúplný zoznam liekov indukujúcich CY3A4), ich kombinované použitie môže viesť k zníženiu koncentrácie daklatasvíru v krvnej plazme, čo môže viesť k neprítomnosti virologickej odpovede (pozri aj "Kontraindikácie"):

    - antiepileptické lieky - karbamazepín, oxkarbazepín, fenobarbital, fenytoín;

    - antibakteriálne lieky - rifampicín, rifabutín, rifapentín;

    - systémové GCS - dexametazón;

    - vegetatívne liečivá - prípravky zo svätojánskej mladiny parfumované (Hypericum perforatum).

    Ďalej sú zhrnuté klinické odporúčania pre zistené potenciálne významné liekové interakcie medzi daklatasvírom a inými liekmi.

    Antivirotiká na liečbu hepatitídy C

    Asunaprevir. Nie sú klinicky významné zmeny v koncentrácii daklatasvíru a asunaprevíru; nie je potrebná zmena dávky asunapreviru.

    Peginterferón alfa 180 μg raz týždenne a ribavirín 500 alebo 600 mg dvakrát denne. Nie sú klinicky významné zmeny v koncentrácii daklatasvíru, peginterferónu alfa a ribavirínu; nie je potrebná zmena dávky daklatasvira, peginterferónu alfa alebo ribavirínu.

    Simeprevir. Nie sú klinicky významné zmeny koncentrácie daklatasvíru a simepreviru; nie je potrebná zmena dávky daklataswiru a simepreviru.

    Sofosbuvir. Nie sú klinicky významné zmeny v koncentrácii daklataswir a GS-331007 (hlavný metabolit sophosbuviry); nie je potrebná zmena dávky daklatasvira a sophosbuvira.

    Telaprevir. Spájanie aplikácie zvyšuje koncentráciu daklatasviru v krvnej plazme; nie sú klinicky významné zmeny v koncentrácii telapreviru.

    Antivirotiká na liečbu HIV a hepatitídy B rôznych mechanizmov účinku

    Atazanavir / ritonavir. Spájanie aplikácie zvyšuje koncentráciu daklatasviru v krvnej plazme; Dávka daklatasvíru sa má znížiť na 30 mg raz denne pri súbežnom podávaní atazanaviru / ritonaviru alebo iných silných inhibítorov CYP3A4.

    Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interakcia sa neštudovala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A4 inhibítormi proteázy sa očakáva zvýšenie koncentrácie daklatasvíru v krvnej plazme. Vzhľadom na nedostatok údajov sa kombinácia daklatasviry a darunaviru alebo lopinaviru neodporúča.

    Boceprevir. Interakcia sa neštudovala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A4 bocetrevirom sa očakáva zvýšenie koncentrácie daklatasvíru v krvnej plazme. Dávkovanie daklataswiru sa má znížiť na 30 mg raz denne pri súbežnom podávaní bocetreviru alebo iných silných inhibítorov CYP3A4.

    Tenofovir. Nie sú klinicky významné zmeny koncentrácie daklatasviry a tenofoviru; nie je potrebná zmena dávky daklatasvíru a tenofoviru.

    Lamivudín, zidovudín, emtricitabín, abakavir, didanozín, stavudín. Interakcia sa neštudovala. Chýba klinicky významné zmeny v koncentrácii daklatasvíru a nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NRTI); nie je potrebná zmena dávky daklatasvíru a NRTI.

    Efavirenz. Aplikácia v kĺbe znižuje koncentráciu daklatasvíru v krvnej plazme; Dávkovanie daklataswiru sa má zvýšiť na 90 mg raz denne pri súbežnom podávaní efavirenzu alebo iných stredne silných induktorov CYP3A4.

    Etravirín, nevirapín. Interakcia sa neštudovala. Vzhľadom na indukciu CY3A4 s etravirínom a nevirapínom sa očakáva pokles koncentrácie daklatasvíru v krvnej plazme. Z dôvodu nedostatku údajov sa neodporúča kombinované užívanie daklatasvira a etravirínu alebo nevirapínu.

    Rilpivirinu. Interakcia sa neštudovala. Neočakáva sa klinicky významné zmeny koncentrácie daklatasvíru a rilpivirínu v krvnej plazme. Zmena dávky daklatasvíru a rilpivirínu sa nevyžaduje.

    Raltegravir, dolutegravir (inhibítory integrázy). Interakcia sa neštudovala. Neočakáva sa absencia klinicky významných zmien v koncentrácii daklatasvíru a inhibítorov integrázy v krvnej plazme. Zmena dávky inhibítorov daklatasvíru a integrázy sa nevyžaduje.

    Enfuvirtid (inhibítor fúzie). Interakcia sa neštudovala. Neočakáva sa klinicky významné zmeny koncentrácie daklatasvíru a enfuvirtidu v krvnej plazme. Zmena dávky daklatasvíru a enfuvirtidu sa nevyžaduje.

    Maraviroc (antagonista receptoru CCR5). Interakcia sa neštudovala. Neočakáva sa klinicky významné zmeny koncentrácie daklatasvíru a maraviroku v krvnej plazme. Zmena dávky daklatasviry a maraviroku sa nevyžaduje.

    Kobitsistat. Interakcia sa neštudovala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A4 ko-bicikátom sa očakáva zvýšenie koncentrácie daklatasvíru v krvnej plazme. Dávkovanie daklataswiru sa má znížiť na 30 mg jedenkrát denne pri súbežnom použití cobicystatu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4.

    Činidlá, ktoré potláčajú tvorbu kyseliny

    Famotidín (antagonista H2-histamínové receptory). Nie sú klinicky významné zmeny koncentrácie daklatasvíru v krvnej plazme. Zmena dávky daklataswiru sa nevyžaduje.

    Omeprazol (inhibítor protónovej pumpy). Nie sú klinicky významné zmeny koncentrácie daklatasvíru v krvnej plazme. Zmena dávky daklataswiru sa nevyžaduje.

    Klaritromycín, telitromycín. Interakcia sa neštudovala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A4 antibiotík sa očakáva zvýšenie koncentrácie daklatasvíru v krvnej plazme. Dávka daklatasviru sa má znížiť na 30 mg jedenkrát denne pri súbežnom podávaní klaritromycínu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4.

    Erytromycín. Interakcia sa neštudovala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A4 erytromycínom sa očakáva zvýšenie koncentrácie daklatasvíru v krvnej plazme. Spoločné používanie vyžaduje opatrnosť.

    Azitromycín, ciprofloxacín. Interakcia sa neštudovala. Neočakáva sa klinicky významné zmeny koncentrácie daklatasvira, azitromycínu a ciprofloxacínu v krvnej plazme. Zmena dávky daklatasviry a azitromycínu alebo ciprofloxacínu sa nevyžaduje.

    Dabigatranetexilát. Interakcia sa neštudovala. Vzhľadom na inhibíciu P-gp daklatasvirom sa očakáva zvýšenie koncentrácie dabigatran-etexilátu v krvnej plazme. Dôkladné sledovanie bezpečnosti sa odporúča na začiatku aplikácie režimov daklatasvir u pacientov užívajúcich dabigatran-etexilát alebo iné substráty P-gp s úzkym terapeutickým rozsahom.

    Warfarín. Interakcia sa neštudovala. Neočakáva sa klinicky významné zmeny koncentrácie daklatasvíru a warfarínu v krvnej plazme. Zmena dávky daklataswiru a warfarínu sa nevyžaduje.

    Escitalopram (SSRI). Neočakáva sa klinicky významné zmeny koncentrácie daklatasviry a escitalopramu v krvnej plazme. Zmena dávky daklatasviry a escitalopramu sa nevyžaduje.

    Ketokonazol 400 mg. Klinicky významné zvýšenie koncentrácie daklatasvíru v krvnej plazme v dôsledku supresie CYP3A a P-gp ketokonazolom. Dávka daklatasviru sa má znížiť na 30 mg jedenkrát denne pri súbežnom podávaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4.

    Itrakonazol, postazonazol, vorikonazol. Interakcia sa neštudovala. Vzhľadom na inhibíciu antifungálnych liekov CYP3A sa očakáva klinicky významné zvýšenie koncentrácie daklatasvíru v krvnej plazme. Dávka daklatasviru sa má znížiť na 30 mg jedenkrát denne pri súbežnom podávaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4.

    Flukonazol. Interakcia sa neštudovala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A s antifungálnymi liekmi sa očakáva mierne zvýšenie plazmatickej koncentrácie daklatasviru, čo si nevyžaduje zmenu dávky obidvoch liekov. Klinicky významné zmeny v koncentrácii flukonazolu sa neočakávajú.

    Digoxín. Klinicky významné zvýšenie koncentrácie digoxínu v krvnej plazme sa očakáva v dôsledku supresie P-gp zo strany daklataswiru. Digoxín a iné substráty P-gp s úzkym terapeutickým rozsahom sa majú používať s opatrnosťou v kombinácii s daklatasvirom. Mala by sa podať najmenšia dávka digoxínu a sledovať hladinu digoxínu v krvnej plazme. Aby sa dosiahol požadovaný terapeutický účinok, mala by sa použiť titrácia dávky.

    Diltiazem, nifedipín, amlodipín. Interakcia sa neštudovala. V dôsledku inhibície CYP3A CCB sa očakáva klinicky významné zvýšenie plazmatických koncentrácií daklatasvíru. Daklutasvir sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s BCC.

    Verapamil. Interakcia sa neštudovala. V dôsledku inhibície CYP3A a P-gp verapamilu sa očakáva klinicky významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie daklatasviru. Daklutasvir a verapamil sa majú používať s opatrnosťou.

    Etinylestradiol 35 μg jedenkrát denne + norgestimát 0,18 / 0,215 / 0,25 mg jedenkrát denne počas 7 dní. Neexistujú žiadne klinicky významné zmeny v koncentrácii perorálnych kontraceptív. Spoločné použitie nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku daklatasvíru.

    Ethinylestradiol 30 μg raz denne + noretindron acetát 1,5 mg jedenkrát denne (vysoká dávka antikoncepcie). Neexistujú žiadne klinicky významné zmeny v koncentrácii perorálnych kontraceptív (v porovnaní s použitím iba nízkych dávok perorálnych kontraceptív). Spoločné použitie nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku daklatasvíru.

    Ciklosporín 400 mg jedenkrát denne. Nie sú klinicky významné zmeny v koncentrácii daklatasvíru a cyklosporínu v krvnej plazme. Zmena dávky daklatasvíru a cyklosporínu sa nevyžaduje.

    Takrolimus 5 mg jedenkrát denne. Nie sú klinicky významné zmeny koncentrácie daklatasvíru a takrolimu v krvnej plazme. Zmena dávky daklatasviry a takrolimu sa nevyžaduje.

    Sirolimus, mykofenolát mofetil. Interakcia sa neštudovala. Neočakáva sa klinicky významné zmeny koncentrácie daklatasvíru a imunosupresív v krvnej plazme. Zmena dávky daklatasvíru a imunosupresív sa nevyžaduje.

    Rosuvastatín, atorvastatín, fluvastatín, simvastatín, pitavastatín, pravastatín. Daklutasvir zvyšuje koncentráciu rosuvastatínu v krvnej plazme. Pre iné statíny sa neštudovala interakcia, ale zvýšenie koncentrácie statínov v krvnej plazme sa očakáva v dôsledku inhibície OATP 1B1 a / alebo BCRP pomocou daklatasvíru. Pri použití daklatasviry a rosuvastatínu alebo iných substrátov OATP 1B1, OATP 1B3 a BCRP je potrebná opatrnosť.

    Buprenorfín / naloxón, od 8/2 do 24/6 mg raz denne, individuálna dávka (daklatasvir 60 mg jedenkrát denne). U pacientov závislých od opiátov, ktorí dostávali liečbu buprenorfínom / naloxónom, neboli pozorované žiadne klinicky významné zmeny vo farmakokinetike daklataswiru (AUC, Cmax, Cmin ). Nie sú klinicky významné zmeny v koncentrácii buprenorfínu a norbuprenorfínu v krvnej plazme. Zmena dávky daklatasvíru a buprenorfínu sa nevyžaduje.

    Metadón 40-120 mg jedenkrát denne (60 mg daklatasvir jedenkrát denne). Pacienti závislý od opiátov liečení metadonom nepreukázali klinicky významné zmeny v koncentrácii daklatasvíru a R-metadónu v krvnej plazme. Zmena dávky daklatasviry a metadónu sa nevyžaduje.

    Midazolam (5 mg jedenkrát), triazolam, alprazolam. Neexistujú žiadne klinicky významné zmeny koncentrácie midazolamu v krvnej plazme. Vzhľadom na triazolam a alprazolam sa neštudovali žiadne interakcie, ale nepredpokladajú sa zmeny v koncentrácii týchto benzodiazepínov v krvnej plazme. Zmena dávky midazolamu a iných substrátov CYP3A4 sa nevyžaduje.

    Potenciálne liekové interakcie iných liekov s daklatasvirom

    Daklatasvir je substrátom CYP3A. Preto stredne silné alebo silné induktory CYP3A môžu znížiť plazmatickú hladinu a terapeutickú účinnosť daklataswiru. Silné inhibítory CYP3A (napr. Klaritromycín, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) môžu zvýšiť hladinu daklatasviry v krvnej plazme.

    Možné liekové interakcie medzi daklatasvírom a inými liekmi

    Daklatasvir inhibítor P-gp, organických aniónov dopravné polypeptidu (OATP) 1B1 a 1B3 a rakoviny proteínu odolného prsníka (BCRP). Aplikácia daklatasvira môže zvýšiť systémovú expozíciu lieku, sú substráty P-gp, OATP 1B1 alebo 1B3 alebo BCRP, čo môže viesť k predĺženiu ich terapeutických účinkov alebo vedľajších účinkov.

    Zistené alebo potenciálne významné liekové interakcie

    Klinické pokyny pre spoločné použitie daklatasvira a inými liekmi s usadenými alebo potenciálne významné liekové interakcie sú uvedené nižšie (pozri. "Contra". List označený kombinácia, komunikovať s ktorým v klinických štúdiách).

    Silné inhibítory CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, klaritromycín, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, a, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, sachinavir, telitromycín, vorikonazol - daklatasvira zvýšenie koncentrácie v plazme; daklatasvira odporúča zníženie dávky na 30 mg 1 krát za deň pri použití spolu so silnými inhibítormi CYP3A.

    Mierne inhibítory CYP3A. Atazanavir, ciprofloxacín, darunavir / ritonavir, diltiazem, erytromycín, flukonazol, fosamprenavir, verapamil - daklatasvira zvýšenie koncentrácie v plazme; odporúča sa sledovať vedľajšie účinky daklataswiru.

    Stredné induktory CYP3A. Bozeman, dexametazón, efavirenz a, etravirín, modafinil, nafcilín, rifapentín - zníženie koncentrácie daklatasvíru v krvnej plazme; Odporúča sa zvýšiť dávku daklatasviry až na 90 mg jedenkrát denne v kombinácii so stredne silnými induktormi CYP3A.

    Anticoagulants. Daklatasvir zvyšuje koncentráciu dabigatranetexilátu v krvnej plazme; Kombinované užívanie daklatasviru a dabigatran-etexilátu sa neodporúča u pacientov s renálnou insuficienciou. Špecifické odporúčania sú uvedené v návode na použitie dabigatranu.

    - antiarytmikum amiodarón - účinky nie sú známe; Kombinované užívanie amiodarónu s kombináciou daklatasvíru + kofosbuviru sa neodporúča, pretože môže viesť k závažnej symptomatickej bradykardii. Mechanizmus tohto javu nie je známy. Ak je to potrebné, odporúča sa monitorovanie srdca (pozri časť "Nežiaduce účinky").

    - antiarytmické liečivo digoxín - daklatasvir zvyšuje koncentráciu digoxínu v krvnej plazme. Pacienti, ktorí už dostávajú daklatasvir vymenovanie digoxínu by mala používať najnižšiu dávku digoxínu, sledovanie koncentrácie digoxínu a upraviť dávku digoxínu, pri zachovaní kontroly nad jeho koncentrácia v krvi, ak je to nutné. U pacientov, ktorí už dostávajú digoxín, pred aplikáciou daklatasvira merania sérové ​​koncentrácie digoxínu, zníženie o zníženie dávky digoxínu približne o 30 až 50%, alebo zmenou interval medzi dávkami, a pokračovať v sledovaní koncentrácie digoxínu v plazme.

    Činidlá znižujúce hladinu lipidov. Daklatasvir zvyšuje koncentráciu v inhibítory plazmového CoA reduktázy GMG atorvastatín, fluvastatín, pitavastatin, pravastatín, rosuvastatínu a simvastatínu, a; je potrebné kontrolovať také vedľajšie účinky spojené s použitím inhibítora HMG-CoA reduktázy ako myopatie.

    LS, u ktorých neexistujú klinicky významné interakcie s daklatasvirom

    Podľa výsledkov klinických štúdií liekových interakcií, žiadne klinicky významné zmeny v expozície cyklosporínu, escitalopram, etinylestradiol / norgestimátu, metadónu, midazolam, takrolimu alebo kombinovaného použitie tenofoviru daklatasvira. Neboli zistené žiadne klinicky významné zmeny v expozície daklatasvira zatiaľ čo použitie cyklosporínu, escitalopramu, famotidnom, omeprazol, sofosbuvir, takrolimus, alebo tenofovirom. Považované za klinicky významné liekové interakcie daklatasvira alebo v spojení s peginterferónom aplikovaný, ribavirín alebo antacidá.

    predávkovať

    Symptómy predávkovania nie sú opísané.

    Vo fáze daklatasvira boli zistené 1 klinických štúdiách aplikáciu zdravým dobrovoľníkom v dávkach až do 100 mg na dobu až 10 dní časového obdobia, alebo v jednej dávke do 200 mg neočakávané nežiaduce účinky. Antidotum na daklatasvir chýba. Liečba predávkovania daklatasvírom by mala obsahovať všeobecné podporné opatrenia vrátane sledovanie vitálnych znakov a monitorovanie klinického stavu pacienta. Vzhľadom na vysokú väzbu daklatasviry na plazmatické bielkoviny sa dialýza neodporúča pri predávkovaní.

    Antidotum nie je známy pre predávkovanie daklatasvírom. Liečba predávkovania daklataswirom by mala pozostávať z všeobecných podporných činností vrátane sledovania životných funkcií a monitorovania klinického stavu pacienta. Vzhľadom na vysokú väzbu na plazmatické bielkoviny (> 99%) je nepravdepodobné, že by dialýza významne znížila plazmatickú koncentráciu daklatasvíru.

    Spôsoby podávania

    Bezpečnostné opatrenia pre látku Daklutasvir

    Daklataswir sa nemá používať vo forme monoterapie.

    Z viac ako 2 000 pacientov zaradených do klinických štúdií kombinovanej liečby daklatasvirom bolo 372 pacientov kompenzovaných s cirhózou (stupeň A na stupnici Child-Pugh). Rozdiely v bezpečnosti a účinnosti liečby u pacientov s kompenzovanou cirhózou au pacientov bez cirhózy neboli pozorované. Bezpečnosť a účinnosť daklataswiru u pacientov s nekomenzovanou cirhózou nebola stanovená. Nie je nutné dávky zmena daklatasvira u pacientov s miernou (trieda A podľa Child-Pugh), stredná (trieda B Child-Pugh) alebo závažnou (stupeň C v Child-Pugh) dysfunkcia pečene.

    Bezpečnosť a účinnosť kombinovanej liečby daklatasvirom u pacientov s transplantovanou pečeňou nie je stanovená. Daklatasvira je po transplantácii pečene obmedzená.

    Účinok daklataswiru na interval QTc bol hodnotený v randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii u zdravých dobrovoľníkov. Jednorazová dávka daklatasvira 60 a 180 mg nemala klinicky významný vplyv na QTc interval, korigovaný podľa Frederickovho vzorca (QTcF). Medzi zvýšenou koncentráciou daklataswira v plazme a zmenami v QTc neexistovala významná súvislosť. V tomto prípade jedna dávka 180 mg daklatasviry zodpovedá maximálnej očakávanej koncentrácii v krvnej plazme na klinické použitie.

    Nie je skúmal použitie daklatasvira pre liečenie chronickej hepatitídy C u pacientov s koinfekciou vírusom hepatitídy B alebo HIV.

    Liečivo daklatasvira obsahuje laktózu: v 1 tabuľke. 60 mg (denná dávka) obsahuje 115,50 mg laktózy.

    Primerané metódy antikoncepcie sa majú používať do 5 týždňov po ukončení liečby daklatasvirom.

    Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá, mechanizmy. Štúdia možného vplyvu na schopnosť používať daklatasvira kontroly vozidiel a prácu vykonávanú bez mechanizmov. Ak pacient závraty, poruchy pozornosti, rozmazané / zníženie ostrosti videnia (sú tieto nežiaduce účinky boli zaznamenané s použitím liečebného režimu s peginterferónom alfa), ktoré môžu mať vplyv na schopnosť koncentrácie, mal by sa upustiť od hnacích vozidiel a mechanizmov.

    Pred vymenovaním terapie daklatasvirom av priebehu treba zvážiť možnosť liekových interakcií, skontrolujte funkciu súvisiacich liekov a sledovanie nežiaducich účinkov spojených s sprievodnými liekmi.

    Riziko nežiaducich reakcií alebo strata virologickej odpovede v dôsledku liekových interakcií

    Kombinované použitie daklatasvira a iné lieky môžu viesť k známym alebo potenciálne významné liekové interakcie, z ktorých niektoré môžu viesť k strate terapeutického účinku daklatasvira a možného vývoja rezistencie, že je potrebné upraviť dávku súbežných liekov alebo daklatasvira, možný vývoj klinicky významných nežiaducich účinkov v dôsledku zvýšenej expozície súbežne podávané lieky alebo daklatasvira (pozri "Interakcia").


    Súvisiace Články Hepatitída