Autoimunitná hepatitída - chronická progresívna hepatocelulárne poškodenie, periportálna riadenie s príznakmi zápalu alebo širšie, hypergammaglobulinemia a prítomnosť sérových pečeňových asociované protilátky. Klinické prejavy autoimunitné hepatitída patrí asthenovegetative poruchy, žltačka, pravý horný bolesť kvadrantu, kožné vyrážky, hepatomegália a splenomegália, menštruácie u žien, gynekomastia - mužov. Diagnostika autoimunitné hepatitídy je založený na sérologickú detekciu antinukleárne protilátky (ANA), anti-tkanivo hladkého svalstva (SMA), protilátok proti obličkové a pečeňové mikrozómy a kol., Hypergammaglobulinemia zvýšenie titra IgG a pečeňovej biopsiu. Základom liečby autoimunitnej hepatitídy je imunosupresívnej terapie glukokortikoidmi.

Autoimunitná hepatitída

V štruktúre chronickej hepatitídy v gastroenterológii predstavuje autoimunitné poškodenie pečene 10-20% prípadov u dospelých a 2% u detí. Ženy dostanú autoimunitnú hepatitídu 8 krát častejšie ako muži. Prvý vekový vek výskytu spadá do veku do 30 rokov, druhý - na obdobie po menopauze. Priebeh autoimunitnej hepatitídy má rýchlo progresívny charakter, pri ktorom cirhóza pečene, portálna hypertenzia a zlyhanie pečene vedúce k smrti pacientov sa vyvíjajú skôr.

Príčiny autoimunitnej hepatitídy

Etiológie autoimunitné hepatitídy nie sú dobre známe. Má sa za to, že základom pre vývoj autoimunitné hepatitídy je zapletenie so špecifickými antigénmi hlavného histokompatibilního komplexu (HLA osobu) - alely DR3 alebo DR4, boli zistené u 80-85% pacientov. Pravdepodobne spúšťacie faktory, vyvolanie autoimunitné odpovede u geneticky citlivých jedincov môže pôsobiť vírusy, vírus Epstein-Barrovej, vírus hepatitídy (A, B, C), osýpky, herpes (HSV-1 a HHV-6), ako aj niektoré lieky (napr. Interferon ). Viac ako tretina pacientov s autoimunitné hepatitídou sú identifikované a ďalších autoimunitných syndrómov - thyroiditis, Gravesova choroba, synovitída, ulcerózna kolitída, Sjögrenov choroba a ďalšie.

Základom patogenézy autoimunitnej hepatitídy je nedostatok imunoregulace: zníženie subpopulácie T-supresorových lymfocytov, čo vedie k nekontrolovanej bunkovej syntézy IgG B a deštrukcii membrány pečeňových buniek - hepatocytov vzhľad charakteristiku sérových protilátok (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Typy autoimunitnej hepatitídy

V závislosti na produkovaných protilátok rozlišovať autoimunitné hepatitídu I (anti-ANA, anti-SMA pozitívnym), II (anti-LKM-l pozitívne) a III (anti-SLA pozitívne) typy. Každý z pridelenej jedinečný typ ochorenia charakterizované sérologickým profilom, prietokových charakteristík, ako odpoveď na imunosupresívnej terapii a prognózu.

Autoimunitná hepatitída typu I sa vyskytuje pri tvorbe a obehu antinukleárnych protilátok (ANA) v krvi u 70-80% pacientov; protilátok proti hladkým svalom (SMA) u 50-70% pacientov; protilátky proti cytoplazme neutrofilov (pANCA). Autoimunitná hepatitída typu I sa často rozvíja vo veku od 10 do 20 rokov a po 50 rokoch. Charakterizovaná dobrou odpoveďou na imunosupresívnu liečbu, možnosť dosiahnutia stabilnej remisie v 20% prípadov aj po zrušení kortikosteroidov. Pri absencii liečby počas 3 rokov vzniká cirhóza.

Pri autoimúnnej hepatitíde typu II sú protilátky proti mikrozómom pečene a obličiek typu 1 (anti-LKM-1) prítomné v krvi u 100% pacientov. Táto forma ochorenia sa rozvíja v 10 až 15% prípadov autoimunitnej hepatitídy, najmä v detstve a je charakterizovaná vysokou biochemickou aktivitou. Autoimunitná hepatitída typu II je odolnejšia voči imunosupresii; keď sa drogy odoberú, často dochádza k recidíve; cirhóza sa vyvíja dvakrát častejšie než u autoimunitnej hepatitídy typu I.

Pri autoimunitnej hepatitíde typu III sa tvoria protilátky proti rozpustnému pečeňovému a pečeňovo-pankreatickému antigénu (anti-SLA a anti-LP). Pomerne často, keď tento typ detekovaného ASMA, reumatoidná faktor, mitochondriálnej protilátky (AMA), protilátky proti pečeňové membránové antigény (antiLMA).

Pre prevedenie, atypické autoimunitné hepatitída zahŕňajú krížové syndrómy, ktoré zahŕňajú tiež príznaky primárna biliárna cirhóza, primárna sklerotizujúca cholangitída, chronickej vírusovej hepatitídy.

Symptómy autoimunitnej hepatitídy

Vo väčšine prípadov sa autoimunitná hepatitída prejaví náhle a v klinických prejavoch sa nelíši od akútnej hepatitídy. Spočiatku sa vyskytuje pri ťažkej slabosti, nedostatku chuti do jedla, intenzívnej žltačke, výskytu tmavého moču. Potom sa v priebehu niekoľkých mesiacov rozvinie autoimunitná klinika hepatitídy.

Menej často je nástup ochorenia postupný; v tomto prípade prevažujú asténnegetatívne poruchy, malátnosť, ťažkosť a bolesť v správnom hypochondriu, menšia žltačka. U niektorých pacientov začína autoimunitná hepatitída horúčkou a extrahepatálnymi prejavmi.

Dobové nasadený príznaky autoimunitné hepatitída patrí vážne slabosť, pocit ťažkosti a bolesť v pravom hornom kvadrante, nevoľnosť, svrbenie, lymfadenopatia. Pre nekonštantnej charakteristikou autoimunitné hepatitídy, horšie počas obdobia exacerbácií žltačky, zväčšená pečeň (hepatomegália) a sleziny (splenomegália). Tretina žien s autoimunitnou hepatitídou vyvíja amenoreu, hirsutizmus; chlapci môžu mať gynekomastie.

Typické kožné reakcie: capillaritída, palmárny a lupusovitý erytém, purpura, akné, telangiektázia na koži tváre, krku a rúk. Počas obdobia exacerbácie autoimunitnej hepatitídy možno pozorovať javy prechodného ascitu.

Systémové prejavy autoimunitnej hepatitídy vzťahuje migráciu recidivujúce artritídy, ktorá postihuje veľké kĺby, ale nevedie k ich deformácii. Pomerne často, autoimunitné hepatitída sa vyskytuje v spojení s ulceróznou kolitídou, myokarditída, zápal pohrudnice, perikarditídy, glomerulonefritídy, thyroiditis, vitiligo, inzulín-dependentný diabetes mellitus, iridocyklitída, Sjögrenov syndróm, Cushingov syndróm, fibrotizující alveolitída, hemolytická anémia.

Diagnóza autoimunitnej hepatitídy

Diagnostické kritériá pre autoimunitnú hepatitídu sú sérologické, biochemické a histologické markery. Podľa medzinárodných kritérií je možné hovoriť o autoimunitnej hepatitíde v nasledujúcich prípadoch:

• v anamnéze nie sú žiadne krvné transfúzie, príjem hepatotoxických liekov, zneužívanie alkoholu;
• v krvi nie sú žiadne markery aktívnej vírusovej infekcie (hepatitída A, B, C atď.);
• Úroveň γ-globulínov a IgG presahuje normálne hodnoty o 1,5 a viac krát;
• významne zvýšená aktivita AsT, AlT;
• titre protilátok (SMA, ANA a LKM-1) pre dospelých nad 1:80; pre deti nad 1:20.

Biopsia pečene s morfologickým vyšetrením vzorky tkaniva nám umožňuje odhaliť obraz chronickej hepatitídy s prejavmi výraznej aktivity. Histologické príznaky autoimunitnej hepatitídy sú premostené alebo stupňová nekróza parenchýmu, lymfatická infiltrácia s množstvom plazmatických buniek.

Inštrumentálne štúdie (ultrazvuk pečene, MRI pečene atď.) Pri autoimunitnej hepatitíde nemajú nezávislé diagnostické hodnoty.

Liečba autoimunitnej hepatitídy

Patogenetická liečba autoimunitnej hepatitídy spočíva v uskutočnení imunosupresívnej liečby glukokortikosteroidmi. Tento prístup umožňuje znížiť aktivitu patologických procesov v pečeni: zvýšiť aktivitu T-supresorov, znížiť intenzitu autoimunitných reakcií, ktoré zničia hepatocyty.

Typicky imunosupresívnej terapie autoimunitné hepatitídy vykonáva prednizolón alebo metylprednizolón v počiatočnej dávke 60 mg (1. týždeň), 40 mg (2. týždeň), 30 mg (3-4 týždňov W) s redukciou na 20 mg na údržbu dávke. Pokles v dennej dávke sa vykonáva pomaly, vzhľadom k tomu, aktivita klinický priebeh a hladina markerov v sére. Udržiavacia dávka u pacienta by mali byť prijaté v plnej normalizácii klinickej, laboratórne a histologických parametrov. Liečba autoimunitná hepatitída môže trvať od 6 mesiacov do 2 rokov, a niekedy aj celý život.

Ak je monoterapia neúčinná, je možné do liečebného režimu zaviesť autoimunitnú hepatitídu azatioprín, chloroquín, cyklosporín. V prípade neúčinnosti imunosupresívnej liečby autoimunitnej hepatitídy v priebehu 4 rokov sa objavujú viaceré relapsy, vedľajšie účinky terapie, otázka transplantácie pečene.

Prognóza autoimunitnej hepatitídy

Ak chýba liečba autoimunitnej hepatitídy, choroba postupuje stabilne; nedochádza k spontánnej remisii. Výsledkom autoimunitnej hepatitídy je cirhóza a hepatálna insuficiencia; 5-ročná miera prežitia nepresahuje 50%. S pomocou včasnej a dobre vykonanej terapie je možné dosiahnuť remisiu u väčšiny pacientov; pričom miera prežitia po dobu 20 rokov je vyššia ako 80%. Transplantácia pečene vedie k dosiahnutiu výsledkov porovnateľných s liekmi dosiahnutých remisie: 5-ročná prognóza je priaznivá u 90% pacientov.

Autoimunitná hepatitída možné len sekundárnej prevencie, vrátane pravidelné monitorovanie gastroenterologist (hepatológom), kontrola pečeňových enzýmov, obsah γ-globulín, autoprotilátky získať včas alebo obnovenie terapie. Pacienti s autoimunitné hepatitídy odporúča šetrné zaobchádzanie s štiepenia emocionálne a fyzickej záťaži, strave, odstránenie profylaktické vakcinácii, obmedzujúce lieky.

Čo je autoimunitná hepatitída: príznaky, diagnóza, liečba, prognóza

Autoimunitná hepatitída nazýva chronická progresívny charakter poškodenia pečene, ktorý má príznaky predportalnogo alebo rozsiahlejšie zápal a je charakterizovaná prítomnosťou špecifických autoimunitných protilátok. To sa vyskytuje v jednom z piatich dospelých pacientov s chronickou hepatitídou B a 3% detí.

Podľa štatistík reprezentanti žien trpia týmto typom hepatitídy oveľa častejšie ako muži. Spravidla sa lézia rozvíja v detstve a obdobie od 30 do 50 rokov. Autoimunitná hepatitída je rýchlo sa rozvíjajúce ochorenie, ktoré sa mení na cirhózu alebo zlyhanie pečene, čo môže viesť k smrti.

Príčiny tejto choroby

Jednoducho povedané, chronická autoimunitná hepatitída je patológia, pri ktorej imunitný systém organizmu ničí vlastnú pečeň. Žľazy buniek sú atrofované a nahradené prvkami spojivového tkaniva, ktoré nie sú schopné vykonávať potrebné funkcie.

Medzinárodná klasifikácia 10. revízie ochorení sa týka chronickej patológie autoimunitného znaku do časti K75.4 (kód pre ICD-10).

Príčiny ochorenia ešte neboli úplne objasnené. Vedci sa domnievajú, že existuje niekoľko vírusov, ktoré sú schopné spúšťať podobný patologický mechanizmus. Zahŕňajú:

• ľudský herpes vírus;
• Vírus Epstein-Barr;
• vírusy, ktoré sú pôvodcami hepatitídy A, B a C.

Existuje názor, že dedičná predispozícia je zahrnutá do zoznamu možných príčin ochorenia, čo sa prejavuje deficitom imunoregulácie (strata citlivosti na vlastné antigény).

Jedna tretina pacientov má kombináciu chronickej autoimunitnej hepatitídy s inými autoimunitnými syndrómmi:

• tyroiditída (patológia štítnej žľazy);
• Gravesova choroba (nadmerná tvorba hormónov štítnej žľazy);
• hemolytická anémia (deštrukcia vlastných červených krviniek imunitným systémom);
• gingivitída (zápal ďasien);
• 1 typ diabetes mellitus (nedostatočná syntéza inzulínu pankreasou, sprevádzaná vysokým obsahom cukru v krvi);
• glomerulonefritída (zápal glomerulov obličiek);
• iritída (zápal očnej dúhovky);
• Cushingov syndróm (nadmernú syntézu adrenálnych hormónov);
• Sjogrenov syndróm (kombinovaný zápal žliaz vonkajšej sekrécie);
• neuropatia periférnych nervov (protizápalové poškodenie).

tvar

Autoimunitná hepatitída u detí a dospelých je rozdelená do troch hlavných typov. Klasifikácia je založená na type protilátok, ktoré sú určené v krvnom obehu pacienta. Formy sa navzájom líšia vo vlastnostiach kurzu a ich reakcii na priebežnú liečbu. Prognóza patológie je tiež odlišná.

Typ I

Vyznačuje sa týmito ukazovateľmi:

• antinukleárnych protilátok (+) u 75% pacientov;
• protilátok proti hladkým svalom (+) u 60% pacientov;
• protilátky proti cytoplazme neutrofilov.

Hepatitída sa rozvíja pred vekom alebo dokonca počas menopauzy. Tento typ autoimunitnej hepatitídy dobre reaguje na prebiehajúcu liečbu. Ak sa liečba nevykoná, vzniknú komplikácie už počas prvých 2 až 4 rokov.

Typ II

• prítomnosť protilátok namierených proti enzýmom pečeňových buniek a epitelu renálnych tubulov u každého pacienta;
• sa rozvíja v školskom veku.

Tento typ je odolnejší voči liečbe, dochádza k relapsom. Vývoj cirhózy sa vyskytuje niekoľkokrát častejšie ako u iných foriem.

III typu

Je sprevádzaná prítomnosťou protilátok proti hepatickému a hepatálnemu pankreatickému antigénu v krvnom obehu. Tiež určená dostupnosť:

• reumatoidný faktor;
• antimitochondriálne protilátky;
• protilátky proti cytolemovým antigénom hepatocytov.

Mechanizmus vývoja

Podľa dostupných údajov je hlavným momentom patogenézy chronickej autoimunitnej hepatitídy defekt imunitného systému na bunkovej úrovni, ktorý spôsobuje poškodenie pečeňových buniek.

Hepatocyty sú schopné rozkladať sa pod vplyvom lymfocytov (jeden z typov leukocytových buniek), ktoré majú zvýšenú citlivosť na membrány žľazových buniek. Súbežne s tým existuje prevaha stimulácie fungovania T-lymfocytov, ktoré majú cytotoxický účinok.

V mechanizme vývoja je úloha mnohých detegovateľných antigénov stále neznáma. Pri autoimunitnej hepatitíde sa extrahepatálne príznaky vysvetľujú skutočnosťou, že imunitné komplexy cirkulujúce v krvnom riečisku sú zachované v cievnych stenách, čo vedie k vzniku zápalových reakcií a poškodenia tkaniva.

Symptómy ochorenia

Asi 20% pacientov nemajú príznaky žltačky typu B a požiadať o pomoc až v okamihu vzniku komplikácií. Avšak, existujú prípady, akútna a náhly nástup ochorenia, v ktorých je značné množstvo poškodenie pečene a mozgových buniek (v porovnaní s toxickými účinkami látok, ktoré sú za normálnych okolností inaktivované v pečeni).

Klinické prejavy a ťažkosti pacientov s autoimunitnou hepatitídou:

• prudký pokles pracovnej kapacity;
• ikterus kože, slizníc, tajomstvo vonkajších žliaz (napríklad slinných žliaz);
• hypertermia;
• zväčšenie sleziny, niekedy pečene;
• syndróm bolesti brucha;
• rozšírenie lymfatických uzlín.

Bolesť v oblasti postihnutých kĺbov, patologická akumulácia tekutiny v kĺbových dutinách, opuch. Existuje zmena funkčného stavu kĺbov.

Kushingoid

Ide o syndróm hyperkorticizmu, ktorý sa prejavuje príznakmi pripomínajúcimi príznaky nadmernej produkcie hormónov v kôre nadobličiek. Pacienti sa sťažujú na nadmerný prírastok telesnej hmotnosti, vzhľad jasne červenej ružice na tvári, zriedenie končatín.

Takto vyzerá pacient s hyperkortizujúcim syndrómom

Na prednej stenách brušnej steny a hýždenkách sa vytvárajú stripy (strihy pripomínajúce pásy modro fialovej farby). Ďalším znakom - v oblastiach s najväčším tlakom je koža tmavšia. Častými prejavmi sú akné, vyrážky rôzneho pôvodu.

Stadium cirhózy pečene

Táto perióda je charakterizovaná rozsiahlym poškodením pečene, pri ktorom dochádza k atrofii hepatocytov a ich nahradeniu tkanivom z cicavcov. Lekár môže určiť prítomnosť príznakov portálnej hypertenzie, ktorá sa prejavuje zvýšeným tlakom v systéme portálnej žily.

Príznaky tejto choroby:

• zvýšenie veľkosti sleziny;
• rozšírenie žíl žalúdka, konečníka;
• ascites;
• erozívne defekty sa môžu objaviť na sliznici žalúdka a črevného traktu;
• poruchy trávenia (znížená chuť do jedla, záchvaty nevoľnosti a zvracania, plynatosť, bolestivý syndróm).

Existujú dva typy autoimunitnej hepatitídy. V akútnej forme sa patológia rýchlo rozvíja a počas prvých šiestich mesiacov roka pacienti už vykazujú známky manifestácie hepatitídy.

V prípade, že ochorenie začína extrahepatálními prejavy a vysokej telesnej teplote, môže to viesť k nesprávnemu stanoveniu diagnózy. V túto chvíľu skúsený odborník úloha je potreba rozlišovať diagnózu autoimunitná hepatitída, systémový lupus erythematosus, reumatizmu, reumatoidnej artritídy, systémovej vaskulitídy, sepsa.

Diagnostické funkcie

Diagnostika autoimunitná hepatitída má špecifickú funkciu: lekár by nemal čakať šesť mesiacov, aby diagnózu, rovnako ako v akejkoľvek inej chronické poškodenie pečene.

Pred odchodom do hlavného vyšetrenia špecialista zhromažďuje históriu života a choroby. Objasňuje prítomnosť sťažností u pacienta, keď došlo k závažnosti pravého hypochondria, prítomnosti žltačky, hypertermie.

Pacient hlási prítomnosť chronických zápalových procesov, dedičné patológie, zlé návyky. Špecifikuje sa prítomnosť dlhodobého užívania liekov, kontakt s inými hepatotoxickými látkami.

Prítomnosť tejto choroby je potvrdená nasledujúcimi údajmi z výskumu:

• nedostatok transfúzie krvi, zneužívanie alkoholických nápojov a príjmu toxických liekov v minulosti;
• neprítomnosť markerov aktívnej infekcie (hovoríme o vírusoch A, B a C);
• zvýšený imunoglobulín G;
• vysoký počet transamináz (ALT, AST) v biochemii krvi;
• ukazovatele autoimunitných markerov hepatitídy prekračujú normálnu úroveň vo významnom počte prípadov.

Biopsia perforovanej pečene

V krvnom teste sa objasňuje prítomnosť anémie, zvýšený počet leukocytov a faktorov zrážanlivosti. V biochémii - hladina elektrolytov, transamináz, močoviny. Je tiež potrebné vykonať analýzu výkalov pre vajcia hlíst, koprogram.

Z inštrumentálnych diagnostických metód sa používa puncová biopsia postihnutého orgánu. Histologické vyšetrenie určuje prítomnosť nekróznych zón pečeňového parenchýmu, ako aj lymfoidnú infiltráciu.

Použitie ultrazvukových diagnóz, CT a MRI neposkytuje presné údaje o prítomnosti alebo neprítomnosti choroby.

Riadenie pacientov

Pri liečbe autoimunitnej hepatitídy začína korekcia výživy. Základné princípy diétnej terapie (dodržiavanie tabuľky 5) sú založené na nasledujúcich bodoch:

• najmenej 5 jedál denne;
• denná kalória - až 3000 kcal;
• Parné varenie, uprednostňuje sa dusenie a varené produkty;
• konzistencia potravy by mala byť pyré, tekuté alebo tuhé;
• množstvo soli, ktoré sa má znížiť na 4 gramy za deň a voda na 1,8 litra.

Diéta by nemala obsahovať potraviny s hrubými vláknami. Povolené produkty: nízkotučné odrody rýb a mäsa, zelenina vo varenej alebo čerstvej forme, ovocie, obilniny, mliečne výrobky.

liečenie

Ako liečiť autoimunitnú hepatitídu, povedal lekár-hepatológ. Práve tento špecialista riadi pacientov. Liečba spočíva v používaní glukokortikosteroidov (hormonálnych liekov). Ich účinnosť je spojená s inhibíciou tvorby protilátok.

Liečba len tie nevyhnutné lieky vykonali u pacientov s nádorovým procesom, alebo tie, v ktorých dochádza k prudkému poklesu počtu normálne fungujúcich hepatocytov. Predstavitelia - Dexametazón, prednizolón.

Ďalšou triedou liekov, ktoré sa v liečbe široko používajú, sú imunosupresíva. Tiež inhibujú syntézu protilátok produkovaných na boj proti cudzím látkam.

je nutné súčasné podávanie dvoch liekových skupín na náhle výkyvy krvného tlaku, prítomnosť pacientov s diabetom, ktoré majú nadváha, pacientov s kožnými patologických stavov, ako aj tie pacientov, ktorí majú osteoporózu. Zástupcovia liekov - Ciclosporin, Ecoral, Konsupren.

Prognóza výsledku farmakoterapie závisí od zániku symptómov patológie, normalizácie biochemických parametrov krvných testov a výsledkov biopsie punkčnej pečene.

Chirurgická liečba

V závažných prípadoch je indikovaná transplantácia pečene. Je to nevyhnutné pri absencii výsledku liečby liekom a tiež závisí od štádia patológie. Transplantácia sa považuje za jedinú účinnú metódu na kontrolu ochorenia u každého piateho pacienta.

Výskyt recidívy hepatitídy v transplantácii sa pohybuje medzi 25-40% všetkých klinických prípadov. Choré dieťa častejšie trpí podobným problémom ako dospelý pacient. Zvyčajne sa na transplantáciu používa časť pečene blízkeho príbuzného.

Prognóza prežitia závisí od mnohých faktorov:

• závažnosti zápalového procesu;
• prebiehajúca liečba;
• použitie štepu;
• sekundárna prevencia.

Je dôležité si uvedomiť, že samoliečba s chronickou autoimunitnou hepatitídou nie je povolená. Iba kvalifikovaný špecialista je schopný poskytnúť potrebnú pomoc a vybrať racionálnu taktiku pre riadenie pacienta.

Autoimunitné ochorenie pečene

Zanechajte komentár 4,849

Jedna z najmenej študovaných patológií pečene je autoimunitná. Príznaky autoimunitných ochorení pečene sú slabo vyjadrené a nelíšia sa od ostatných patologických stavov orgánu. Vyvíjajú sa na pozadí reakcie imunitného systému na vlastné tkanivá na bunkovej úrovni. Príznaky závisia od typu ochorenia, čo komplikuje diagnostiku autoimunitných procesov. Dnes je liečba takýchto ochorení zameraná skôr na nápravu práce imunitného systému než na zmiernenie príznakov, ako predtým.

Autoimunitné ochorenie - jedna z najviac nevysvetliteľných patológií tela, charakterizovaná agresívnou reakciou imunoglobulínu na tkanivá ľudského tela.

Všeobecné informácie

Imunita je operačný systém, ktorý má za cieľ chrániť ľudský organizmus z patogénnych škodlivých organizmov, ktoré môžu byť parazity, infekcie, vírusy a podobne. D. okamžite reaguje s cudzími mikroorganizmami a zničiť. Za normálnych okolností je imunitný systém nereaguje na jeho vlastné bunky, ale keď sa to nepodarí, antigény ničí svoje telo, na ktoré tento rozvojové autoimunitných ochorení. Častejšie takéto útoky sú zamerané na jeden orgán, ale systémové autoimunitné patológie sú možné napríklad so systémovou vaskulitídou. Stáva sa, že na začiatku imunita bojuje proti bunkám jedného orgánu a nakoniec zasiahne ostatných.

Na určenie presnej príčiny toho, čo sa deje, nikto nemôže, keďže ide o zle študované choroby. Liečbu vykonávajú lekári z rôznych odborov, čo sa vysvetľuje odlišnou lokalizáciou možných lézií. Gastroenterológ, niekedy terapeut, sa zaoberá autoimunitnými ochoreniami pečene. Cieľom terapie je napraviť prácu imunity. Je umelo deprimovaný, čo pacientovi ľahko sprístupňuje iné patológie. Častejšie z autoimunitných ochorení pečene trpia ženy (8 z 10 pacientov). Predpokladá sa, že vznikajú z dôvodu genetickej predispozície, ale teória nie je dokázaná.

Medzi autoimunitné ochorenia lokalizované v pečeni patria:

• primárna biliárna cirhóza;
• autoimunitná hepatitída;
• primárna sklerotizujúca cholangitída;
• autoimunitná cholangitída.

Autoimunitná hepatitída

Dnes je autoimunitná hepatitída definovaná u 1-2 dospelých z 10, pričom takmer všetci pacienti sú ženy. V tejto patológii sa vyskytuje vo veku 30 rokov alebo po menopauze. Patológia sa rýchlo rozvíja, sprevádzaná cirhózou, zlyhaním pečene, portálnou hypertenziou, ktorá je pre pacienta život ohrozujúca.

Autoimunitná hepatitída je charakterizovaná zápalom pečene spôsobeným abnormálnymi imunitnými reakciami.

Autoimunitná hepatitída je progresívny zápalový proces chronickej povahy, ktorý sa vyvíja na pozadí autoimunitných reakcií. Príznaky ochorenia, ktoré sa starajú o viac ako 3 mesiace, s histologickými zmenami v orgáne (napr. Nekróza). Existujú tri typy patológie:

• 1 typu - generujú sa autoprotilátky, ktoré zničia povrchové antigény hepatocytov, čo vedie k výskytu cirhózy;
• 2 typu - mnoho orgánov trpí, čo je sprevádzané príznakmi narušenia čreva, štítnej žľazy, pankreasu; patológia charakteristická pre deti kaukazskej rasy;
• Typ 3 - systémová patológia, ktorá sa takmer nedá liečiť.

Späť na obsah

Primárna biliárna cirhóza

Protilátky môžu produkovať antigény na pečeňových bunkách v primárnej biliárnej cirhóze - pomaly progresívna patológia, ktorá je charakterizovaná poškodením žlčových ciest pečene. Preto sa rozvinie cirhóza. V tomto prípade zomierajú tkanivá pečene, sú nahradené fibroidmi. Okrem toho sa pečeň tvorí uzly, ktoré pozostávajú z tkaniva jazvy, ktoré mení štruktúru orgánu. Primárna biliárna cirhóza je častejšie diagnostikovaná u 40- až 60-ročných ľudí. Dnes sa častejšie zisťuje, čo je vysvetlené vyspelejšou medicínskou technológiou. Choroba nie je sprevádzaná výraznou symptomatológiou, ale vo všeobecnosti sa nelíši od príznakov iných typov cirhózy.

Patológia sa rozvíja v 4 etapách:

1. absencia fibrózy;
2. periportálna fibróza;
3. premosťujúca fibróza;
4. cirhóza.

Primárna autoimunitná sklerotizujúca cholangitída je viac postihnutá mužmi v dôsledku infekcie pečene. Späť na obsah

Primárna sklerotizujúca cholangitída

Diagnóza primárnej sklerotizujúcej cholangitídy je častejšie u mužov od 25 rokov veku. Toto je poškodenie pečene, ktoré sa vyvíja v dôsledku zápalového procesu vonkajšej a intrahepatálnej cesty. Predpokladá sa, že ochorenie sa vyvíja na pozadí bakteriálnej alebo vírusovej infekcie, ktorá je provokátorom autoimunitného procesu. Patológia je sprevádzaná nešpecifickou ulceróznou kolitídou a inými ochoreniami. Symptomatológia je slabo vyjadrená, ale zmeny v biochemickej analýze krvi sú viditeľné. Príznaky naznačujú zanedbanie porážky.

Autoimunitná cholangitída

Protilátky môžu napadnúť pečene u pacientov s autoimunitnými cholangitída - chronický cholestatická imunosupresívne ochorenia, povahu, ktorá histológie nie je na rozdiel od ceny v primárnej biliárnej cirhózy. Po prvé, patológia sa vyvíja v pečeňových kanáloch a ničí ich. Toto ochorenie sa vyskytuje u každých 10 pacientov s primárnou biliárnou cirhózou. Príčiny vývoja neboli skúmané, ale ide o zriedkavé ochorenie, ktorého diagnóza je zložitá.

Autoimunitné pečeňové patológie u detí môžu nepriaznivo ovplyvniť rýchlosť fyzického vývoja. Späť na obsah

Autoimunitné ochorenie pečene u detí

Protilátky môžu vyvolať autoimunitné procesy nielen u dospelých, ale aj u detí. To sa zriedka vyskytuje. Príznaky sa rýchlo rozvinú. Liečba je obmedzená na lieky, ktoré potláčajú imunitu. V tomto prípade je veľkým problémom, že terapia vyžaduje zavedenie steroidov, ktoré môžu ovplyvniť rast dieťaťa. Ak má tehotná žena patológiu tohto typu, protilátky sa môžu prenášať cez placentu, čo určuje diagnózu patológie vo veku 4 až 6 mesiacov. Nie je to vždy, ale takáto žena a dieťa potrebujú väčšiu kontrolu. Za týmto účelom sa počas tehotenstva nevykonáva žiadne vyšetrenie plodu.

Príznaky a príznaky

Protilátky, ktoré postihujú pečeň, môžu vyvolať takéto príznaky:

• žltačka (koža, skléra očí, moč);
• silná stála únava;
• zvýšiť veľkosť pečene a sleziny;
• rozšírené lymfatické uzliny;
• bolesť v správnom hypochondriu;
• tvár sa stáva červenou farbou;
• zapálenú pokožku;
• opuchnuté kĺby atď.

diagnostika

Autoimunitné ochorenie sa môže zistiť laboratórnymi testami, ktoré ukazujú, že v krvi existujú antinukleárne protilátky, ale keďže antinukleárne protilátky môžu naznačovať mnoho ďalších faktorov, používajú sa iné metódy výskumu. Vykoná sa nepriama imunofluorescencia. Okrem toho sa uskutočňuje enzýmovo viazaný imunosorbentný test, ktorý indikuje prítomnosť iných protilátok. Biopsia pečene sa uskutočňuje s histologickou analýzou vzorky biopsie. Medzi použité inštrumentálne metódy patrí ultrazvuk, magnetická rezonancia a podobne.

Liečba patológie

Pri liečbe autoimunitných ochorení existuje veľa nepreskúmaných aspektov, pretože samotné patologické stavy nie sú v medicíne dobre známe. Skoršie metódy liečby boli znížené na zmiernenie príznakov, chýbajúci dôvod ich vývoja. Dnes je imunológia rozvinutá, takže terapia je zameraná na inhibíciu agresívnych protilátok. Imunosupresíva sú vynájdené. Inhibujú produkciu protilátok, čo znižuje zápal. Problémom je, že obranyschopnosť tela je oslabená, čo zhoršuje vírusy a infekcie.

Pacientovi sú ukázané cytostatiká, kortikosteroidy, antimetabolity atď. Použitie takýchto liekov je sprevádzané vedľajšími účinkami a komplikáciami. Potom sa pacientovi podajú imunomodulátory. Dôležitým štádiom liečby autoimunitných ochorení pečene je príjem vitamín-minerálnych komplexov.

predpoveď

Vďaka moderným metódam liečby sa predpovede zlepšili. Závisia od mnohých faktorov. Predpokladať, že priebeh ochorenia môže byť založený na type patológie, jej priebehu a aktuálnosti správnej liečby. Ak nie je patológia liečená, rýchlo sa rozvíja. V tomto prípade nie je možný nezávislý prechod na odpustenie. Pri správnej terapii ľudia žijú od 5 do 20 rokov. Ak je choroba sprevádzaná komplikáciami, predpovedajte 2-5 rokov života.

prevencia

Keďže dôvody vývoja autoimunitných procesov nie sú známe, neexistuje žiadna špecifická prevencia. Preventívne opatrenia sa obmedzujú na opatrný postoj k zdraviu, ktorý bude s najväčšou pravdepodobnosťou schopný zabrániť nástupu spúšťacieho mechanizmu. Známe je sekundárna profylaxia, pri ktorej pacient musí včas podstúpiť plánované kontroly u gastroenterológa, dodržiavať šetriacu stravu, kontrolovať imunoglobulíny atď.

Autoimunitná hepatitída

Autoimunitná hepatitída je progresívny rozvoj zápalu pečeňového tkaniva s nepochopiteľnou etiológiou, ktorú možno charakterizovať prítomnosťou rôznych protilátok a hypergamaglobulinémie v sére.

V tkanive pečene detekovaná histologicky, aspoň, periportálna hepatitídy (čiastočné (otočné) nekrózy a hraničných hepatitída). Choroba postupuje rýchlo a vedie k cirhóze pečene, akútne zlyhanie pečene, portálnej hypertenzie, a smrti.

Vzhľadom k tomu, že patognomonické ochorenia sú prítomné, diagnóza autoimunitnej hepatitídy by malo vylúčiť vírusovou chronická hepatitída, nedostatok deficitu alfa-antitrypsínu, Wilsonova choroba, hepatitídy spôsobenej lieky, alkoholické hepatitídy, hemochromatóza, a nealkoholické stukovatenie pečene, a iných imunitných ochorení, ako je napríklad biliárnu primárnu cirhózu, sklerotizujúcu primárnu cholangitídu a autoimunitnú cholangitídu. Detailný anamnézu, vykonať niektoré laboratórne testy a vysoko kvalifikovaní výskum histologické faktory nám umožňujú stanoviť správnu diagnózu vo väčšine prípadov.

Je zrejmé, že etiológia tejto choroby ešte nie je objasnená. Autoimunitná hepatitída je zriedkavé ochorenie, ktoré nie je charakteristické pre Severnú Ameriku a Európu, kde je výskyt 50 až 200 prípadov na 1 000 000 ľudí. Podľa severoamerickej a európskej štatistiky predstavujú pacienti s autoimunitnou hepatitídou približne 20% všetkých pacientov s chronickou hepatitídou. V Japonsku je diagnostikovaná choroba v 85% prípadov hepatitídy.

Čo sa deje počas vývoja autoimunitnej hepatitídy?

Najčastejšie ochorenie postihuje mladé ženy. Pomer mužov a žien medzi pacientmi je 1: 8. K tomu hepatitída sa vyznačuje extrémne úzky vzťah s mnohými z hlavného histokompatibilního komplexu antigénu (HLA, MHC u ľudí), ktoré sa podieľajú na immunnoreguliruyuschih procesov. Je potrebné poznamenať, že pridružený alela B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Existujú dôkazy o význame vád transkripčného faktoru (tzv AIRE-1) vo výskyte autoimunitné hepatitídy (známy pre svoju úlohu v rozvoji a udržiavaní imunologickej tolerancie). Vzhľadom k tomu, že YAG vyvíja nie všetky nosiče vyššie uvedených alel umožnený ďalší spúšťacie faktory, ktoré vyvolávajú autoimunitný proces (vírusov hepatitídy A, B, C, herpes (HHV-6, a HSV-1), reaktívne metabolity Medikamentózna Epstein-Barrová choroba atď.).

Podstata patologického procesu sa znižuje na deficit imunoregulácie. U pacientov je vo väčšine prípadov pozorovaný pokles T-supresorovej subpopulácie lymfocytov, potom sa tvoria antineukleárne protilátky na lipoproteín a hladké svalstvo v tkanivách a krvi. Častá detekcia fenoménu LE-buniek s prítomnosťou výrazných extrahepatických (systémových) lézií, charakteristických pre červený systémový lupus, dala dôvod na označenie tejto choroby za "lupoidnú hepatitídu".

Symptómy autoimunitnej hepatitídy

Prakticky u 50% pacientov sa objavujú prvé príznaky ochorenia vo veku 12 až 30 rokov, druhý fenomén je typický pre obdobie po menopauze. Približne 30% pacientov náhle objaví chorobu a klinicky ju nemožno odlíšiť od akútnej formy hepatitídy. To sa nedá urobiť ani 2-3 mesiace po vývoji patologického procesu. U mnohých pacientov sa choroba vyvíja nepatrne: postupne sa zhoršuje pravá hypochondria, pocíti sa únava. Z prvých symptómov existujú systémové extrahepatálne prejavy. Ochorenie sa vyznačuje kombináciou znakov imunitných porúch a poškodenia pečene. Spravidla existuje splenomegália, hepatomegália, žltačka. Tretina žien má amenoreu. Jedna štvrtina všetkých pacientov má ulceróznu kolitídu, všetky druhy kožných vyrážok, perikarditídu, myokarditídu, tyroiditídu, rôzne špecifické vredy. V 5-8 sa zvyšuje celková aktivita aminotransferáz, hypergamaglobulinémia, disproteinémia a zmeny sedimentu. Často sa môžu vyskytnúť pozitívne sérologické reakcie, ktoré detekujú LE bunky, tkanivové protilátky a protilátky proti bunkám na žalúdočnú sliznicu, bunky obličkových kanálikov, hladké svaly, štítnu žľazu.

Je povolené rozlišovať tri typy AIG, z ktorých každý má nielen jedinečný sérologický profil, ale aj špecifické vlastnosti prirodzeného priebehu, ako aj odpoveď na prognózu a bežnú imunosupresívnu liečbu. V závislosti od detekovaných autoprotilátok existujú:

• Typ jedna (anti-ANA pozitívna, anti-SMA);
• Typ dva (anti-LKM-1 pozitívny);
• Typ tri (anti-SLA pozitívny).

Prvý typ sa vyznačuje tým, cirkulujúci antinukleárne autoprotilátky (ANA) v 75-80% pacientov, a / alebo SMA (antigladkomyshechnyh autoprotilátok) v 50-75% pacientov, často v kombinácii s anti-neutrofilov cytoplazmatických protilátok p-typu (Ranca). Môže sa vyvinúť v akomkoľvek veku, ale najtypickejší je vek 12-20 rokov a obdobie po menopauze. Takmer 45% pacientov v neprítomnosti patogénnej liečby v priebehu troch rokov trpí cirhózou. U mnohých pacientov, táto kategória je označená pozitívnu odpoveď na kortikosteroidy, ale 20% zostáva stabilný remisii v prípade zrušenia imunosupresívnymi látkami.

Druhý typ sa s protilátkami proti mikrozómoch pečene a obličiek typu 1 (anti-LKM-1) sa stanovuje pri 10% pacientov, často v kombinácii s anti-LKM-3 a protilátky proti anti-LC-1 (pečeňové cytozolové antigén). Je pozorované oveľa menej často (až 15% pacientov s AIG) a spravidla u detí. Priebeh ochorenia sa vyznačuje vyššou histologickou aktivitou. 3-ročné obdobie cirhóza vytvorená dvakrát častejšie ako u hepatitídy prvého typu, ktorá definuje zlú prognózu. Druhý typ je viac rezistentný k lieku imunosupresie a zrušením liečivá obvykle vedie k opakovanému ochoreniu.

Tretí typ je spôsobený prítomnosťou protilátok proti hepaticko-pankreatickému antigénu (anti-LP) a hepaticky rozpustnému antigénu (anti-SLA). Okrem tradičných typov autoimunitnej hepatitídy sa v klinickej praxi často vyskytujú nosologické formy, ktoré spolu s klinickými príznakmi majú znaky PSC, PBC a vírusovej chronickej hepatitídy. Tieto formy sú označené ako autoimunitné krížové syndrómy alebo prekrývajúce sa syndrómy.

Varianty autoimunitnej atypickej hepatitídy:

• AIG v PSC;
• PBC - na AIG;
• Kryptogénna hepatitída. Zmena diagnózy;
• AMA-negatívna PBC (AIC).

Pôvod krížových syndrómov, podobne ako mnohé iné autoimunitné ochorenia, je stále neznámy. Existuje predpoklad, že u pacientov s genetickou predispozíciou pod vplyvom vyriešenia (spúšťacích) faktorov dochádza k narušeniu imunologickej tolerancie voči autoantigénom. Pokiaľ ide o krížové syndrómy, je možné zvážiť dve patogenetické hypotézy. V súlade s prvou hypotézou jedna alebo viacero spúšťačov prispieva k vzniku nezávislých autoimunitných ochorení, ktoré vzhľadom na spoločné množstvo patogénnych väzieb získajú znaky krížového syndrómu. Druhá hypotéza predpokladá vznik krížového syndrómu a priori pod vplyvom rozlíšujúcich faktorov na zodpovedajúce genetické pozadie. Spolu s jasne definovaným syndrómom AIG / PXH a AIG / PBC sa mnohí autori odvolávajú na túto skupinu, ako sú napríklad kryptogénna hepatitída a cholangitída.

Doteraz nebol vyriešený problém oprávnenosti posudzovania chronickej hepatitídy C s výraznými autoimunitnými zložkami ako atypickým prejavom AIG. Existujú opisy prípadov, keď po niekoľkých rokoch tradičného priebehu PBU bez jasných provokačných faktorov zmiznutie antimitochondriálnych protilátok, zvýšenie transamiázy, výskyt ANA vo vysokom titre. Okrem toho sú opisy známe aj v pediatrickej praxi premeny AIG na PSC.

K dnešnému dňu je známe a podrobne opísané spojenie chronickej formy hepatitídy C s rôznymi extrahepatálnymi prejavmi. Najpravdepodobnejšie je u väčšiny ochorení a syndrómov, ktoré sa vyskytujú pri HCV infekcii, imunitná patogenéza, hoci niektoré mechanizmy ešte neboli objasnené mnohými spôsobmi. Osvedčené a nevysvetlené imunitné mechanizmy zahŕňajú:

• Polyklonálna a monoklonálna proliferácia lymfocytov;
• Vylučovanie cytokínov;
• Tvorba autoprotilátok;
• Depozícia imunitných komplexov.

Frekvencia imunologicky sprostredkovaných ochorení a syndrómov u pacientov s chronickou hepatitídou C je 23%. Autoimunitné prejavy sú najtypickejšie u pacientov s haplotypom HLA DR4, ktoré sú spojené s extrahepatálnymi prejavmi aj s AIG. Toto potvrdzuje názor na spúšťaciu úlohu vírusu pri tvorbe autoimunitných procesov u pacientov s genetickou predispozíciou. Nezistil sa vzťah medzi frekvenciou autoimunitných prejavov a genotypom vírusu. Imunitné ochorenia, ktoré sprevádzajú autoimunitnú hepatitídu:

• Herpetiformná dermatitída;
• Autoimunitná tyroiditída;
• Fibrosorbovaná alveolitída;
• Nodálny erytém;
• zápal ďasien;
• Lokálna myozitída;
• Gravesova choroba;
• glomerulonefritis;
• Hemolytická anémia;
• Cukrovú inzulín dependentnú hepatitídu;
• Trombocytopenická idiopatická purpura;
• Atrofia vilov črevnej sliznice;
• Ploché lišajníky;
• iritída;
• neutropénia;
• Myasthenia gravis;
• Perverzná anémia;
• Periférna neuropatia;
• Sklerotizujúca primárna cholangitída;
• Reumatoidná artritída;
• Gangrenózna pyodermia;
• synovitída;
• Sjogrenov syndróm;
• Červený systémový lupus erythematosus;
• Ulceratívna nešpecifická kolitída;
• vitiligo;
• Žihľavka.

Aké faktory môžu určiť prognózu ochorenia pri autoimunitnej hepatitíde?

Prognóza ochorenia závisí predovšetkým od celkovej aktivity zápalových procesov, ktorú je možné určiť pomocou tradičných histologických a biochemických štúdií. V sére je aktivita aspartátaminotransferázy desaťkrát vyššia ako normálne. S 5-násobným zvýšením hladiny AST v kombinácii s hypergamaglobulinémiou (koncentrácia e-globulínov by mala byť aspoň dvojnásobná ako obvykle), trojročná miera prežitia? pacientov a 10-ročná miera prežitia u 10% pacientov.

U pacientov so zníženou biochemickou aktivitou je celková prognóza výhodnejšia: 15-ročné prežitie sa dosahuje u 80% pacientov a pravdepodobnosť cirhózy nie je v tomto období väčšia ako 50%. Počas šírenia zápalových procesov medzi portálnymi lalokmi alebo medzi portálnymi lalokmi a centrálnymi žilami je päťročná úmrtnosť približne 45% a incidencia cirhózy je 82%. Rovnaké výsledky sa pozorovali aj u pacientov s úplne zničenými podielmi pečene (viacnásobná nekróza).

Kombinácia cirhózy so zápalovým procesom, sú tiež veľmi zlá prognóza: viac ako 55% pacientov zomiera počas piatich rokov, asi 20% - viac ako 2 rokmi krvácanie z varixov. U pacientov s periportálnou hepatitídou je na rozdiel od nich pomerne nízka päťročná miera prežitia. Výskyt cirhózy počas tohto obdobia dosahuje 17%. Je potrebné poznamenať, že v neprítomnosti komplikácií, ako je ascitu a hepatické encefalopatie, ktoré znižujú účinnosť liečby kortikosteroidmi, zápal spontánne povolené u 15-20% pacientov, a to napriek aktivitou ochorenia.

Diagnóza autoimunitnej hepatitídy

V diagnostike autoimunitné hepatitídy zvláštny význam, je stanovenie týchto markerov sú antinukleárne protilátky (ANA), protilátok proti mikrozómoch obličiek a pečene (anti-LKM), protilátok proti buniek hladkého svalstva (SMA), pečene a rozpustné (SLA) a pečene a pankreasu antigény ( LP), asialoglykoproteín na receptory (pečeňový lektín) a hepatocytové plazmatické membránové antigény (LM).

V roku 1993 medzinárodná skupina pre štúdium autoimunitnej hepatitídy odhalila diagnostické kritériá pre túto chorobu, pričom zdôraznila diagnózu pravdepodobnej a definitívnej autoimunitnej hepatitídy. Stanovenie špecifickej diagnózy si vyžaduje neprítomnosť anamnézy pri používaní hepatotoxických liekov, krvných transfúzií, zneužívania alkoholu; absencia sérových markerov infekčnej aktivity; Hodnoty IgG a y-globulínu sú viac ako 1,5 krát normálne; názvy LKM-1, SMA, ANA, 1:88 pre dospelých a viac ako 1:20 pre deti; významný nadbytok ALT, ASAT a menej výrazné zvýšenie alkalickej fosfatázy.

Je známe, že u 95% pacientov s PBC je definícia AMA hlavným sérologickým diagnostickým markerom ochorenia. Druhá časť pacientov s charakteristickými histologickými a klinicko-biochemickými príznakmi PBC AMA sa nezistil. Zároveň niektorí autori tvrdia, že ANA (až 70%), SMA (až 38%) a iné autoprotilátky sú často zistené.

Doteraz neexistuje jednotný názor, ktorý by umožnil priradiť túto patológiu k jedinej nosologickej forme. Tento syndróm je zvyčajne označovaný ako autoimunitná cholangitída, ktorej priebeh nemá žiadne špecifické črty, čo je základom pre naznačenie možnej sekrécie AMA v podtriedovej koncentrácii. AIG / PBC alebo skutočný krížový syndróm je zvyčajne charakterizovaný zmiešaným typom ochorení a pozoruje sa u 10% z celkového počtu pacientov s PBC.

U pacienta s preukázanou PBC je možné stanoviť diagnózu skutočného krížového syndrómu s aspoň dvoma zo 4 nasledujúcich kritérií:

• IgG viac ako 2 normy;
• ALAT je viac ako 5 noriem;
• SMA v diagnostickom titre (> 1:40);
• Stepperická periportálna nekróza v biopatii.

Existuje jasné spojenie syndrómu AIG / PBC s DR4, DR3, HLA B8. V sére existujú rôzne autoprotilátky s najtypickejšou kombináciou vo forme ANA, AMA a SMA. Frekvencia detekcie AMA u pacientov s AIG podľa niektorých autorov je približne 25%, ale ich titre spravidla nedosahujú diagnostickú hodnotu. Okrem toho AMA v AIG vo väčšine prípadov nemá špecificitu pre PBC, hoci v 8% prípadov sa zistilo, že sú detegované typické protilátky proti internogénovým mitochondriám M2.

Stojí za zmienku pravdepodobnosť výsledku falošne pozitívneho testu pre AMA pri použití metódy nepriamej imuno-fluorescencie v dôsledku podobného fluorescenčného vzoru s anti-LKM-1. Avšak, kombinácia PBC a AIH sa vyskytuje prevažne u dospelých pacientov s AIH / PSC (Cross syndróm) primárne detekovanej v detskej praxi, aj keď prípady ochorenia u dospelých je popísané.

Spustenie AIH / PSC sa obvykle prejavuje klinické a biochemické rysy autoimunitné hepatitídy s ďalším prídavkom PSC príznakov. Súbor sérových autoprotilátok je takmer podobný AIG-1. V pokročilej fáze, spoločne s histologickými a sérologických vlastností konvenčných YAG pozorované biochemické syndróm cholestázy a závažné fibrotických ochorení žlčových biopsia pečene kanála. Tento stav je spojený so zápalovými črevnými procesmi, ktoré sú však v čase diagnózy pomerne zriedkavé. Rovnako ako je tomu v prípade izolovaného PAF dôležitou diagnostickou metódou je hongiografiya (magnetická rezonancia, chrespochechnaya perkutánna, endoskopická retrográdna) umožňuje identifikovať multifokálne prstencové štruktúry vnútri žlčovodu a mimo nej.

V tomto prípade by mal byť pozorovaný dobrý cholangiografický vzor s izolovanými léziami malých kanálov. Zmeny v intrahepatálnych malých kanáloch v počiatočných štádiách predstavujú edém a proliferácia v niektorých portálových traktoch a úplné zmiznutie v iných, často v kombinácii s fibrotizujúcou pericholangitídou. Spolu s tým sa našiel obraz obyčajnej periportálnej hepatitídy s rôznymi necrotizujúcimi mostíkmi alebo krokmi, ako aj pomerne masívna lymfomakrofagálna infiltrácia periportálnej alebo portálovej oblasti.

Diagnostické kritériá pre syndróm AIG / PXH zahŕňajú nasledovné:

• Asociácia s Crohnovou chorobou je veľmi zriedkavá;
• Asociácia s ulceróznou kolitídou je omnoho menej bežná ako s PSC;
• Zvýšenie ASAT, ALT, AP;
• V 50% AP, v rámci normy;
• Zvýšená koncentrácia IgG;
• Detekcia v sére SMA, ANA, pANCA;
• Cholangiogrofický a histologický obraz PSC, AIG (zriedkavo) alebo kombinácie príznakov.

V prípade autoimunitnej hepatitídy počas histologického vyšetrenia sa zvyčajne nachádza v hepatickom tkanive obraz chronickej hepatitídy s výraznou aktivitou. Prekrývajúce sa nekrózy jaterného parenchýmu sú charakteristické, veľké množstvo plazmatických buniek v zápalových infiltrátoch v oblastiach nekrózy pečeňových buniek a portálnych traktov. Často infiltrujú lymfocyty z lymfatických folikulov v portálnom trakte a periportálne pečeňové bunky tvoria glandulárne (glandulárne) štruktúry.

Lymfatická masívna infiltrácia je tiež zaznamenaná v strede lalokov s rozsiahlou nekrózou hepatocytov. Okrem toho zvyčajne dochádza k zápalu žlčovodu a cholangiolu portálneho traktu pri zachovaní septálnych a interlobulárnych kanálov. Zmeny v pečeňových bunkách vykazujú mastnú a hydrofóbnu dystrofiu. Histologicky, s pravým prierezovým syndrómom, sa identifikujú stupňové nekrózy v kombinácii s peri-portálnou infiltráciou portálneho traktu a deštrukciou žlčových ciest.

Syndróm AIG / PBC sa vyvíja rýchlejšie ako konvenčné PBC, zatiaľ čo rýchlosť vývoja koreluje so závažnosťou zápalových a nekrotických zmien v parenchýme. Často vo forme samostatného priečneho syndrómu tiež stojany AIG kombinácia s autoimunitné cholangitída, teda podobný syndróm AIH / PBC, ale v neprítomnosti séra AMA.

Detekcia sérových protilátok odrážajú najčastejšie jav autoimunity v prípade HCV infekcie a je detekovaná v 40-60% pacientov. autoprotilátky spektra dostatočne široký a zahŕňa SMA (11%), ANA (28%), anti-LKM-1 (7%), štítnej žľaze (12,5%), antifosfolipidové (25%), Pancé (5-12 %), AMA, reumatoidný faktor, anti-ASGP-R atď. Názvy týchto protilátok najčastejšie nedosahujú diagnostické hodnoty indikujúce niektoré autoimunitné patológie.

U takmer 90% pacientov titre SMA a ANA nepresiahli 1:85. Séropozitivita pre ANA a SMA je súčasne zaznamenaná v nie viac ako 5% prípadov. Navyše autoprotilátky sa často stávajú polyklonálnymi pri infekcii HCV, zatiaľ čo v prípade autoimunitných ochorení reagujú na určité epitopy.
Skúmanie protilátok proti HCV sa má uskutočniť pomocou enzýmovej imunosorbentnej skúšky (ELISA) druhej generácie (aspoň), najlepšie s ďalším potvrdením výsledkov rekombinantným imunoblotovaním.

Na konci minulého storočia, keď hepatitídy C začal iba oblasť, v literatúre sa objavili správy, že až 40% pacientov s AIH-1 a až 80% pacientov s AIH-2 pozitívne na anti-HCV. Potom sa samozrejme ukázalo, že použitie ELISA prvej generácie u mnohých pacientov prinieslo falošne pozitívny výsledok, ktorý bol spôsobený nešpecifickou reakciou s výraznou hypergamaglobulinémiou.

V rovnakej dobe, 11% pacientov, ktoré presne spĺňajú kritériá autoimunitnej hepatitídy International Study Group, a nereaguje na štandardné imunosupresívnej liečby, alebo ktorí relapsu po vysadení kortikosteroidov zistených pozitívna polymerázovej reťazovej reakcie pre HCV RNA, čo je dôvod, prečo je považujú za pacientov s vírusovou hepatitídou C s jasnými autoimunitnými prejavmi.

Liečba autoimunitnej hepatitídy

Je potrebné zvážiť indikácie na liečbu autoimunitnej hepatitídy:

• Vývoj patologického procesu;
• Klinické príznaky;
• ALT je viac ako normálne;
• AsAt je 5 krát viac ako normálne;
• Y-globulíny sú 2-krát vyššie ako normálne;
• V histologickom tkanive pečene sa vyskytuje viacbodová alebo podobná mrzačná nekróza.

Relatívne indikácie sú:

• Mierne vyjadrené príznaky choroby alebo jej absencia;
• Y-globulíny sú menej ako dve normy;
• ASAT od 3 do 9 noriem;
• Morfologická periportálna hepatitída.

Liečba nebude vykonaná v prípade, že ochorenie sa vyskytuje bez príznakov, s dekompenzovanou cirhózou s krvácanie z pažerákových varixov, AST normy aspoň tri, existujú rôzne histologické znaky portálové hepatitída, ťažká cytopénia neaktívne cirhóza. Ako patogenetická liečba sa spravidla používajú glukokortikosteroidy. Liečivá v tejto skupine znižujú aktivitu patologických procesov, ktoré spôsobili immunnosupressivnym vplyv na K bunky, zvýšenie aktivity T-supresor, významný pokles intenzity autoimunitných reakcií, ktoré sú namierené proti hepatocytov.

Výberovými látkami sú metylprednizolón a prednizolón. Denná počiatočná dávka prednizolónu je počas prvého týždňa približne 60 mg (zriedkavo 50 mg), druhý týždeň 40 mg, po dobu troch až štyroch týždňov, dávka 30 mg, profylaktická dávka 20 mg. Denná dávka lieku pomaly klesá (pod kontrolou vývoja ochorenia, indikátory aktivity), 2,5 mg každý jeden až dva týždne, na preventívnu liečbu, ktorú musí pacient užívať na dosiahnutie úplnej histologickej a klinicky laboratórnej remisie.

Ďalšia liečba udržiavacou dávkou prednizónu sa vykonáva nepretržite: od šiestich mesiacov do dvoch rokov a u niektorých pacientov - celý život. Akonáhle sa dosiahne udržiavacia dávka, aby sa zabránilo potlačeniu nadobličiek, odporúča sa alternatívna liečba prednizónom, to znamená užívať liek dvakrát denne.

Sľubné je používanie moderného kortikosteroidu budesonidu, ktorý má vysokú afinitu k receptorom kortikosteroidov a vedľajšie vedľajšie účinky. Prijatie glukokortikosteroidov relatívnymi kontraindikáciami sú: diabetes, arteriálna hypertenzia, postmenopauza, osteoporóza, syndróm kašľa.

Spolu s prednizolónom sa začína liečba deligámom. Dĺžka trvania lieku Delagamum je 2-6 mesiacov, u niektorých pacientov 1,5-2 rokov. Prijatie vyššie opísaných liekov sa uskutočňuje podľa tejto schémy: počas prvého týždňa sa prednizolón používa v dávke 30 mg, druhý týždeň 20 mg, tretí a štvrtý dávka 15 mg. 10 mg je udržiavacia dávka.

Azatioprín sa používa po 50 mg po prvom týždni nepretržitého užívania. Kontraindikácie - malígne formácie, cytopénia, tehotenstvo, intolerancia na azatioprín. Ak schéma nie je dostatočne účinná, je najlepšie zvýšiť dávku azatioprinu až na 150 mg denne. Udržiavacia dávka prednizolónu je 5-10 mg, azathiorbín 25-50 mg. K indikáciám transplantácie pečene je neúčinnosť počiatočného priebehu liečby počas štyroch rokov, početných relapsov, vedľajších účinkov cytostatickej a steroidnej liečby.

Prehľad o transplantácii je spravidla priaznivý, päťročná miera prežitia je viac ako 90%. Riziká relapsu sú vyššie u pacientov s AIG-1, najmä HLA DRS-pozitívnych, keď sa riziko zvyšuje so zvýšením počtu po transplantácii. K dnešnému dňu existujú experimentálne režimy na liečbu AIG, ktoré zahŕňajú liečivá, ako sú takrolimus, cyklosporín, budesonias, mykofenolát mofetil a podobne. Ale ich použitie nie je nad rámec klinických skúšok.

Veľa pacientov s ozajstnou syndrómom krížovej AIH / PBC efektívne sú kortikosteroidy, ktoré v prípade nejasnej diagnózy nám umožňuje odporučiť vymenovanie experimentálne prednizónom v dávkach používaných pri liečbe AIH, po dobu troch až šiestich mesiacov.

Mnohí autori poukazujú na dostatočne vysokú účinnosť kombinácie prednizolónu s UDCA, čo vedie k remisii u mnohých pacientov. Po indukcii remisie sa majú pacienti liečiť prednizolónom a UDCA na neurčito. Otázka zrušenia liekov, ako je to v prípade izolovaného AIH, môže byť ukončená úplnou elimináciou sérologických, biochemických a histologických príznakov ochorenia.

Nedostatočná účinnosť prednizolónu alebo skôr závažné účinky pri jeho podávaní sú dôvodom na pridanie azatioprinu do liečby. Informácie o účinnosti imunosupresorov v prípade syndrómu AIG / PSC sú kontroverzné. Spolu s tým, že niektorí výskumníci naznačujú, odolnosť voči štandardnej kortikosteroidov u mnohých pacientov, niektoré pozitívne výsledky, je pozitívne reakcie na prednisonu monoterapiu alebo v kombinácii s azatioprínom. Nie je to tak dávno zverejnené štatistiky ukazujú, že zomiera alebo podstúpiť transplantáciu asi tretina pacientov (8% s izolovanou autoimunitná hepatitída) počas liečby imunosupresívami.

Malo by sa zobrať do úvahy, že pacienti s PSC sú klasifikovaní ako osoby s vysokým rizikom sepsy žlčových ciest a osteoporózy, čo značne obmedzuje možnosť používania azatioprinu a kortikosteroidov.

Ursosan (UDCA) v dávke najmenej 15-20 mg / kg, očividne, sa môže považovať za liek voľby syndrómu AIG / PSC. Odporúča sa vykonať skúšobnú liečbu UDCA v kombinácii s prednizolónom s povinným zvážením predbežných pozitívnych výsledkov klinických štúdií. Ak chýba významný účinok, liek sa má zrušiť, aby sa predišlo vzniku vedľajších účinkov a pokračovanie v liečbe vysokými dávkami UDCA.

Liečba overenej HCV infekcie autoimunitnou zložkou je obzvlášť zložitá. Určenie IFN-ss, ktoré je samo osebe induktorom autoimunitných procesov, môže spôsobiť zhoršenie klinického priebehu ochorenia až do vzniku hepatálnej insuficiencie. Tiež sú známe prípady fulminantnej hepatálnej insuficiencie. Na pozadí používania IFN u pacientov s CHC s prihliadnutím na prítomnosť autoimunizačných markerov najdôležitejším sérologickým znakom bol rast titra protilátok proti ASGP-R.

Anti-ASGP-R pre AIG-1 je nielen charakteristický, ale aj s najväčšou pravdepodobnosťou sa zúčastňuje na patogenéze poškodenia orgánov pri tejto chorobe. Súčasne s vírusovou hepatitídou kortikosteroidy podporia vírusovú replikáciu potlačením mechanizmov protivírusovej rezistencie.

Na klinikách môže byť navrhnuté použitie kortikosteroidov s titrami SMA alebo ANA viac ako 1: 320. Ak je menšia expresia autoimunitnej zložky a detekcia HCV v sére, pacienti sa odporúčajú označiť IFN.
Iní autori nedodržiavajú týchto prísnych kritérií a ukazujú vynikajúci účinok imunosupresív (azatioprín a prednison) s HCV infekcie s ťažkou autoimunitné zložku. Ukazuje sa, že pravdepodobné možnosti liečby pacientov s HCV infekcie s autoimunitnej zložku, sa zameria na autoprotilátky titre, použitie imunosupresívnej terapie, kompletné potlačenie autoimunitných imunosupresívnych zložiek s pokračujúce používanie IFN. Ak sa rozhodlo o začatí liečby interferónom, pacienti z rizikových skupín sú nevyhnutne podrobení úplnému monitorovaniu počas liečby.

Je pozoruhodné, že IFN terapia, bez primárneho autoimunitné zložku, aj u pacientov, môže viesť k vzniku rôznych autoimunitných syndrómov, bude závažnosť, ktoré sa líšia od asymptomatického výskytu autoprotilátok k jasnému klinickým obrazom typické autoimunitného ochorenia. Celkovo sa jeden typ autoprotilátok objavuje počas liečby interferónom u 35-85% pacientov s chronickou hepatitídou C.

Najčastejšou z autoimunitných syndrómov je porucha štítnej žľazy vo forme hypertenzie alebo hypotyreózy, ktorá sa objavuje u 2-20% pacientov.

Kedy je potrebné zastaviť liečbu autoimunitnej hepatitídy?

Liečba klasických metód by mala pokračovať až do remisie, vedľajších účinkov, zdanlivé klinické zhoršenie (poruchy kompenzačných reakcií) alebo potvrdenie nedostatočnú účinnosť. Remisie v tomto prípade - bez klinických príznakov, odstránenie laboratórnych parametrov, ktoré budú mať hodnotu aktívny zápal, a významné zlepšenie celkového histológii (detekcia normálne pečeňového tkaniva, portál hepatitída a cirhóza).

Zníženie hladiny aspartátaminotransferázy v krvi na úroveň, ktorá je dvojnásobná, bude tiež znamenať odpustenie (ak existujú iné kritériá). Pred ukončením liečby sa vykoná biopsia pečene na potvrdenie remisie. viac ako polovica pacientov, ktorí uspokojujú laboratórne a klinické požiadavky na remisiu, sa nachádzajú histologicky aktívne procesy.

Typicky, histologické zlepšenie dochádza po 3-6 mesiacov po biochemické a klinické využitie, avšak liečba pokračuje po celú dobu uvedeného vyššie, a následne pečeňovej biopsie vykonaná. Nedostatočné Účinok liečby sa vyznačuje tým, že rozvíja zhoršenie klinických symptómov a / alebo laboratórnych hodnôt, výskyt ascitu alebo akékoľvek známky hepatickej encefalopatie (bez ohľadu na pripravenosti pacientov vykonávať všetky ciele).

Táto zmena, rovnako ako vývoj všetkých druhov vedľajších účinkov, ako aj absencia viditeľného zlepšenia stavu pacienta počas dlhého obdobia, budú indikáciou pre použitie alternatívnych liečebných režimov. Po 3 rokoch neustálej liečby prevyšujú riziká vedľajších účinkov pravdepodobnosť vzniku remisie. Liečba týchto pacientov nie je dostatočne účinná a zníženie pomeru prínosu a rizika odôvodňuje odmietnutie bežnej terapie v prospech alternatívy.

Prognóza ochorenia pri autoimunitnej hepatitíde

Ak nie je liečená autoimunitná hepatitída, prognóza je slabá: päťročná miera prežitia 50%, 10-ročná miera prežitia 10%. S využitím moderných metód liečby je 20-ročná miera prežitia 80%.